Способ лечения эндогенной интоксикации

) 20007 19) К51) 5 ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 2 Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам(73) федотов Павел Анатопьевич(64) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОГЕННОЯ ИНОСИ 1 АЦИИ(67) Изобретение относится к медицине, в частности к интенсивной терапии. Способ состоит в том что дпя лечения эндогенной интоксикации, наряду с традиционной инфуэонно-трансфузионной детоксицирующей и антибактериапьной терапией, допопчнтельно внутривенно капельно вводят 0,03 - 006%-ный раствор гипохлорита нэтрл в объеме, равном 1/10 объема циркулирующей ров Гои необходимости ммуностимуляции вводят 0,0396-ный раствор, а при необходмосн усиления детоксикации 0,06%-ный раствор препаратаИзобретение относится к медицине, вчастности к интенсивной терапии и реанимации, и касается вопроса лечения больныхс синдромом эндогенной интоксикации приразличных формах перитонита и панкреонекроза,В комплексе с традиционной инфуэионно-трансфуэионной, антибактериальной икоррегирющей интенсивной терапией проводят щщщральную детоксикацию, 10включа ю ффсированный диуреэ, эвакуа%Алого желудочно-кишечногосодержимбго, стимуляцию кишечника, иммунотерапию и т,д. При недостаточной эффективности проводимых мер подключают 15экстракорпоральные методы детоксикации:гемосорбция, плаэмосорбция, лимфосорбция, плаэмофорез, ЭКДПС, Уф-облучениекрови и т,д.Прототипом данного способа лечения 20больных с сиидромом эндогенной интоксикации являются экстракорпоральное подключение донорской ксеноселеэенки(ЭКПДС) и введение селезеночного перфузата. Ксеноспленоперфузия и введение селезеночного перфузата оказалисьэффективными средствами повышения иммунологической реактивности организмабольных при наличии интоксикации, снижении общей и иммунологической резистентности организма при высокойрезистентности высеваемой микрофлоры кантибиотикам.ЭКПДС заключается в активном заборекрови больного из вены посредством роликового насоса для перфузии и нагнетаниемее через коммуникационную систему в селезенку, а затем возврат больному в другуювену, Ксеноспленоперфузия предполагаетстимуляцию иммунореактивных систем, в 40частности Т-лимфоцитоза и нейтрофильного фагоцитоза, а также сорбцию микробов итоксинов самой тканью селезенки.Перфузат донорской ксеноселезенкиготовится путем пропускания раствора реополиглюкина поточно-капельным методомчерез селезенку, а затем внутривенно вводится больному. Данные методы биостимуляции наряду с традиционными методамилечения способствуют повышению исходно 50сниженных иммунологических показателей:увеличивается количество Т-лимфоцитов,нормализуется иммунорегуляторный индекс (о. ношение Т-хелперы.Т-супрессоры)(Хирургический сепсис, Тез, докл, 2-й Всесоюз, конф. Тула, 1989. Соавт. Н,М.Федоровский. В. К. Гостищев, А. Б, Цып ин,А.А,Макаров, А.Ю.Полонский, Г,А,Витязев).Однако ксеноспленоперфузия и введение селезеночного перфузата имеют целый ряд недостатков, которые прежде всего связаны со сложностью забора, консервации и транспортировки, селезенки. Кроме того возможны анафилактические реакции, особенно при повторных сеансах, при контакте крови больного с чужеродными антигенами форменных элементов и ткани селезенки свиньи,Целью изобретения является поиск способа лечения больных, отличающегося простотой технического решения, дешевизной, высокой эффективностью и обладающего минимальным количеством побочных эффектов.Способ осуществляется следующим образом. Внутривенно вводят гипохлорят натрия (ИаСО(, полученный путем электролиза 0,9-ного раствора хлорида натрия на электрохимической установке ЭДО. Наружное применение йаСО в хирургической практике известно давно. Обладая выражением антисептическим, бактерицидным и некролитическим дейст вием, йаСО широко используется в гнойной хирургии при лечении раневой инфекции, в торакальной и абдоминальной хирургии для санации полостей (Э.А,Петросян, В.И,Сергиенко, Г.К,Кулаев, А.К,Мартынов, Ю.М.Лопухин, О.В.Дубинкин, В.М.Бенсман. Гипохлорит натрия в лечении гнойных ран, Вестник хирургии 1991 М 1). В США препарат выпускается в виде официального раствора для наружного применения под названием "Дейкин". Решением фармакологического комитета МЗ СССР В 718 от 3,04,91 на основании решения токсикологической комиссии фарм, комитета от 7,09.90 г. и заключения Комитета по канцерогенным веществам от 6.12.90 г. электро- химически полученный йаС 10 разрешен для в/в применения.Инфузия 0,03;(,-ного и О,ОО 0-ного раствора 1 чаС 10 осуществляется в катетеризированные центральные вены (подключичная, яремная, бедренная) соскоростью О-В капель/мин в первоначальной дозе 400 мл под контролем уровня волемии (НТ не выше 40 ), гемостаза вр. св, кр. не выше 15 мин, уровня гликемии(глюкоза крови не ниже 5 ммольл). Показанием для применения препарата является выраженный синдром эндогенной интоксикации, сопровождающийся повышением в крови уровня средних молекул, токсичных метаболитов бактериального происхождения, продуктов распада тканей, нарушениями микроциркуляции и гемореологии, а также иммунодефицитом, Конечный результэт проводимой терапии оценивается по клинической картине (общее самочувствие, окрэекэ кожныхпокровов, температурная реакция, ЧДД, гемодинамические показатели, перистальтика кишечника), по степени выраженнос 1 и интоксикации (ЛИИ, ЭКА, показатели КЩС, уровень средних молекул, печеночные ферменты), по иммунограмме (абсолютное число лимфоцитов, процентное содержание Т-лимфоцитов, соотношение Т-хелперы:Т- супрессоры, АТФ в лимфоцитах). Критерием продолжительности терапии служит степень интоксикации (при снижении интоксикации достепени прекращают введение препарата).Являясь донатором атомарного кислорода и в связи с этим хорошим окислителем ИаСО достоверно моделирует монооксигенаэную систему печени, работающую на цитохроме Р. Он также активизирует микросомальное окисление в лимфоитах, микро- и макрофагах, что находит подтверждение в повышении АТФ в лимфоцитах и активизации фагоцитоза, Воздействие йаСО на клеточный иммунитет расценивается как иммуномоделирующее. Замечено, что использование КаСО в концентрации 300 мг/л оказывает иммуностимулирующее действие. При этом увеличивается количество Т-лимфоцитов, устраняется дисбаланс в системе регуляторных клеток, повышается АТФ в лимфоцитах. Использование чаСО в концентрации 600 мг/л и выше не изменяет иммунного статуса и не вызывает иммунодепрессию. Таким образом для иммуностимуляции целесообразно использовать МаСО в концентрации 300 мг/л, КаСО в концентрации 600 мг/л может быть использован для окисления токсичных летаболитов, продуктов распада тканей.Больная Н., 33 г история болезни М 13552, Поступила в хирургическое отделение 23 ГКБ 22,12,91 с диагнозом: острый панкреатит, Больной прбводилась консервативная инфузионная, спазмолитическая, антиферментная терапия с незначительным положительным эффектом, 23.12 отмечалось ухудшение состояния, Появилась бледность кожных покровов, акроцианоэ умеренная одышка - ЧДД 24 в мин нарастала тахикардия - ЧСС.120 уд, в мин., парез желудочно-кишечного тракта, перитонеальная симптоматика, При лапароскопии в брюшной полости обнаружен геморрагический выпот, В .от же день больной произведена лапаротомия. При ревизии органов брюшной полости; геморрагический панкреонекроз, киста поджелудочной железы, вторичный холецистит. Произведена оментобурсоцистоетомия, холецистэктомия, холедохотомия, дренирование холедоха, подпеченочного пространства, забрюшинного пространства, брюшной полости, В отделении реанимации на 3-и сутки после операции отмечалось нарастание признаковсиндрома эндогенной интоксикации, при5 обьективном осмотре: больная в создании,вялая, заторможенная. Кожные покровыбледные с цианотичным оттенком, акроцианоэ, Одышка, ЧДД - 26 в мин. Тахикардия,ЧСС 110 - 112 уд./мин. Живот вздут, перистальтика не выслушивается, по зонду изжелудка поступает застойное содержимое.10 За сутки по катетеру получено 700 мл концентрированной мочи.При лабораторном обследовании: ЛИИ5 - 3; мочевна 7,6; креатинин 154; биллирубин общий 36 ммоль/л; АлТ 51; АСТ.172; рН7,55; Р С 02 27,8; р 02 89,9; В Е+2,7; Н Ь 90 г/л;НТ 33; ЭКА 26,5,гИмоу ограмма: абсолютное число лимфоцитов 480/мкл; Тлф 486; Т-хелперы:Тсупрессоры 2,0; АТФ в лимфоцитах 3,3экв/л (дефицит иммунокомпетентных клеток).20 Наряду с инфузионной коррегирующейгерапией я обьеме 4 л, антибактериальнойгерапией, проведена инфузия 0,06-ногораствора 4 аСО 400 мл в правую подключичную вану со скоростью 6 - 8 кап./мин, Через25 2 ч после переливания ИаСО больная болееактивна, кожные покровы розовые, уменьшился акроцианоз, одышка, тахикардия. После стимуляции кишечника появиласьперистальтика, отошли газы, На следующие3" сутки отмечались лабораторные сдвиги:ЛИИ 1,2; ЭКА 33 г/л; мочевина 5,2; креатинин 115; биллирубин общий 11 ммоль/л;АлТ 16; АсТ 32, рН 7,51, рСО 2 35, р 02 95,0;ВЕ+ 4,5; НЬ 93/л. НТ 34.Б В иммунограмме: абс.ч,лф. 1050/мкл; Тлф 43 о ; хелперы:супрессоры 1,4; АТФ в лф2,5 лэкв/л (дисбаланс в системе регуляторных клеток на фоне дефицита Т-хелперов),В последующие дни синдром эндоген 0 ной интоксикации не нарастал вышестепени, На фонепроводимой терапииотмечалась положительная динамика. На10-е сутки после операции больная переведена в хир.отд. в относительно удовлетвори 45 тельном состоянии, На 32-е сутки выписанадомой в удовлетворительном состоянии,Больная С 65 л история болезни М11998. Поступила 17.11.91 в хир.отд, 23 ГКБв тяжелом состоянии с диагнозом: острый50 аппендицит, перитонит, На операции: гангренозный аппендицит, разлитой гнойныйперитонит. Произведена аппендэктомия,удаление дивертикула тонкой кишки, санация и дренирование брюшной полосами, В55 отд-ии реан. состояние больной тч лое,Клиника умеренно выраженного силгпма2000788 8 эндогенной интоксикации. Кожные покровы бледные, Умеренная тахикардия, ЧСС - 100-108 уд./мин, Живот слегка вздут, перистальтика не выслушивается.При лабораторном обследовании: ЛИИ 1,6; ЭКА 36 г/л; мочевина 4,9; креатинин 112; биллирубин общий 13 ммоль/л; АлТ 20; АсТ 30; рН 7,48; рСО 2 35,00; р 02 89,2; ВЕ+2,8, НЬ 108 г/л; НТ 50.Иммуногрзмма: абс.ч.лф. 440/мкл; Т-лф 47; хелперы:супрессоры 0,6; АТФ в лф. 5,5 мэке/л (дефицит иммунокомпетентных клеток, дисбаланс в системе регуляторных клеток с преобладанием Т-супрессоров над Т-хелперами.На вторые сутки после операции наряду с инфузионной коррегирующей, антибактериальной терапией, после гемодилюции и доведения НТ-а до 42, в правую подключичную вену проведена инфуэия 0,03%-ного раствора МаСО 400 мл со скоростью 6-8 кап./мин,После этого клиническая картина илаб,показатели изменились незначительно,9 пациентам;7 пациентам;12 пациентам. Наибольшим иммуностимулирующим действием обладает 0,03%-ный раствор 1 чаСО в дозе 400 мл. При этом в случае дефицита иммунокомпетентных клеток в первые сутки после инфузии йаС 10 увеличивается абсолютное число лимфоцитов на 30-40 , количество Т-лимфоцитов - на 25 - 28, повышается содержание АТФ в лимфоцитах на 200 , нормализуется соотношение иммунорегуляторных клеток, Дефицит Т-лимфоцитов с повышенным синтезом АТФ в них является прогностически неблагоприятным признаком и, как правило, не поддается коррекции йаС 10. 0,06%- ный раствор йаС 10 в дозе 400 мл не оказывает влияния на иммунологический статус, а в дозе 800 мл может вызывать иммунодепрессию, Однако 0,060 -ный раствор МаС 10 оказывает более выраженное детоксицирующее действие, так как способен окислять токсичные метаболиты, продукты распада тканей, средние молекулы, И это находит отражение в положительной динамике клинической картины, нормализации ЛИИ, повышении ЭКА, снижении концентрации азотистых шлаков. биллирубина. средних молекул, печеночных фер 0,06%-ного раствора в дозе 800 мл 0,06 -ного раствора в дозе 200 мл 0,03 -ного раствора в дозе 400 мл Биохимия и КЩС; ЛИИ 1,4; ЭКА 34 г/л;мочевина 4,8, креатинин 111; биллирубинобщий 12 ммоль/л; АлТ 23; АсТ 45; рН 7,51;рС 02 30,4; р 02 90,0, В Е+ 1,7; НЬ 123 г/л; НТ5 44,Однако в иммунограмме появились положительные сдвиги: абс.ч,лф 990/мкл; Т-лф60%; хелперы:супрессоры 0,8; АТФ в лф, 7мэкв/л.10 В последующие дни на фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика. На 5-е сутки после операции вотносительно удовлетворительном состоянии больная переведена в хир.отда на 24-е15 сутки выписана домой,Количество больных с синдроме эндогенной интоксикации, получавших нрду страдиционным лечением в/в введениеИаС 10:20 При ограниченном перитоните 17;При распространенном перитоните 13;При панкреонекрозе 14Всего: 44 человека.Инфуэия 0,06 -ного раствора в дозе25 400 мл проводилась 16 пациентам ментов, нормализации показателей КЩС.30 Таким образом при умеренно выраженномсиндроме зндогенной интоксикации целесообразно использовать МаС 10 в концентрации 300 мг/л с иммуностимулирующей целью. При выраженном синдроме эндоген ной интоксикации вышестепени целесообразно применить ИаС 10 в концентрации 600 мг/л в качестве окислителя с детоксицирующей целью.Во всех вариантах применения МаС 10 40 необходимо соблюдать меры предосторожности: инфузия МаС 10 в концентрации не выше 600 мг/л должна осуществляться в катетеризированные центральные вены под контролем уровня волемии (как правило, по сле гемодилюции до НТ-а 40%), уровня гликемии (глюкоза крови не ниже 5 ммоль/л), гемостаза (вр.св.кр, не больше 15 мин.).(56) А.О.Суховеров, Применение непря мого электрохимического окисления для детоксйкации при панкронекрозе.Автореферат канд, дисс М 1990, с, 20-21,Н.У.Федоровский и др. в кн, Хирургический сепсис. Тезисы докл. 2-й Всесоюзной 55 конференции. Тула. 1989, с. 461 О 2000788 Составитель Л.СтоляроваТехред М.Моргентал Корректор С. Шекмар Редактор Тираж Подписное НПО фПоиск" Роспатента113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Закаэ 3096 Проиэводсввнно-издательский комбинат "Патент", г, ужгород, ул,Гагарина, 101 Формула изобретения СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ, включающий инфуэионно-трансфуэионную деэинтоксикационную и антибактериальную терапию, отличающийся тем, что до полнительно вводят внутривенно капельно 0,03 - 0,06-ный раствор гипохлорита натрия в обьеме, равном 1/1 О обьема циркулирующей крови;. при этом при необходимости иммуностимуляции вводят 0,03-ный раствор, а при необходимости усиления детоксикации - 0,06,-ный раствор препарата.