Способ лечения дегенеративно-дистрафических заболеваний суставов

(5)5 А 61 В 17/56 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ ПАТЕНТ ных ПроЦел устав нИзобретение отн именно экспериме травматологии и орто применение при разр нии новых лекарстве ленных на восстано функционирования и тритами суставов. осится к меди нтальной мед педии, и може аботке и апроб нных средств, н вление норма ораженныхарт ине, а изобретен и поверхнос ижение трен найти ирова- аправльного озоарсуществления способа ис ристаллический препарат й холестерина или из сме жидкокристаллическое асти температур, включ Для оют жидкокоединенй изующих ие в обл пользу- в виде и, реа остоя- ающих ГОСУДАРСТВЕ)+ЮЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР)(71) Институт механики металлопол имерсистем АН БССР (ОЯО) и Дивелопментдактс ИНК(ОЗ):(73) Институт механики металлополимерныхсистем АН Беларуси(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯДЕГЕНЕРАТИВНОДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВ(57) Изобретение относится к медицине, аименно экспериментальной медицине,травматологии и ортопедии и может найтиприменение при разработке и апробировании новых лекарственных препаратов, направленных на восстановлениенормального функционирования пораженных артрозоартритами суставов. Цель изобретения - уменьшение трения суставныхповерхностей. Сущность: новым в способеявляется введение смазочного препарата, вкачестве которого используют соединенияхолестерина, реализующие жидкокристаллическое состояние в области температур, соответствующих температурам перехода из твердого состояния в жидкокристаллическое не более 35 С, а из жидкокристаллического в изотропное жидкое не менее 38 С, в область контакта хрящевых поверхностей (КХП), Причем жидкокристаллические препараты предварительно добавляют либо в растворы высокомолекулярных соединений, в качестве которых используют как 0,5- 2,5-ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (йа-КМЦ), так и 0,5-2,5-ный раствор йа-КМЦ в гемодезе (водном растворе поливинилпиралидона и минеральных солей) в количестве 0,5-1,5 мас, , которые путем инъекций вводят в область КХП, либо в медицинские масла в количестве 8-10 мас, а поступление П в область КХП осуществляют диффузионным путем посредством аппликаций (А) полученных смесей на область пораженного сустава, а А осуществляют 1 раз в день с наложением, согревающей повязки и повторением процедуры не менее 5-7 раз, Новым вП является использование в качестве органических й соединений ЖК СХ, например, холестерилпальмитата (3-15 мас. ), холестерилпетрозелатд (15-35 мас.6), холестериллинолеата (15-25 мас.6) и холестерилолеата (65-37 мас.). Положительный эффект: защита суставных хрящей, снижение коэффициента трения в суставе, 4 табл.физиологические температуры живых организмов.Конкретные составы жидкокристаллического препарата приведены в табл.1.Как видно из табл.1 жидкокристаллическим состоянием в области температур, включающих физиологические температуры живых организмов, обладают составы (2-4),Добавление данных составов жидкокристаллического препарата в растворы углеводородосодержащих соединений осуществляли следующим образом.П р и м е р 1, Предварительно при комнатной температуре в дистиллированную воду добавляют 0,5-2,5 мас.натриевой соли карбоксиметилцеллюлоэы. В результате получения водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, вязкость которого зависит от содержания в ней водорастворимого полимера. Затем водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлоэы и необходимое количество препарата, реализующего жидкокристаллическое состояние (0,5-1,5 мас.) нагревают в сушильном шкафу до температуры 70-90 С, После расплавления и перехода в изотропную жидкость жидкокристаллический препарат добавляют в водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы при непрерывном помешивании последнего с помощью электрической мешалки, После равномерного распределения жидкокристаллического препарата в водном растворе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы нагрев прекращают и полученную смесь охлаждают со скоростью 2-3 град/мин при продолжительности процесса помешивания вплоть до охлаждения до комнатной температуры. В результате получается смесь, готовая к употреблению в качестве инъекций,П р и м е р 2, Приготовление смеси раствора углеводородосодержащих соединений и жидкокристаллического препарата осуществляют в условиях аналогичных примеру 1, но в натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (0,5-2,5 мас.) добавляют в гемодез,П р и м е р 3. Препарат, реализующий жидкокристаллическое состояние (8-10 мас.) предварительно добавляют в медицинские масла (вазелиновое, касторовое, силиконовое), Затем полученную смесь нагревают до 70-90 С и после охлаждения получают состав готовый к употреблению в качестве аппликаций.Реологические свойства образцов, нормальной синовии и растворов углеводородосодержащих соединений с жидкокристаллическим препаратом, предназначенныхдля инъекций,исследовались при 24 ФС на вискоэиметре "Реотест 2".Результаты этих исследований представлены в табл.2.Как показали проведенные исследова 5 ния, наилучшим подобием реологическимсвойствам натуральной синовии обладаютсоставы - (2-4), в качестве ингредиентов которых используют натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, жидкокристаллический10 препарат и дистиллированную воду, а такжесоставы (7-9), в качестве ингредиентов которых используют натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, жидкокристаллическийпрепарат и гемодеэ.15 Трибологические исследования проводили с помощью маятникового трибометра,т,к. на нем реализуются докомоции характерные для натурального сустава.Образцы для трения изготавливались из20 головки.плечовой кости (выпуклая часть) исуставной впадины лопатки (вогнутая часть)животных через 1-2 ч после их забоя. Длякаждого опыта изготавливалось не менеетрех образцов, хрящ от подлежащей костине удался.О силе трения судили по времени затухания колебаний маятника, а также углу наклона к оси абсцисс зависимости амплитудыколебаний от времени. Начальная амплиту 30 да колебаний во всех экспериментах оставалась постоянной. Перед испытаниями висследуемый состав вводится 1 см смазочной среды,Анализ результатов, представленных в35 табл.З показывает, что введение в водныйраствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлоэы 1 мас, жидкокристаллическогопрепарата обеспечивает такую же величинутрения, как и синовиальная жидкость с40 меньшим содержанием общего холестерина (варианты 5,6). Значительное снижениетрения хрящей наблюдается и для гемодеза,содержащего жидкокристаллический препарат(вариант 4).45 Отмечено, что и для синовиальной среды с увеличенным содержанием холестерина время затухания маятника увеличивается(вариант 7). Отсюда, согласно результатам,представленным в табл.З, очевидно, что вве 50 дение жидкокристаллического препарата,т.е. препарата на основе соединений холестерина, реализующих жидкокристаллическое состояние смазки и присущихнатуральной синовии, в известные препара 55 ты для лечебной коррекции суставов приводят к существенному улучшению ихтрибологических свойств,Таким образом, вышеприведенные исследования свидетельствуют о том, что предложенные жидкокристаллические510 20 30 40 45 50 55 соединения холестерина являются реальной основой лекарственных средств для лечебной коррекции трибологии пораженных суставов, которые целесообразно применять путем внутрисуставного введения в форме инъекций,Поэтому дополнительно в эксперименте на 10 крысах-самцах стадной разводки из Ленинградского экспериментального питомника АМН СССР "Раппалово" изучено влияние данных жидкокристаллических соединений холестерина на суставный хрящ при адьювантном артрите, Из исследуемыхсуставов животных изготавливались тотальные гистологические препараты в саггитальной плоскости, которые окрашивались гематоксилинэозином, Установлено, что в контрольной группе отмечалась неравномерность ширины хрящевого покрова, неоднородность окраски (метохромазия основного вещества хряща), разволокнение поверхности хряща по наружному краю, кое-где его фрагментция и наличие узур, заполненных соединительной тканью, После введения жидкокристаллических соединений холестерина в опытной группе повсеместно была сохранена одинаковая ширина хрящевого покрова, наблюдалась неравномерность распределения клеточных элементов, бледность окраски межуточной субстанции, однако дистрофические изменения были выражены слабее, чем в контрольной группе, Данная картина свидетельствовала о протекторной роли жидкокристаллических соединений холестерина при введении их в зону трения патологически измененного хряща,Учитывая, что транспортировку жидкокристаллических веществ в пораженный сустав предлагается производить и через , кожный покров. Дополнительно в эксперименте на животных была изучена диффузионная способность ЖКС холестерина через кожные покровы и возможность их внутри- суставного транспорта, Для этого было взято 26 крыс-самцов стадной разводки из Ленинградского экспериментального питомНика АМН СССР "Раппалово" весом 265- 290 г. Животные были разбиты на 2 группы, В первой (12.крыс) диффузия ЖКС холестерина исследовалась в условиях физиологической нормы. У второй (12 крыс) группы моделировался артрит суставов левой нижней конечности путем введения 0,1 мл адъюванта Фрейнда под подошвенный апоневроз,В исследованиях использовались 8- 10-ные растворы жидкокристаллических соединений холестерина в медицинских маслах (вазелиновом, касторовом, силиконовом), так как последние широко применяются в медицине и не дают побочных эффектов,Испытуемым препаратом являлась смесь предложенных ЖКС холестерина, меченных 1,2 Н (активность препарата 7,5+0,5 мин), с вазелиновым маслом, Животным выполнялись ежедневные аппликации свежеприготовленного препарата на область левого коленного сустачг в количестве 0,5 мл с экспозицией 60 мин под оксибутираковым наркозом.Изучались образцы следующих тканей: кровь, печень. почки, передне-боковые отделы капсулы левого коленного сустава и суставной хрящ мышелков бедра. Радиоактивность препаратов определяли жидкостным сцинтилляционным методом на приборе "Маг 1-3" фирмы Яеаг е(Голлайдия),Результаты исследования удельной радиоактивности в условиях физиологической нормы (1 группа) и при адьювантном артрите (2 группа) представлены в табл.4, Они свидетельствуют о наличии внутрисуставного транспорта ЖКС холестерина при диффузии через кожные покровы, причем. при адъювантйом артрите диффузионная способность препарата была более высокой,Следовательно, вышеприведенные исследования убедительно свидетельствуют о высокой диффузионной способности ЖКС холестерина через кожный покров в область пораженного сустава, а значит являются реальной основой лекарственных средств, для лечебной коррекции трибологии дегенеративно измененных суставов, вводимых в область контакта хрящей посредством диффузии.Таким образом, приведенные экспериментальные исследования убедительно показывают, что предлагаемый способ вследствие универсальности форм применения, а именно: возможности использования как в виде инъекций, так и в виде аппликаций из-за высокой диффузионной способности ЖКС холестерина, а также целевого антифрикционного назначения последних, приводящего при их попадании в область контакта хрящей к реализации механизма трения и изнашивания присущего естественной синовиальной среде суставов, обладают повышенной эффективностью в сравнении с известными способами и лекарственными препаратами для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов Формула изобретен ия 1. Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов путем1809759 2. Способ по п.1, отл ич а ю щи й с ятем, что в качестве растворов углеводород- содержащих соединений используют 0,5- 2,5-ный водный раствор натриевой соли 5 карбоксиметилцеллюлозы, причем смесьсоединений холестерина добавляют в них от 0,5 до 1,5.3. Способпопп.1 и 2,отличающийс я тем, что в качестве раствора углеводо родсодержащих соединений используют0,5-2,5-ный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы в гемодезе.4, Способ по п 1, отл и ча ю щи йс ятем, что жидкокристаллические соединения 15 холестерина добавляют в медицинские масла в количестве 8-10 мас.и используют для аппликаций. введения в сустав лекарственных средств, содержащих водный раствор поливинилпирролидона, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью снижения трения суставных поверхностей, используют смесь соединений холестерина, например, при следующем соотношении компонентов (мас. ) холестерилпальмитат-5; холестерилпетрозелат - 15-35; холестериллинолеат - 15-25; холестерилолеат - 100, при температуре перехода из твердого состояния в жидкокристаллическое не более 35 С, а из жидкокристаллического в изотропное жидкое не менее 38 С, причем вначале жидкокристаллические соединения холестерина добавляют в растворы углеводородсодержащих соединений в количестве 0,5-10,0 мас Таблица 1 Таблица 2 Компонент и его содержание, мас, о Вязкость составов мПаопри ско ости 6 7 с вига, сВариант гемодез 3,0 Жидко к- Натрие- Дистиллиристалли- вая соль рованная ческий карбокси- вода и епа ат метил ел,145,8 1312,0 96,9 97,0 97,5 98,0 98,0 96,9 97,0 97,5 98,0 98,0 1,8 1,5 1,3 2-ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозынормальная синовиальная жид- кость 54,7 15,9 7,0 15;3 7,0 1 2 3 5 6 7 8 9 10 15-ный водный раствор ПВП 1 0,3 0,5 1,0 1,5 1,7 0,3 0,5 1,0 1,5 1,7 2,8 2,51,5 0,5 0,3 2,8 2,5 1,5 0,5 0,3 95,4 64,7 54,7 35,8 15,1 96,1 66,0 55,0 36,5 16,4 45,0 24,1 16,9 7,5 2,4 46,2 26,117,5 9,1 2,9 24,1 16,2 7,2 5,4 2,4 25,4 17,1 8,0 6,7 2,910 1809759 Таблица Результаты исследования смазок для суставов на маятниковом трибо- метре Время полного затухания колебаний маятника,Состав смазки Вариант Гемодез 15-ный водный р-р ПВП (1) 2-ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы Гемодез1 жидкокристаллического препарата 2-ный водный р-р натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы +1 жидкокристаллического препарата Синовиальная жидкость с содержанием общего холестерина 0,9 ммоль/л Синовиэльная жидкость с содержанием общего холестерина 4,09 ммольл42 49 1 257 65 72 70 86 Таблица 4 Результаты радиоизотопного исследования диффузионный способности ЖКС холестерина,меченных 1,2 Н, через кожные покровы крыс в условиях физиологической нормы (1 гр.) и при адъювантном артрите (2 гр.)Группа Длительность эксперимента (сутки) У ельная а иоактивностьп епа ата асп. мин хмг Суставной хрящПечень Почки Кровь Составитель Б, ОксРедактор Л. Волкова Техред М.Моргентал Корректор Н,Гунько Заказ 1292 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-З 5, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 1 2 1 2 1 2 1 2 3,38+0,8 19,6 ф 15 4,23+3,0 32,32+17 7,62+4,0 ЗЗ,4+16 13,8+6,0 5,5:3:3,0 4,55 Щ 6 36,520 3,94+1,5 46,2 Ю 1 9 02 й 3,0 28,13+0,4 5,02 й 3,0 28,9+1 5,93+1,22 35,2+177,61+0,46 52,8+9,025,412,480,13+0,424,65+4,7 36,42,0 3,69+0,4 33,99+1 2,95+0, 31,57 М,О 24,5 ф 14 42,817 .73, й 40 24,52 ф 7,0 358 9 й 150 974,2+420621 м 10 286,9 +135 721,9 365 29 7 й 147 1266 7 й 620 29 Ъ,7147