Способ предупреждения развития туберкулеза легких

союз соеетснихсоцидлистичеснихРЕСПУБЛИК 19) (И) 1)4 А 61 К 35/26, А 61 В 5 ГОСУД АРСТЭЕННЫйПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ ИПРИ ГКНТ СССР ИТЕТРЫТИЯМ ОПИСАНИ К АВТОРСКОМУ НИЯ ЕТЕЛЬС-исследовател ркулез вани ращени и умен з вскии научи фтизид. Ф.нушенк и о пение еечения проне е стит дения мали ом дот по Г. Яновского о, Л. С. Ког С.И, Гончарова А.Е. Марков,а ЛВ. КП Г ил енинутствии Н. пр ен ом тималипарат2 раза и более преозе 5 мгении редк мкг/мл г учугура-Ку и Н.Д. Баш(53) 615,45 (56) Проблем К 1 О, с. 7-9 8)еркулеза, 19 ько в и т вводя сутстви жедневн рациона поьно зволя леэа, 198 време лексп рдпию еобходим ния тима. филдктик езного и ть и с Пробпемы тубеВ 1, с. 21-26.(54) СПОСОБ ПРЕДТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИ ша в ком и химиот оцесса. 1 ПРЕЖДЕНИЯ РАЗВИТИ бретение относится к медицине,При стимулирующем влиянии20 мкг/мл препарата тимдлинпо 10 мг внутримышечно 2 раздень в течение 5-10 дней, дмулирующем влиянии только 2или обеих доз препарата тим льк частности к фтизиатЦель изобретения вводят повышение эфки, сокращенишение рецидиивности профилакт ри ст кг/мл око чения и умен в эабоСпосо вдния,осуществл алин ввовнутри я следующ дят 2 раза в неделю по 5 ммьппечно 5-7 инъекций. образом е ед введением т В основе теста Еа-РОК лежит прин спонтанного присоединения эрититов к лимфоцитам. 11 етодика дят ин в эеткообр итро реакциюазования (Еатакже в прису/мл доз препаЕд-РОК на 207ю к исходнойг выбор профил ина, д 20 мк енениювн озеткообразо ия сос - в баран смешивании цитами чел ритроц тношен величин тики ил с ли ка, центрифугирогодсчете проценществл рапии. ани немедленно етко дующих клеток. 21) 4298215/222)7, 08. 8746) 07.07.89.) алина провоктивного роРОК) без тимаствии 2 мкг/мп препар Способ вать н включе миопро беркул дения ис РОК ре на 207. а в дозе водят бое отно эвышен ки ту лечени мг. осноность туОпределение Еа-РОК проводят следующим образом: в пробирку вносят О,1 мл 7. взвеси зритроцитов барана. К эритроцитам барана добавляют 0,1 мпвзвеси лимфоцитов 2 1 О в 1 мл, перемешивают. Смесь центрифугируют 5 мин при 800 об/мин. Клетки ресуспендируют в камере Горяева, определяют процент РОК. Тест Еа-РОК коррелирует с функциональным состоянием клеточного иммунитета. Действие многих препаратов, влияющих на Т-систему иммунитета, можно обнаружить по их эффекту на Еа-РОК при отсутствии влия ния на Еа-РОК.Реакция выполнялась в тех вариантах: Еа-РОК - контроль (исходная) и две постановки Еа-РОК с лимфоцитами, предварительно инкубированными с ука занными выше 2 мкг/мл и 20 мкг/мл дозами тималина, Эти дозы соответствуют терапевтическим при пересчете на 1 мп крови.Полученные данные свидетельству ют о наличии четырех вариантов влияния тималина на уровень Еа-РОК, позволяющих обеспечивать дифференциро" ванное использование препарата в комплексной химиопрофилактике и химиоте- ЗО рапии туберкулеза легких с учетом кратности введения и длительности приема.Вариант 1. При наличии стимулирующего влияния обеих доэ тималина препарат вводят 2 раза в неделю по 5 мг внутримышечно 5-7 инъекций.Вариант 2. При стимулирующем эффекте только дозы 2 мкг/мл тималина вводят 2 раза в неделю по 5 мг внут римьппечно 5-7 инъекций.Вариант 3. При наличии стимулирующего влияния только дозы тималина 20 мкг/мл препарат вводят по 10 мг внутримышечно 2 раза в сутки в течеие 5-10 дней.Вариант 4, Отсутствие действия препрепарата ин витро в любых применяемых дозах на Еа-РОК с учетом исходной ее величины дает основание считать применение тималина не оправданным, так как препарат дополнительно терапевтического эффекта не окажет. П р и м е р 1. Больной П., 17 лет,55 находился на стационарном обследовании и лечении по поводу гиперергической чувстнительности на туберкулин(проба Ианту с 2 ТЕ ППД папула 22 мм),Клинико-рентгенологически туберку леэных изменений в легких и средостении не выявлено. При иммунологическом исследовании отмечено следующее:Еа-РОК = 18, 2%; Еа-РОК а г =26,97 Еа-РОК = 25,97 (стимуляция на 47,8 и 42,307 соответственно).Полученные результаты свидетельствуют о наличии стимулирующего эффекта тималина по отношению к исходному уровню Еа-РОК как в присутствии2 мкг/мл и 20 мкг/мл доэ тималина, что дало основание считать необходимым проводить химиопрофилактику иэониазидом в сочетании с в/и введением тималина в дозе 5 мг 2 раза в неделю.Проводимое лечение способствовало снижению туберкулиновой чувствительности по пробе Ианту и нормализации иммунологической реактивности организма 1 Еа-РОК после лечения291%), При наблюдении в течение 3 лет не отмечалось развитие локальных форм туберкулеза.П р и м е р 2. Больной Т., 40 лет, находился на обследовании как кон-, тактный с больным туберкулезом с бактериовьделением. При клинике рентгенологическом обследовании тубер. кулезных изменений в легких и внутригрудных лимфатических узлах не выявлено. Проба Ианту с 2 ТЕ, папула 26 мм с микровезикулой.При иммунологическом исследовании установлено: Еа"РОК= 1767; Еа-РОК , = 29, 37; Еа-РОК = 18,73(т.е, стимуляция на 6317. и 6,2 соответственно). Так как отмеченостимулирующее влияние только максимальной дозы препарата, то химиопрофилактика в составе изониаэида иэтамбутола сочеталась с ежедневным введением тималина по 10 мг 2 раза в день в/м 5 дней подряд,Проводимое контрольное иммунологическое исследование после профилактического лечения показало нормалиэацию Еа-РОК и снижение туберкулиновой чувствительности до 14 мм.П р и м е р 3. Больной А., 1 О летнаходился на стационарном обследовании по поводу длительно сохраняющейся резкоположительной пробы Ианту с 2 ТЕ, не взирая на проведенный6что ггозв 1 гило обосцоцатг химиопрофилктику изошгазидом без использования тималиц ц качестве иммуцомоду 5лятора.После окончания курса предупредигельцого лечения отмечалось снижение туберкулицовой чувствительности(размер папулы 11 мм) и восстановлецие иммунологического статуса организма (Еа-РОК после лечения 28,47).При дальнейшем наблюдении це отмечалось увеличение туберкулиновойчувствительности и локальных формтуберкулеза легких.П р и м е р 5. Больной Б., 50 лет,находился на стационарном лечениипо поводу ицфильтративного туберкулеза верхней доли левого легкого вфазе распада и обсеменения, БК (+).При иммунологическом исследованиивыявлены следующие данные: Еа-РОКц=1 ф 19,07.; Еа-РОК = 45,57.; Еа-РОК++ 337 (стимуляция 139,4 и 73,67 со ответственно). Результаты свидетельствуют о наличии стимулирующего эффекта препарата в отношении исходного уровня Еа-РОК как минимальной,так и максимальной доэ ин витро.На этом основании больному бып включен в комплексную терапию тималин вдозе 5 мг в/и 2 раза в неделю Р; 10,При контрольном иммунологическомисследовании после окончания лечения 35отмечены нормализация показателейиммунологической реактивности.Еа-РОК 32,57. Примененное лечениеспособствовало авацилированию, за, живлению полостей распада, в течение 4 О 3 мес. При наблюдении в течении3 лет обострений и рецидивов не наблюдалось.П р и м е р 6, Больной В., 27 лет,находился на стационарноь лечениипо поводу очагового туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе распада, БК (+). Результаты иммунологических исследований: Еа-РОК= 16,07;Еа-РОК = 28,57; Еа-РОК17,0 Ж 0(стимуляция на 72,1 и 6,37 соответственно). Полученные результаты отмечают стимулирующее влияние только минимальной дозы тималица ин витро, чтоЪдает основание применить больному тималин в дозе 5 мг в/м 3 раза в неделю В 5. 1491517 курс химиоцрофилактики фтивазидомв течение 2 мес. Ревакцинация проводилась в 7 лет,При поступлении клинико-рецтгецологически, включая и томографию органов средостения, туберкулезныеизменения в легких и средостении небыли выявлены,Результаты иммунологических исследований: Еа-РОК к,= 17,97,Еа-РО, ,= 8; Еа РО мггн =(стимуляция ца 3,97. и 62,57. соответственно). Полученные выше результатысвидетельствуют о наличии стимулирующего влияния только минимальной дозы, свидетельствующей о целесообразности применения тималина в комплексной химиопрофилактике. Препарат приэтом вводили 5 мг в/м 2 раза в неделю. Учитывая отсутствие эффекта отфтивазида в прошлом, в комплекс стималином было назначено изониазиди этамбутол.После окончания курса химиопрофилактики проведенные контрольныеобследования показали снижение туберкулиновой чувствительности (проба Манту с 2 ТЕ, папула 13 мм)и нормализацию иммунологической реактивности (Еа-РОК - 17,47.). В дальнейшем пациент наблюдался в течение3 лет, не определялось увеличениетуберкулиновой чувствительности иразвития локальных форм туберкулеза.П р и м е р 4. Больной Л., 12 лет,находился на стационарном обследовании по поводу впервые выявленной по=ложительной пробы Манту с 2 ТЕ (папула 16 мм) и подозрением на туберкулез внутригрудных лимфатическихузлов.Из анамнеза выявлено, что тубконтакт не установлен. Предыдущиепробы Манту с 2 ТЕ были отрицательные. Ревакцинация првоодилась в7 лет, Клиника-рентгенологическоеобследование, включая томографиюсредостения, позволило исключить туберкулезный процесс во внутригруд 5ных лимфоузлах.На оеновании изложенного установлен вираж туберкулиновой пробы.При иммунологическом исследовании отмечено; Еа - РОК д = 17,97.;Еа-РОКС, = 17,17.; Еа-РОК мин = 18,97Полученные данные свидетельствуют об отсутствии какого-либо влияниятималина на исходцьпг уровень Еа-РОК,При контрольном иммуцологическомисследовании после окончания лечениятакже отмечались нормальные показате1491517 ли иммунологической реактивности (Еа-РОК 34,5%). Примененное лечение ,способствовало заживлению полости распада и рассасыванию очаговых тканей в течение 3-5 мес. При наблюдении в течение 3 лет обострений и рецидивов процесса не наблюдалось.П р и м е р 7. Больная Д 34 лет находилась на стационарном лечении по 10 поводу диссиминированного туберкулеза легких в фазе распада и обсеменения. БК (-). Результаты иммунологических исслелований Еа-РОК2603; Еа-РОК = 23,57.; Еа-РОК= 1534,5 Х (уменьшение на 63 и стимуляция на 387). Полученные данные отмечают стимуляцию Еа-РОК только максимальной дозы тималина, что свидетельствует о целесообразности применения 2(12 больной тималина в дозе 10 мг 2 раза в день Р 7.При контрольном иммунологическом исследовании после окончания лечения отмечена нормализация Еа-РОК 25 (31,0 Х). Отмечено эаживление полостей распада, рассасывание инфильтрации в верхних отделах обеих легкихПри наблюдении в течение 3 лет обострений и рецидивов не было30П р и м е р 8. Больной Г, 41 года, находился на стационарном лечении по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе распада БК (+). При иммунологическом исследовании выявлены следую- щие данные; Еа-РОК = 17,07.; Еа-РОК = 16,57.; Еа-РОК = 16,0. В реакцииин витро тималин, таким образом, в обеих дозах стимулирующе го эффекта не оказал.В данном случае, применение тималина не целесообразно. Клинические Группы больных леченные по способу предлагаемому, -абс.число,Ж известному,абс. число,Х А. Профилактика 94 89 91(96,7) (0,05 67 (77, 3) Количество наблюдений и критерии терапевтической ифункциональной эффективности Число лиц с повышенным рискомзаболевания туберкулезом Снижение туберкулиновой чувствительности (по пробе Иантус 2 ТЕ) данные, показывающие преимущества способа, приведены в таблице, в которой даны непосредственные и отда. ленные результаты профилактики и лечения туберкулеза легких Таким образом, по сравнению с иэ- вестным предлагаемый способ профилактики и лечения туберкулеза легких позволяет наиболее рационально обосновать своевременность и необходимость включения тималина в комплексную химиопрофилактику и химиотерапию туберкулезного процесса с учетом кратности приема, длительности способа применения препарата,что способствует повышению эффективности, сокращению сроков лечения, а также предупреждению возникновения обострения и рецидивов туберкулеза. Формула изобретения Способ предупреждения развития туберкулеза легких, включающий введение химиопрепаратов и иммунокорригирующего средства, о т л и ч а - ю щ и й с я тем, что, с целью повышения эффективности профилактики, сокращения сроков лечения и уменьшения рецидивов заболевания, в качестве иммунокорригирующего средства исполь" эуют тималин, дозу и режим введения которого определяют по показателям реакции Еа-РОК и при усилении реакции на 207 и выше в присутствии тима- лина в дозе 2 мкг/мл и более препарат вводят по 5,мг два раза в неделю, а при усилении реакции только в присутствии 20 мкг/мл препарат вводят ежедневно по 20 мг11491517 Продолжение таблицы 3. 1 Количество наблюдений и критерии терапевтической ифункциональной эффективности Группы больных леченные по способуизвестному,абс, число,Нормализация клеточных показателей иммунологической реактивности 60(62,9) 85(90,6) 0,05 Возникновение локального туберкулеза 1 через 3 г, после предупредительного лечения) нет Б. Лечение 60 Общее число больныхЧисло бактериовыделителей 48 39 Прекращение бактериовыделения через период времени, мес.:1-34-56 16(42,0) ( 0,05 11(80,0) (0,05 12(100,0) )0,05 Число больных с распадомлегочной ткани: 48 60 Закрытие полостей распадачерез период времени, мес. 3 4-5 6 2(35,0) ( 0,05 16(64,6) (0,05 10(81,2) с 0,05 Характер остаточных измененийу эфФективно леченных больных,тип излечения 30 47 Отдаленные результаты у эффективно леченных больных (до 3 летпосле выписки из стационара) 30 47 1(6,6)2(13,2) Реактивация процессаРецидив (ранний) НетНет Составитель Л. Столярова Техред Л.Олийнык Корректор О Ципле Редактор Е. Папп Тираж 643 Заказ 3779/9 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5