Способ васильева в. н. лечения заболеваний, связанных с недостаточностью дофаминового обмена

(56) "Диагностика ирасстройств. обуслодофаминового обмеписьмо, 1987. 33-36 лечение двигательных вленных нарушением на". ММетодическое осится к медицине и ано для лечения забо 7) Изобретение отжет быть испольэ я из-за Комитет Российской Федерации по патентам и товарнымзнакам(54) СПОСОБ ВАСИЛЬЕВА В.Н, ЛЕЧЕНИ АБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НЕДО ТАТОЧНОСТЬЮ ДОФАМИНОВОГО ОБ Изобретение относится к медицине, а именно, к способам лечения неврологических заболеваний.Известен способ лечения заболеваний нервно-мышечной системы, основанный на приеме лекарственных препаратов (Васильев В.Н. Диагностика и лечение больных с нервно-мышечной патологией, сборник "Медицина сегодня", вып, ХЧ, М,: Знание, 1990, с. 30-31).Однако эффективность этого способа недостаточна,Наиболее близким к предлагаемому способу аналогом-прототипом является способ лечения заболеваний, связанных с недостаточностью дофаминового обмена, включающий пероральное введение лекарственного препарата НАКОМ при выборе дозировки последнего в зависимости от расхождения адренограммы больного и эталонной адренограммы здорового человека при проведении функциональной пробы леваний, обусловленных дофаминовой недостаточностью, Способ позволяет повысить эффективность лечения за счет учета динамики обменных процессов и дофамина. Для этого назначают лекарственный препарат НАКОМ с контролем функционирования симпатико-адреналовой системы организма больного. Предложены дозировки лекарственного препарата для больных разных возрастных групп и целого ряда заболеваний дофаминной этиологии, таких как синдром Шошиной - Васильева, церебральный паралич, мультисклероз, миопатия, а также паралич при различных переломах позвоночника.(Диагностика и лечение двигательных расстройств, обусловленных нарушением дофами нового обмена, Методические рекомендации, М 1987).Недостатком прототипа является нестабильность результатов, возникающаО неучета динамики лечения.Сущность изобретения состоит в -ом. О что в способе лечения заболеваний, связан- О ных с недостаточностью дофаминового об- в мена, включающем пероральное введение в лекарственного препарата НАКОМ при вы- фь боре дозировки последнего в зависимости от расхождения адренограммы больного и эталонной адренограммы здорового человека при проведении функциональной пробы, дозировку лекарственного препарата НАКОМ назначают в диапазоне от 10 до 300 мг причем одноразовую дозу НАКОМа при лечении синдрома Шошиной-Васильева подбирают в диапазоне 10-140 мг, при лечении церебрального паралича - в диапазоне 20 -ч100 мг для больных в возрасте до 10 лет, в диапазоне 30-120 мг для больных в возрасте от 10 до 20 лет и в диапазоне 35-300 мг для больных старше 20 лет, при лечении рассеянного склероза в диапазоне 10-100 мг, при лечении миопатии а диапазоне 10- 160 мг, Кроме того, при лечении паралича, обусловленного переломом позвоночника, выявленное нарушение дофаминового обмена компенсируют приемом препарата в диапазоне 20-200 мг.При этом в процессе лечения через 1,5- 2,0 месяцев препарат отменяют на 2-3 дня, после чего вновь повторяют адренограмму с функциональной пробой и осуществляют коррекцию дозировки лекарственного препарата НЛКОМ в зависимости от динамики поЛученных эдренограмм.При таком выполнении способа лечения заболеваний, связанных с недостаточностью дофаминового обмена, за счет назначенной системы дозировки лекарственного препарата и учета динамики процесса повышается эффективность лечения.П р и м е р 1, Лечение миопатий. История болезни М 608. Больная Ч.,8 лет. Поступила 20.01.89. Диагноз: миопатия Дюшена.Жалобы; на слабость в руках и ногах, из-эа чего не может присесть, подняться с пола, очень трудно подниматься по ступеням.Анамнез заболевания: в 3 года мать отметила, что ребенку трудно подниматься по ступенькам. Обратилась к врачу, отмечено плоскостопие и искривление позвоночника, лечение не получала. Неврологический статус: с 1985 г. состоит на "Д" учете у невропатолога с диагнозом прогрессирующая мышечная атрофия, псевдогипертрофическая форма Дюшена, Ранний анамнез спокоен, ходить начала в 1 год.Наследственность не отягощена, Консультирована в ряде институтов. Диагноз подтвержден. Было назначено лечение курсами по схемам. Однако медикаментозное лечение не применялось. В последнее время состояние ухудшилось, увеличилась слабость.Контрольная (при приеме больной) адренограмма показала наличие острых пароксизмов в утреннее и дневное время, выраженное снижение экскреции ДОФА по сравнению с эталонной адренограммой здорового человека.Адренограмма при функциональной пробе с 0,1 г Л-ДОПА по сравнению с адренограммой здорового человека (эталонной адренограммой) выявила увеличение синтеэа ДА до величин соответственно 206, 271, 382 и 111 нг/мин (каждая величина в приведенных последовательностях соответствует 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 периоду ее получения (9 - 12, 12-16, 16-22,22-9 ч) при проведении анализа мочи), аНА - до 34,7; 20,5; 17,1; 6,7 нг/мин. При этомнаблюдалось потепление конечностей иощущение легкости, особенно в руках, увеличение силы рук, больная смогла значительно легче подняться с пола,Поскольку синтез ДА в данном случаенедостаточно активен, была назначена доза0,048 г НАКОМа. В соЬтветствии сконтрольной (при лечении) адренограммойэкскреция ДА составила при этом соответственно 521, 708, 906 и 400 нгlмин, НА -68,4; 32,5; 71; 20,8 нг/мин, А - 9,0; 14,4; 9,5;6,2 нг/мин. Осмотр балльной подтвердил оптимальность дозировки, поскольку он показал существенное снижение симптоматики.Плановый осмотр через полтора месяцапоказал улучшение клинического состояния, увеличение веса на 1,2 кг, увеличениесилы рук.Отмена препарата на два дня выявила(по данным контрольной в этот период адренограммы) падение синтеза ДА и НА до величин: 72, 85, 208, 45 - для ДА и 4,3; 75; 11,7и 2,4 нг/мин - для НА.Адренограмма при повторной функциональной пробе с 0,1 г Л - ДОПА выявила присравнении с эталонной адренограммой увеличение синтеза ДА до величин: 327, 453,506, 214 нг/мин, а НА - до 45,3; 37,1; 23,5 и11,1 нг/мин,На основании анализа результатов и общего состояния больной доза НАКОМа былауменьшена до 0,035 г. При этом (по даннымконтрольной при лечении адренограммы)синтез ДА составил 828, 718, 1120 и 398нг/мин, НА - 45,4; 14,3; 18,8; 11,9 нг/мин,А - 7,6; 10,6; 9,9; 7,5 нг/мин.Плановый осмотр с повторением цикла .проведения и сравнения адренограмм ещечерез два месяца приема назначенной дозыпоказал значительные клинические улучшения, кроме того, увеличение мышечной массы на 3,4 кг, появление мышечной силь вруках практически до нормы, вставание спола и самостоятельное свободное передвижение,На основании этого больной предписандальнейший прием дозы 0,035 г НАКОМа спериодическим (через два месяца) осмотром.П р и м е р 2. Лечение больных с синдромом Шошиной-Васильева. История болезниМ 821. Больная Х., 7 лет. Поступила 21.09.89г. Диагноз: ДЦП, пирамидная недостаточность, синдром нарастающей мозговой дисфункции с пирамидной недостаточностью.астеноневротические реакции, полная обеэдвиженность, голову не держит, 2000114П р и м е р 3, Лечение мультисклероэа.История болезни М 42. Больная Т., 38 лет,поступила 04.11.88 г. Диагноз: мультисклв 10 роз, прогрессирующая церебрально-спинальная форма, выраженный тетрапарез,установочный пистагм, общая обездвиженность, расстройство функций тазовых органов.15 Контрольная (при приеме больной) адренограмма показала снижение экскрецииадреналина (А) и норадреналина (НА) посравнению с эталонной адренограммойздорового человека. Общая астенация сис 20 темы, нарушение сна, Гипоталомическийсиндром,Функциональная проба с 0,1 г Л - ДОПАвыявила гиперсинтез дофамина (ДА), особенно в дневное время и вечернее, При этом25 наблюдалось резко выраженная вегетативная реакция, значительное потепление ног(чувство жжения), рук, мочеиспускание,кратковременное улучшение зрения. Увеличение синтеза ДА составило 9610, 14309,30 11780, и 865 нг/мин в сравнении с соответствующими цифрами эталонной адренограммы здорового человека. Сопоставлениеэтих данных позволило определить дозу одноразового приема НАКОМа в 0,02-0,03 г,35 При этом введение 25 мг НАКОМа вызвалоувеличение синтеза ДА до 670, 820, 405, 71нг/мин, а введение 30 мг НАКОМа резкоувеличило синтез ДА соответственно до1270, 2938, 1060 и 355 нг/мин (по данным40 контрольных адренограмм), что сопровождалось увеличением спастики, тремором ко.нечностей и туловища, непроизвольныммочеиспусканием, увеличением зрачков идр., т.е, резким обострением симптоматики.45 Доза в 20 мг оказалась недостаточнойдля увеличения синтеза ДА, который по данным контрольной адренограммы составилвсего 208, 117, 51, 22 нг/мин. Таким образом, доза 0,025 гоказалась оптимальной для50 данного случая. Контрольная (при приеме больной) адренограмма выявила резкое снижение экскреции ДА и ДОФА на фоне повышенноговыделения А по сравнению с эталоннымиданными здоровых людей.Сравнение адренограммы с введениемфункциональной пробы 0,1 г ДОПА перорально по сравнению с эталонной адренограммой показало блокирование синтезаДА, чьи количества составили соответственно 707, 241, 25 и 7 нг/мин, НА - 58: 42; 16;4,3 нг/мин, а А -38,2; 25,4; 7,8 и 4,9 нг/мин,Больной была назначена доза 90 мг НАКОМа, один раз в день. утром, после еды,запить водой.Контрольная (при лечении) адренограмма показала следующее;ДА: 300 216 180 91 нг/минНА: 32 27 11 6 7 нгl минА: 14,2 19,8 9,9 8,3 нг/мин.Эти данные указывают на оптимальностьназначения дозы, так как при дозе в 100 мгвеличина в 707 нг/мин является отражениемгиперсинтеза ДА для этих больных, что влечетза собой вторичную спастику.При назначенной дозе 90 г НАКОМабольная на первые сутки самостоятельносела, к вечеру снялись гиперкинезы рук, азатем и ног. На вторые сутки больная сдела-ла попытку к вставанию, и на третьи - вначале с поддержкой, а затем самостоятельностала ходить. Бегать смогла на пятые суткиприема НАКОМа. Анализ контрольной (после 1,5 мес. лечения) адренограммы показал, что экскреция ДА была 269, 200, 192,78,Выделение других катехоламинов: НА и Атакже практически не менялось (по сравнению с предыдущей).При плановом осмотре через деа месяца отмена препарата на двое суток уже через 1 сутки вызывала резкое ухудшениесостояния больной с возвращением клиники паралича: залегла, перестала держать голову, нарастающая мозговая дисфункция,Анализ контрольной (в этот период) адренограммы показал ее принципиальнуюсхожесть с исходной адренограммой и содержание ДА было в пределах всего 22-35нг/мин, а именно; 29, 34, 16, 11 нг/мин.Это указывает на необходимостьпроведения заместительной терапии.Повторная адренограмма после введения функциональной пробы аналогична соответствующей первой.Доза е 90 мг НАКОМа является оптимальной и еще через два месяца повторногообследования и далее.Адренограммы показывают на необходимость введения экзогенного ДОПА и наотсутствие привыкания к нему,Ребенок в неврологическом статусе ипсихофизическом развитии соответствует норме, соответствующей возрасту, Она успешно учится в обычной школе, занимается 5 физкультурой, в частности теннисом. Через два месяца больная поступила наповторное обследование. Отмена НАКОМа на двое суток вызвала резкое ухудшение 5 клиники заболевания с обострением еегетатиеных нарушений, На контрольной (в этот период) адренограмме при этом было выявлено значительное снижение синтеза ДА, что свидетельствовало о необходимости продолжения лечения.55 Адренограмма с функциональной пробой в 0,1 г Л - ДОПА, проведенная черездвое суток после отмены НАКОМа, обнаружила гиперсинтез ДЛ, характерный для больных мул ьтисклерозом,Сравнение этой адренограммы с эталонной (здорового человека) показало некоторое снижение синтеза ДА. Так синтез ДА составил всего 510. 670, 308 и 16 нг/мин, На этом основании доза НАКОМа была увеличена до 0,028 г. При этом экскреция ДЛ (по данным контрольной) при лечении (адренограммы) составила соответственно: 748, 982, 417 и 129 нг/мин, НЛ - 38,7, 18,4; 14,6; 11,4 нг/мин; А - 10,0; 6,2; 9,1; 5,7 нг/мин.Через два месяца больной проведено повторное аналогичное обследование. Оно показало следующее, Больная стала самостоятельно ходить, наблюдалась полная нормализация деятельности тазовых органо, зрения, двигательной активности, хотя временами еще проявлялась атоксия. При имала поддерживающую дозу НАКОМа 28 лг в течение всего периода лечения. Последняя адренограмма соответствовала: экскреция ДА - 811, 758, 365, 100 нг/мин, НА - 21,4; 16,2; 9,3; 4,2 нг/мин, Л - 4,4; 5,7; 1,9;7,4 нг/мин, что является оптимальным для1продолжения лечения больной вышеуказанной дозой НАКОМа.П р и м е р 4, Лечение больных церебральными параличами. История болезни М 116. Больная Л., 36 лет. Поступила в 1989 г, Диагноз: церебральный паралич. двойная гепиплегия, выраженный хореиформный гиперкинез, Самостоятельно не сидит, не ходит. Дизартрия, парез во всех конечностях. больше справа, Сухожильные рефлексы вызываютсяя с трудом. Задержка психического развития, олигофрения в стадии дебильности.Контрольная (при приеме больной) адренограмма показала общую астениэацию симпатоадреналовой системы с явлениями острого пароксизма в утреннее и дневное время, Гипоталамическая зависимость,Сравнение адренограммы при функциональной пробе с 0,1 г перорального введения НАКОМа с эталонной адренограммой здорового человека показала усиление синтеза дофамина, характерное при церебральных параличах, в 30 раз и норадреналина в 16 раэ, адреналина в 9 раз,Больной назначена доза в 50 мг НАКОМа один раз в день. Через 1,5 месяца проведено вторичное обследование больной. За это время отмечено значительное клиническое улучшение: больная стала самостоятельно сидеть в кресле, стоять до 6-8 мин, сади гься из положения стоя, хорошо подни 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 мать руки и сжимать их в кулаки, Временами пропадает спастика рук и ног,Больной для уточнения следующей дозировки был отменен НАКОМ на двое суток, На контрольной(в этот период) адренограмме выявлено улучшение синтеза норадреналина, содержание ДОФА приблизилось к норме. Экскреция дофамина также улучшилась, но к вечеру картина ухудшается - падает синтез дофамина и адреналина, что указывает на необходимость продолжения лечения.Сравнение адренограммы при функциональной пробе с пероральным введением 0,1 г Л-ДОПА с эталонной адренограммой показало несколько улучшенную динамику синтеза катехоламинов, но еще отличающуюся от нормы. Предписанная доза НАКОМа оставлена прежней - 50 мг один раз в день,Через два месяца больной проведено повторное обследование. Больная стала самостоятельно передвигаться, появилась речь, хотя еще несколько диартричная. Парезы не выявлены. Гиперкины практически не выявляются. Больная стала рисовать и писать. С помощью костылей может самосгоятельно выходить на улицу. Помогает по дому.После отмены НАКОМа на двое суток контрольная адренограмма показала улучшение самостоятельного синтеза дофамина, но еще сниженного по сравнению с нормой, Сравнение адренограммы при функциональной пробе с 0,1 г Л-ДОПА с эталонной адренограммой также выявило увеличение синтеза дофамина по сравнению с эталонной адренограммой, На основании этого лечение было продолжено, но дозировка разнесена на 0,030 г НАКОМа утром и 0,020 г вечером после еды.П р и м е р 5, Лечение больных с параличами при переломе позвоночника. История болезни М 607. Больной Г 31 год, поступил 2,06,90 г. Диагноз; компрессионный перелом нижнего отдела позвоночника в 1981 гпосле чего появилось онемение стоп, которое позже распространилось до коленного сустава, затрудненное мочеиспускание и дефекация 1 раз в три дня, передвижение в коляске. Контольная (при приеме больного) адренограмма вывила снижение синтеза ДА и НЛ и повышение А на фоне снижения экскреции ДОФА. Острые пароксизмы в утреннее, дневное и вечернее время,Фукнциональная проба с пероральным введением 0,1 г Л - ДОПА вызвала потепление стоп, ощущение вначале тяжести, а потом легкости в стопах, а затем выше2000114 Составитель В. ГашковаТехред М.Моргентал Корректор О, Кравцова Редактор Г. Яковлева Заказ 3055 Тираж Подписное НПО "Паис;:" Роспатента113035. Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 коленного сустава, Снизилось чувство онемения, пытался шевелить пальцами ног,Сравнение адренограммы после функциональной пробы с эталонной адренограм- .мой показало возможность увеличения 5синтеза ДА, которое составило 1385, 829,101, 66 нг/мин. При этом были отмеченывеличины НА - 79,5: 46,1; 33,8; 8,4 нг/мин,и А - 64,4; 4,7: 21.9; 14,7 нг/мин;На основании этих данных больному 10была назначена доза 0,030 г НАКОМа в 9часов (утром) и 0,025 г в 16 часов (вечером),чтобы поддержать синтез ДА равномернона весь день и предупредить его падениевечером. 15Нэ контрольной (при лечении) адренограмме было отмечено увеличение синтезаДА и равная его экскреция в вечернее время.А: 16 10,1 9,8 3,1 20НА: 35 99 215 62ДА: 528 170 324 110Плановый осмотр через два месяца показал выраженные клинические улучшения:отсутствия онемения в ногах, регулирование мочеиспускания и каждодневного стула, более легкое передвижение в коляске,попытки передвижения на костылях.Сравнение адреногрэммы при пробе с0,1 Л-ДОПА с эталонной дало основание 30увеличить дозу вводимого НАКОМа до 0,045г в 9 часов и 0,035 г в 16 часов.Полученная на контрольной (при лече. нии) адренограмме экскреция показала:А: 50,1 22,4 11,2 3,8 35НА: 160 132 1508 66ДА: 721 204 458 82что является оптимальным по соотношениюДА:НА:А,Через последующие два месяца при осмотре больного было отмечено дальнейшееклиническое улучшение - больной можетпередвигаться на костылях, самостоятельно ходит на улицу и даже в магазин за покупками, полностью себя обслуживает в приготовлении пищи, функции тазовых органовнормализованы,Отмена НАКОМа на двое суток вызвалаухудшение состояния, но не так выраженное, как ранее. Однако все еще происходитпадение синтеза ДА, хотя не в такой мере,как ранее, Так содержание ДА на контрольной адренограмме при отмене НАКОМа со-ставило: 238, 94, 71 и 28 нг/мин, что ужеболее приближается к эталонным даннымздоровых людей. Прежняя доза была оставлена Ф о р мул а из о бр ете н и я Способ лечения заболеваний, связанных с недостаточностью дофаминового обмена, включающий пероральное введение НАКОМа при выборе дозировки последнв го в зависимости от расхождения адренограммы больного и эталонной адренограммы здорового человека при проведении функциональной пробы, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что одноразовую дозу НАКОМа при лечении синдрома Шошиной-Васильева подбирают в диапазоне 10-140 мг, при лечении детского церебрального паралича - в диапазоне 20-100 мг для больных в возрасте до 10 лет, в диапазоне 30-120 мг - для больных в возрасте от 10 до 20 лет и в диапазоне 35-300 мг - для больных старше 20 лет, при лечении, рассеянного склероза - в диапазоне 10-100 мг, при лечении миопатии - в диапазоне 10-160 мг, при лечении паралича, обусловленного переломом позвоночника, - в диапазоне 20-200 мг, при этом в процессе лечения череэ 1.5-2.0 месяца препарат отменяют на 2-3 дня, после чего вновь повторяют адренограмму с функциональной пробой и осуществляют коррекцию дозировки НАКОМа в зэвисимооти от динамики полученных адренограмм.