Способ получения производных 4-хиназолона

О П И С А Н И Е 343445ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликТЕ НТ исимыи от патента. Кл д 51 явлено 23.Х.1968 (ЭЬ 1284308/23-4) Приоритет Комитет по делам вобретеиии и открытий при Совете Мииистров СССРОпубликован та опубликования описания 26.1 Х.197 с"( и, .т;,Я., т:, :,.-зРол:тт е. г Авторызобретения Иностранцы Золтан Ежери и Илдико Коза(Венгерская Народная Республика) Иностранная фирма ин Гиогижер Ес Вегиежети Термекек Гиара РТявител сЧ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ХИНАЗОЛОН Изобретение относится к области получения новых соединений, которые обладают ценными фармакологическими свойствами и могут быть также широко использованы в органической химии как превосходные ацилирующие средства.Предлагаемый способ основан на реакЦии взаимодействия производных гидроксиАамина с эфирами карбоновых кислот,Описывают способ получения производных 4-хиназолона общей формулы О и 1 х-ХНФС Я где К, Кз, К 4 и Х значения, или его с действию с кислотой меют указанные вышеь подвергают взаимобщей формулы О 1 Н 111 М"ХССЯтМ 1 род, алкильныи, ариль. и гетероциклический ра - водо ный ил од, г рилок оид, нитро-, амино-,, что соедине вя то дании онной едут н добавляБО м емеш реакц кислоты при и Перемешивали натной темпер 15 мин, после о Оол.-хилл о способу, приен зоил-нитро 9. а) Получен примере 5 а), с т. пл, 217 - 219%: С 6114; Н Примеведенному 5 4-хиназолоНайдено меси при кома протяжении ют суспензию д. хлоттот 1 тоттма. ре его Х 14,4 поття где К и Кзный, аралкильдикалы;Кз и К 4 - Водокси-, алкокси-,группы;Х - валентнаязаключающийсяформулы где К, имеет указанные выше значения, или с ее реакционноспособным производным. Целевые продукты выделяют известными приемами.Возможны различные способы получения производных соединений по предлагаемому способу. Один из них заключается во взаимодействий ангидрида кислоты формулы 111 с соединениями формулы 11 или их солями, при этом образующаяся в реагирующей системе кислота селективно удаляется из нее.5 Келательно вести процесс с подогревом.Другой способ получения соединений вида 1 состоит в том, что проводят реакцию между343445 343445 ту выпадают кристаллы, которые отфильтровывают, промывают в смеси бензола и бен 343445 12 П р и м е р 25. Получение 2-метил-бензоилокси-хиназолона.Готовят раствор 2-метил-гидрокси-хиназолона (3,57 г) в 60 мл безводного тетра гидрофурана в присутствии 2,88 мл безводного триэтиламина, после чего к нему по каплям приливают безводный тетрагидрофуран при - 5 С с растворенным в нем фосгеном (20 - 30%) до перехода щелочной реак ции смеси в нейтральную. Спустя 45 миннепрерывного перемешивания к смеси добавляют 1,22 г бензойной кислоты, Смесь перемешивают в течение 16 час при комнатной температуре, а затем выпаривают досуха в 15 вакууме. Остаток промывают в 8%-ном растворе гидроокиси натрия при 0 С, отфильтровывают еще раз, промывают раствором гидро- окиси натрия и водой. В результате перекристаллизации из бензола выделяют 2-метил- 20 бензоилокси-хиназолон. Если используют4-хиназолон, то соответственно получают производное мочевины в качестве промежуточного продукта. 25 Предмет изобретения 0И11М-Х-ОС-И,-ЩВч Х 30 Ои3Ж-ХНе Лъ солью щелочного, щелочноземельного металла, третичного основания или гетероциклического основания соединения формулы 11 с галогенидом кислоты формулы Ш. Желательно данный процесс вести в среде инертного растворителя, например бензола, толуола, ксилола, бензина, диметилформамида, диоксана, тетрагидрофурана, диэтилового эфира или хлорзамещенных углеводородов, таких как хлороформ. Желательно поддерживать температуру реагирующей смеси в диапазоне от20 до 100 С,Необходимо присутствие в реакционной системе связывающего кислоту вещества, на 11Готовят суспензию 14,6 г 2-метил-гидрокси-хиназолона в 80 мл безводного диоксана, после чего при перемешивании добавляют смесь 9,26 г хлористого п-нитробензоила и 40 мл безводного диоксана. Спустя 3 час непрерывного перемешивания смесь выдерживают еще в течение 12 час, Диоксан испаряют в вакууме, и остаток обрабатывают так, как это делают в примере 18 б). В результате получают 2-метил- (и-нитробензоилокси) -4-хиназолон с почти количественным выходом и т, пл. 218 - 220 С,Найдено, %: С 59,08; Н 3,52; К 12,88.Вычислено, %: С 59,0; Н 3,39; К 12,93, Пример 22. Получение 2-метил-(3-фенил-метил в 4 изоксазолилкарбонилокси)-4- хиназолона,20,5 г 3-фенил-метилизооксазол-карбоновой кислоты и 15 мл хлористого тионила выдерживают при температуре 70 С в течение получаса, Основную массу тионилхлорида отгоняют в вакууме, а следы его устраняют с помощью двух 20 мл порций бензола. Полученный в результате этих операций кристаллический хлорангидрид 3-фенил-метилиизоксазол-кар боновой кислоты растворяют в 120 мл диоксана, и затем проводят реакцию с натриевой солью, приготовленной из 17,6 г 2-метил-гидрокси-хиназолона по методике, изложенной в примере 12. Реакционную смесь подвергают обработке, аналогичной примеру 12, после чего сырой продукт растворяют в бензоле, экстрагируют при 0 С 8%-ным раствором гидроокиси натрия и промывкой ледяной водой доводят до нейтральной реакции. Раствор в бензоле сушат сульфатом магния и выпаривают, Остаток перекристаллизовывают дважды в бензоле. В итоге получают 2-метил- (3-фенил-метил- изооксазолилкарбонилокси)-4-хиназолон, с т. пл. 140 в 1 С,Найдено, %: С 66,61; Н 4,0; К 11,74.С 15 Н 11 И 305.Вычислено, %: С 66,5; Н 4,15; К 11,62.П р и м е р 23. Получение 2-фенил-ацетокси-хиназолона.Указанное соединение получено из 5 г 2-фенил-гидрокси-хиназолона и 50 мл ангидриперекристаллизовывают остаток из бензола.Получают 3-ацетил-хиназолон с т. пл. 86 - 88 С,Найдено, %: С 63,75; Н 4,4; К 15,07.5 С 1 ОНвМОьВычислено, %: С 63,8; Н 4,25; И 14,9.б) Получение 3-ацетил-хиназолона отгонкой образующейся уксусной кислоты.20 г 4-хиназолона кипятят вместе с 200 мл 10 ангидрида уксусной кислоты в течение 2 час.Реакционную смесь подвергают дистилляции в вакууме, при этом постоянства объема реагирующей смеси достигают последовательным добавлением 50 мл безводного ксилола, 50 мл 15 ангид ида уксусной кислоты и 50 мл безвод 8Вычислено, %: С 67,8; Н 3,76; И 10,52.П р и м е р 13. Получение 2-метил-ацетСпособ получения производных 4-хиназолона общей формулы где К и К - водород, алкильный, арильный, аралкильный или гетероциклический радикалы;РЗ и К 4 - водород, Галоид, нитрО-, амино-, окси-, алкокси-, арилокси-, алкил- или арилгруппы;Х - валентная связь, кислород или сера, отличающийся тем, что соединение общей формулыЗаказ 3525/6 Изд. Мо 1063 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская паб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2