Способ определения эффективности гемосорбции

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК ю)5 О 01 М 33/48 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ый био нд ме- оц ВСОБ ОПРЕДЕЛЕНИГЕМОСОРБЦИИбретение относитсяк методам экстрако ЭФ.Ф ЕК медицинеоральной д ицине, в оральнойбыть ис- действия ф О) С ой ой аналоги эаявляевляться прямым ЫХ ФИЗИКО-ХИМИ- ффективности ге 44551147,893,93, Бюл. %12нский государственный медициститутКручинский, Е.П,Иванов, Л,И.Мазуавгородняяриэлян Н.И. и др. Скрининговеделения средних молекул ь лх жидкостях. Методич. рекоме а(21) 472 (22) 24.0 (46) 30.0 (71) Ми ский ин (72) Н.Г, и И.Л,З (56) Габ тод опр Гически М.; 1985 (54) СПО НОСТИ (57) Изо именно Изобретение относится к медчастности к методам экстракорпдетоксикации организма, и можетпользовано для оценки лечебногосорбционной детоксикации.Цель заявляемого способа - повышениТОЧНОСТИ.Цель достигается следующим способом: в плазме крови определяют концентрацию растворимых комплексов мономерофибрина (РКМФ) до и после окончания гемосорбции и при снижении концентрацииРКМФ в плазме крови не менее чем на 260/,по нафтоловой пробе, на 6000 по этаноловпробе и на 520/, по протаминсульфатнпробе судят об эффективности проведенноигемосорбции.Выявленные авторамимого способа не могут япрототипом, т.к, из известнческих способов оценки э токсикации организма, и может быть использовано для.оценки эффективности проведения гемосорбции, Цель изобретения - повышение точности способа. Цель достига-. ется тем, что в плазме крови у больных с гнойно-септическими заболеваниями с на-, рушениями свертывающей системы крови определяют концентрацию растворимых комплексов мономеров фибрина до и после гемосорбции, и при ее снижении не менее, чем на 60% по этаноловой пробе и на 52% по протаминсульфатной пробе по сравнению с исходным уровнем определяют эффективность гемосорбции, 3 табл. мосорбции не способов, при которых оцени-, вается эффективность ГС путем исследования показателей системы гемостаза, Это может служить показателем новизны предлагаемого способа и говорит о наличии существенных отличий от известных в данной области медицины.Поставленная цель достигается следующим образом: у больного берут пробу венозной крови в пластиковую пробирку, объемом 3,0 - 5,0 мл, содержащую консервант(3,80 раствор цитрата натрия в соотношении кровь: цитрат, как 9:1). В полученной пробе крови, ставят количественные паракоагуляционные пробы для определения концентрации РКМФ (в мл/л) по Иванову Е.К., Ивановой Н.С., модификация методов Свщгп 1 пеуопэ ф-нафтоловый тест), Орпэ 1 у и соавт. (протаминсульфатный тест), Ооба и соавт. (этаноловый тест), Оп- ределение концентрации РКМФ с помощьюФуказанных методик проводится у больногодо начала проведения ГС после соответствующей подготовки, перед началом ГС после введения необходимой дозыантикоагулянта (гепарин) и после окончаниясеанса ГС,Выбор РКМФ 6 качестве маркера эффективности гемосорбции объясняется тойважной ролью, которую играют они в патогенезе целого ряда патологических процессов, в,особенности связанных с патологиеймикроциркуляторного русла (в том числе игнойно-септических),В естественных условиях генерациятромбина протекает в ограниченном пространстве кровотока, т.к. в крови содержатся избыток протромбина. Прекращениетолько 0,3;4 этого зимогена, содержащегося в плазме, может приводить кнемедленному образованию фибрина, откладывающегося на всем протяжении кровеносных сосудов. При наличии в кровотокеактивного тромбина образуются растворимые комплексы мономеров фибрина - особая форма растворимого фибрина,который считается одним из.маркеровдиссеминированного внутрисосудистогосвертывания крови. Массивное отложениерастворимого фибрина приводит к блокадемикроциркуляции в органах (почки, легкие,печень, надпочечники) с развитием их глубоких дисфункций. В нормальных условияхэлиминация РКМФ из кровотока происходит элементами ретикулоэндотелиальнойсистемы. При патологии, особенно сопровождающейся нарушениями в системе ге мостаза и в зоне микроциркуляции(ишемия,гипоксия, сепсис, шок и др,) наступает блокада ретикулоэндотелиальной системы ипродукты деградации, в том числе и РКМФциркулируют в кровотоке и не нейтрализуются,Вышесказанное позволяет считать целесообразным использование показателяконцентрации РКМФ как маркера эффективности ГС.Принципиальная возможность коррекции содержания РКМФ с помощью методагемосорбции была показана нами в эксперименте с использованием крови здоровыхдоноров (табл,1), Из нее видно, что трехкратное прохождение донорскойкрови через гемосорбент СКН, в соотношении кровь: сорбент как 5:1 (объем донорской кровиравнялся 220,00 мл), приводит к достоверному снижению содержания РКМФ в крови.Предлагаемый способ апробирован в 9 й клинической больнице г.Минска на 23больных; разлитой перитонит - 13 человек;сепсис различной этиологии - 8 больных; ИБС, бактериальный эндокардит - 2 паци. ента, Контрольную группу составили 10 здоровых доноров. Полученные результатыприменения предлагаемого способа пред 5 ставлены в табл,2. Из тал.2 следует, чтовведение больным антикоагулянта (гепарин) не приводит к снижению концентрацииРКМФ в венозной крови (недостоверноеразличие показателей), хотя по механизму"0 действия гепарин способен блокировать активный тромбин и препятствовать образованию РКМФ, Повышение концентрацииРКМФ после гепаринизации по сравнениюс исходной (Р0,05) по данным этаноловой15 пробы объясняется, видимо, тем, что гепарин оказывает благоприятное влияние насостояние микроциркуляции и, тем самым,способствует высвобождению в кровотокдепонированныхРКМФ.После ГС отмечает 20 ся снижение концентрации РКМФ в плазмекрови больных гнойно-септическими заболеваниями (ГСЗ), что в свою очередь коррелировало и с клиническим эффектом ГС:уменьшение лейкоцитоза и сдвига формулы25 крови влево, снижение СОЭ, падение температуры и тахикардии, улучшение субъективного состояния больных,Приводим несколько клинических примеров применения предлагаемого способа:30 1, Больной Б., 24 лет, и,б, %12915, Диагноз: Бактериальный эндокардит, осложненный симптоматической анемией,токсический гепатит, токсический нефрит,Нъ Септицемия.35 Клиническая картинаболезни осложнилась явлениями сепсиса и печеночно-почечной недостаточности. Неэффективнойоказалась и проводимое лечение. Решениебыло применйть методГС, Состояние боль 40ного до ГС: кожные покровы бледные, пульс118 уд/мин, анемия - эритроциты 3,0 х10 /л лейкоцитоз 21,6 х 10 /л, палочкояг 9дерные формы 10/о, сегментоядерные 83 Д,моноциты 4 , лимфоциты 3 , СОЭ 3645 мм/час, общий белок 59 г/л, Исходная концентрацияя Р КМ Ф - ф-нафтоловая п роба100,0; этаноловая проба 20,00; протаминсульфатная проба 20,00 мл/л,Больному была проведена ГС на гемосорбенте СКН по оптимизированной методике 8), Постсорбционный уровень РКМФснизился: ф-нафтоловэя проба 84,00; этаноловая проба 2,00; протаминсульфатная проба 5,00 мл/л, что составило соответственно55 26, 90 , 75 снижения по сравнению сисходной концентрации. Улучшились и другие клинико-лабораторные показатели;пульс 88 уд/мин, лейкоциты 10,8 х 10 /л,палочкоядерные нейтрофилы 5, сегментоядерные 70, моноциты 1, лимфоциты17 , СОЭ 18 мм/час; общий белок 83 г/л,Снижение концентрации РКМФ после ГС позволило считать ее эффективной.2, Больной С., 32 года, и,б, М 2690, Ди агноз: Разлитая флегмона дна полости рта одонтогенной этиологии. Септикопиемия.Течение заболевания осложнилось генерализацией процесса и нарастанием яв 10 лений интоксикации; тахикардия 116 уд/мин, кожные покровы бледные, цианоз губ, частота дыханий 36 в мин, лейкоцитоз18 х 10 /л, эозинофилов 1 о , юные формы91 о , палочкоядерные 29 , сегментоядерные 52 , моноциты 5%, лимфоциты 15/о, 15СОЭ 50 мм/час, общий белок 68,10 г/л, Тяжесть состояния больного и неэффективность проводимого лечения послужилиоснованием для применения метода ГС. Исходная концентрация РКМФ;,В-нафтоловая 20проба 110,00; этаноловая проба 20,00; протаминовая проба 20,00 мл/л. После проведения ГС концентрация РКМФ снизиласьсоответственно на 20,75 и 60%. Улучшилисьи некоторые клинико-лабораторные показатели; снизился лейкоцитоз до 7;5 Х 10 /л,палочкоядерные нейтрофилы 8%, сегментоядерные 60 %, моноциты 5 о , лимфоциты24%, СОЭ 19 мм/час; общий белок 79,8 г/л,Данный клинический пример иллюстрирует недостаточный эффект ГС, что подтверкдается недостаточным снижениеконцентрации РКМФ по нафтоловому тестуи неполной нормализацией других клиниколабораторных показателей, 353, Больной Д 63 лет, и.б. сч.759, Диагноз; Ревматоидный полиартрит, активнаяфаза (суставно-висцеральная форма), леченый кортикостероидами; поражение меж"фаланговых, коленных, локтевых, 40плечевых, тазобедренных суставов, Диффузный пневмосклероз,Течение заболевания осложнилось множественными перфорациями поперечноободочной кишки, вследствие. приема 45кортикостероидов, и разлитым каловым перитонитом.Больному была сделана операция - резекция поперечно-ободочной кишки с нало.- жением колостомы. Лаваж и дренирование 50брюшной полости.Разлитой каловый перитонит, тяжелоетечение и неэффективность проводимой терапии явились показанием для включения вкомплексное лечение метода гемосорбции, 55Исходный уровень РКМФ до ГС: /-нафтоловый тест 140,00; этаноловый тест 20,00,проталсинсульфатньсй тесс 20,00 мл/л. Клиническое состояние больного расценивалось как тяжелое. кожные покровы бледньсе, язык сухой, обложен, выраженный застой по желудочному зонду, перистальтика ки. шечника отсутствует. Лейкоцитоз 12,5 х х 10 /л, сдвиг формулы крови влево - плаз 9матические клетки 1 о , палочкоядерные нейтрофилы 43%, сегментоядерные 50 , моноциты 1 о , лимфоцитьс 6 %, СОЭ 45 мм/час, общий белок 48,3 г/л.В постсорбционном периоде не отмечено сколько-нибудь значительного улучшения состояния больного. Сохранялись явления застоя в желудке, парез кишечника, лейкоцитоз 10,9 х 10" /л, юньсе формы 1%, палочкоядерные 22%, СОЭ 57 мм/час, общий белок 42,00 г/л. Концентрация РКМФ; /-нафтоловьсй тест 120,00; этаноловый тест 10,00; протаминсульфатый тест 10,00 мл/л, Снижение концентрации РКМФ составило соответственно 14,50 и 50%, Данный клинический пример иллюстрирует неэффективность примененной гемосорбции,Несколько других клинических примеров, показывающих эффективность применения сорбционной детоксикации при оценке эффекта метода по уровсно РКМФ в плазме крови представлены в таблице 3.Заклсочение о полезности предлагаем;- го способа,Предлагаемый способ оценки эффективности сорбционной детоксикации прост в исполнении, доступен и может быть использован в любой клинической лаборатории в качестве метода экспресс-оценки эффективности гемосорбции,Заявляемый способ позволяет также облегчить и постановку показаний для применения метода ГС в комплексном лечении больных ГСЗ, оценить эффективность проводимого лечения и, следовательно, влиять на качество лечебных мероприятий,Формула изобретения Способ определения эффективности гемосорбции у больных с гнойно-септическими заболеваниями с нарушениями системы гемостаза путем биохимического исследования крови, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности способа, в плазме крови определяют концентрацию растворимьсх комплексов мономеров фибрина до и после гемосорбции и при ее снижении не менее чем на 60 по этаноловой пробе и на 52% по протаминсульфатной пробе по сравнению с исходным уровнем определяют эффективность гемосорбции.1805387 Таблица Изменение концентрации РКИФ при гемосорбции в эксперименте Однократнаяперфузия сниже"нияРКИФ сниже"нияРК Иф Двукратнаяперфузия Трехкратнаяперфузия Показат ль сниже"нияРКИФ 77 -нафтоловая проба 82002554 76, 00 -"5, 42 62,00+5,22 24 58,00 ь 712 29 этаноловаяпроба6, 45 И84 7,1524,12 1,15+0,63 83 0,60 ь 0,16 92 протаминсульфатнаяпроба 1,9811, 02 84 12,76+-299 7 А 2,20 44 3,98 ф 113 69 П р и м е ч а н и е: достоверность различий показателей концентрацииРКИФ - )3 -нафтоловая пробаРв) 0,05р.0,02р 2.50,02 р а 0,05 р0,05 р 0,05 э таноло вая проба р. 0,05р 0,05р 0,02протаминсульфатная проба таблица 2 Изменения концентрации РКИО у больных ГСЗ при проведении гемосорбции ьй- ыКонтроль Концентрация РКИф (ил/л) у больных ГСЗ (в - 23),Процентснименияконцентрации РКИф ПоказательПеред геюсорбцие после введения ге парина%577,5010,564"5" Я -нафтолоеаяпроба 2 Я 101,0028,882 3 119 00+8 09 26 Т 448 82,ооз 5,54 6,45+1,84 3 таноловаяпроба 14,5584,06 Я 60-85 В,ооз 1,78 26,602 50 20630 99"18,13 Ы,66 протаминсульфатная проба 4 ч 5 ч 8,75 з 1725 52-648 12,76+2,99 П р и и е ч а н и е: достоверность различий р СО 051 и 2 Э 4 ь мазду 2-3мемду 2-4 иемду 3 "4 Различия мемду показателями контрольной группы и после проведениягеюсорбции недостоверны р0,05 по покаэателяи в-нафтоловой и зтаноловойпроб. По показателям протаиннсульфатнои мемду 3-5 иемду 4-5 тгпробы различия достоверны р0,05. Исходнаяконцентрация РКИФ1805387 10 Таблица 3Клинические принеры изненения концентрации РКМФ у больных ГСЭ при геносорбцни ф,И,О,1 Г и,б,ия РКМФ 1 ия л) Процент сшишения РКМФ ОценкаэффектаГС Диагноз Концентрац Исходная Перед ГСвведенияларина послегеПосле проведения геносорбции 222 43 74 Б"ная К.,31 год,О 9313 3. 19, 00 17,00 Малоэффективна Гнойнэ-некротическин: настит. Дб"сцесс верхней тре"ти левого бедра.Септикониения 42672 ; Эффективна.752 ьб-ная П 34 года,и 5777 70,0010,005,00 1. 120,00 2, 30,00 3. 20,00 120,0040,0020,00 Ртрогеииое поврешдение пряной кишки,Разлитой каловыйперитонит. Одонтогенная флегнвна дна полости рта.Септикопиения Б-ной Б.,17 лет,Нф 7340 Эффективна Не эффективна Б-ной К45 лет,1 Р 5267 Б-ной М.,60 лет;1 г 2554 80, 00 30, 00 10,00 43 62 672 1, 140;00 2, 80,00 3, 30,00 120,0080,0020,00 Гангренозный прободной аппендицит.Разлитой фибринозногнойный перитонит Эффективна Принечание: 1. Я- нафтоловая проба;2. этаноловая проба3. протанинсульфатная проба Составитель Н.КручинскийТехред М,Моргентал Корректор А.Обручар Редактор А.Егорова Заказ 939 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного коо комитета по изобретениям и открь 1 тиям при ГКНТ. СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 П роизводственно-издательский комбинат иП " . Ут атент, г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Гангренозный лро"бодной аппендицит,Разлитсй гнойныйперитонит 1. 160,002, 30,003, 40,001; 100,002, 30,003. 20,00 160, 00 20,00 30,00 90,00 30,00 20, 00 т70, 008,005,00 80,00 1 О, 00 15,00 90,00 20,00 20,00 50 67628 10 383 0