Способ лечения туберкулеза легких

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 8272 А 1 19) 51)5 А 61 К 35/26 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР) ИЕ ИЗОБРЕТЕНУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ОПИСАН ВТО 75783/1410,9007.93. Бюл. М 26евский государственный институт шенетвования врачей и Киевский насследовательский институт фтизиати пульмонологии д, Ф.Г.Яновского.Г.Мясников, Е.Ф,Чернущенко, ипова, С.И.Гончарова, А.Е.Марков и мидовторское свидетельство СССР 517, кл. А 61 В 5/00, 1987. Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть,использовано в комплексной терапии больных туберкулезом легких.Цель изобретения - оптимизация иммунокоррекции при повторных курсах иммуномодуляции.Поставленная цель достигается тем, что в качестве иммунокорректора используют тимоген, повторный курс проводят через 3- 6 мес, используя дозу препарата в два раза меньше индивидуальной первоначальной дозы.Перед введением тимогена проводят Ь чИго реакцию активного розеткообразования (Еа - РОК) беэ тимогена, а также в присутствии трех его доз: 0,2 мкг/мл; 0,02 мкг/мл; 0,002 мкг/мл, При изменении Еа - РОК на 20 ф, и больше по отношению к исходной величине, осуществляется выбор дозы препарата,В основе теста Еа - РОК лежит принцип спонтанного присоединения эритроцитов барана к лимфоцитам. Методика "активно(21) 48 (22) 22 (46) 15 . (71) К усовер учно-и рии им.ака (72) В . Л.С.ОсС,В,Де (56) Ав М 149(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ(57) Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, Цель - оптимизация иммунокоррекции при повторном курсе иммунотерапии. Для этого проводят курс лечения тимогеном после определения индивидуальной дозы препарата по показате. лям Еа-РОК, а повторный курс проводят через 3-6 мес, используя дозу, в 2 раза меньше первоначальной. 5 табл. го" розеткообразования состоит в смешивании эритроцитов барана с лимфоцитами человека, центрифугировании и немедленном а подсчете процента розеткообрзующих клеток.Определение Еа - РОК проводят следу-ющим образом: в пробирку вносят 0,1 мл 3(р взвеси бараньих эритроцитов, к ним добавляют 0,1.мл взвеси лимфоцитов 2 х 10 в 1 мл,перемешивают. Смесь центрифугируют 5 минут при 800 об/мин. Клетки ресуспензи-руют, в камере Горяева определяют про- О цент РОК. Тест Еа- РОК прямо коррелируют (Л с функциональным состоянием иммунитета. Эффект многйх препаратов на Т-систему иммунитета можно обнаружить по их влия- д нию на Еа - РОК,Реакция выполнялась в четырех вариантах: Еа - РОК - контроль (исходная) и три постановки Еа - РОК с лимфоцитами, предварительно инкубированными с указанными выше дозами 0,2 мкг/мл; 0,02 мкг/мл и 0,002 мкг/мл тимогена.. Выявлено 6 вариантов влияния тимогена на уровень Еа - РОК, позволяющим дифференцировать дозу препарата, кратностьего введения и длительность курса.Варианты представлены в табл, 1.Повторные иммунологические исследования проводились через 3-6 месяцев послеосновного курса тимогена, так как к этомувремени действие тимических иммуномодуляторов не сохраняется или значительно ослабевает,Необходимость повторных курсов иммуномодуляции обусловлена длительнымикурсами химиотерапии (6-10 месяцев) сприменением 3-5 противотуберкулезныхпрепаратов одновременно и некоторых патогенетических средств (в частности - кортикостероидов), которые оказываютиммунодепрессивный эффект, что ведет квозникновению хронических форм туберкулеза легких.Впервые выявлено повышение чувстви.тельности лимфоцитов в реакции Еа - РОК(активного розеткообразования) к тимогену,после первого курса иммунокррекции, Тоесть, минимальная доза (0,002 мкг/мл) препарата дает наибольший стимулирующийэффект, тогда как максимальная доза (0,2мкг/мл) часто оказывается чрезмерной и вызывает подавляющий эффект, чего не отмечается при первичном исследовании(т.е, долечения).Полученные данные представлены втабл, 2 и 3.Из вышеизложенного видно, что до лечения наиболее выраженный стимулирующий эффект .оказывает доза 0,02 тимогена,которая соответствует средне-терапевтической дозе, тогда как после первого. курсаиммуномодуляции эта же доза у некоторыхбольных оказывается избыточной, и особенно депрессивно действует максимальнаядоза препарата, Поэтому повторный курсиммуномодуляции предусматривает введение половинной индивидуальной первоначальной дозы препарата два раза в неделюв течение 15-20 дней, с целью предупреждения иммунодепрессии избыточными дозами тимогена, всего 6-8 инъекций,Выявлено 6 вариантов влияния тимогена на Еа - РОК (после основного курса):1) стимулирующее влияние только минимальной дозы (0,002 мкгд мл);2) стимулирующее влияние минимальной и средней дозы препарата(0,002 мкг/мли 0,02 мкг/мл);3) Стимулирующее влияние всех трехдоз препарата;4) стимулирующее влияние только средней дозы препарата (0,02 мкгlмл); 5) стимулирующее влияние средней имаксимальной дозы препарата (0,02 мкг/мли 0,2 мкг/мл);6) отсутствие стимуляции ва всех трех5 дозах.Стимулирующего влияния только мак. симальной дозы препарата не наблюдалось.С учетом этих вариантов влияния тимогена на Еа - РОК повторный курс осуществ 10 лялся следующим образом;1. При наличии стимулирующего влияния минимальной, минимальной и среднейили всех трех доз препарата (вариант 1-3),он назначался в половинной индивидуаль 15 ной дозе 25 мкг внутримышечно 2 раза внеделю в течение 20 дней, всего 5 - 6 инъекций.2. При наличии стимулирующего влияния средней, а также средней и максималь 20 ной доз препарата (вариант 4-5) тимогенвводят по 50 мкг внутримышечно 2 раза внеделю в течение 15-20 дней, всего 6-7 иньекций.3, Повторный курс не проводили при25 отсутствии влияния его на Еа - РОК,Необходимо отметить, что иммунологи-.ческие пробы ин витро в реакции активногорозеткообраэования с различными дозамитимогена перед повторным курсом можно30 не проводить, так как во всех случаях мы .получили однородные результаты,Таким образом, целесообразность проведения повторного курса тимогена в половинной индивидуальной дозе препарата35 способствует нормализации всех элементовиммунной системы и предотвращает возможность рецидивов,Клинические данные, показывающиепреимущества способа, приведены в табл,40 4.Нами установлено, что действие тимоге.- на значительно снижается или прекращается через 3-6 мес, что обуславливаетнеобходимость повторных курсов иммуно 45 модуляции.Полученные данные представлены в .табл. 5.Обоснование и проведение повторных курсов иммуномодуляции касается50 только тимогена, так как все другие известные тимические иммунокорректоры -это препараты белковой природы иливключающие в себя примеси белков, чтопри повторных курсах может вызвать ал 55 лергические реакции, тогда как тимоген- синтетический препарат, состоящий издвух аминокислот, поэтому мажет бытьприменен повторно, беэ опасения возникновения аллергических явлений убольных,1827255 Формула изобретенияСпособ лечения туберкулеза легких, включающий проведение курсов иммунотерапии при определении индивидуальной дозы препарата по показателям. Еа - РОК, 5 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью Таблица 1 Кусы проведения иммуномодуляции тимогеном в зависимости от вариантов стимуляции в реакции Еа- РОК.Доза тимогена на одно Кратность введения превве ение па атаСтимулирующее влияние доз в еак ии Еа-РОК100 мкг 5) только максимальной дозы ( 0,2 мкг/мл)6) отсутствие стимуляции во всех азах .препарат не вводится Таблица 2 Влияние тимогена на интенсивность Еа-РОК до лечения и после основного курса тимогена ( и)оптимизации иммунокоррекции при повторном курсе, в качестве иммунокорректора используют тимогвн, повторный курс проводят через 3-6 месяце, используя дозу препарата в два раза меньше индивидуальной первоначальной дозы. 5 дней подряд 1 неделя перерыв 3 дня подряд 4-х кратно 1 аз вне елю1827255 Таблица 3 Влияние различных доз тимогена ин витро в реакции активного розеткообразования до лечения ипосле основного курса тимогена(п)аблица 4 ных леченных по спо Количество больных и крытерии терапевтической и фунциональной эФфективности вестном е агаемо бс.чис 3с.число Общее число больных Число бактериовыделителей Прекращение бактериовыделения через период временимес 1-20 7 17 15 Р 0,05 Р 0,05 53,3366,67.100 35-6 Число больных с распадом легочной ткани акрытие полостей распада через период времени мес 1-2 3-4 5-6 Нормализация клеточных показателей иммунной реактивности Нормализация показателей аутосенсибилизации.1827255 10 Таблица 5 Динамика изменения показателей Т- клеточного иммунитета у больных туберкулезом легких в процессе лечения с применением тимогена п..Ткач рект дакто 1 ираж ПодписноеГосударственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКН 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат Патент", г. Ужгород, Ул.Гагарина, 101 Заказ 2338 ВНИИхх- различия с результатами после первого хх - различия с рзуаиатами через стоверны ( Рс 6,Щ