Способ лечения аденомиоза матки

СОК)3 СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК П 5)5 А с ОПИСАН АВТОРСКОМУ РЕТЕ ЕЛЬС 21) 4931840/1446) 07.12.92. Бюл.71) Центральный 45ститут овершенствоей в(54) СПОСОБ ЛМАТКИ ЕНОМИ ЕНИ ФЩа сЪФ ГОСУДАРСТВЕНпОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР) Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии.В последние годы отмечается значительное увеличение частоты генитального эндометриоза среди гинекологических заболеваний, когорый наблюдается от 30 до 500 Д женщин репродуктивного возраста и занимает в структуре гинекологической патологии третье место после воспалительных заболеваний поидатков и миомы матки.Наиболее распространенный способ лечения внутреннего эндометриоза матки при первой степени поражения у женщин репродуктивного возраста заключается в применении гормональных препаратов синтетических эстроген-гестагенов, прогестинов без эстрогенного компонента, антигонадотропных,Для дости.кения терапевтического эффекта необходим пероральный прием этих препаратов в )иклическом режиме с 5 до 25 дни менструа ьного цикла з течение 4 - 12 месяцев, с проведением последующих курсов через 4 - 6 месяцев в зависимости от 1779350 А 11 В 17/42, А 61 К 31/00. 37/22(57) Изобретение позволяет повысить терапевтическую эффективность: сократить более чем в три раза сроки лечения. Способ осуществляют следующим образом: пациентке с диагностироваиным внутренним эндометриозом тела матки вводят 3.7-диметил.(5-оксогексил)ксантин (трентал) и одновременно "эссенциал ьные" фосфолипиды - субстанции ЕРЕ 7 - (бета-гидроокси антил)- теофиллин (липостабил форте) по 1 драже каждого препарата 4 раза в день, ежедневно в течение 40-45 дней. 1 табл,степени достигнутого клинического эффекта. так как после отмены препаратов через 6-12 месяцев возобновляются симптомы заболевания.В качестве прототипа принят способ лечения внутреннего эндометриоза матки первой степени поражения, заключак щийся в пероральном приеме гормонального а препарата нон-овлон по одной габлегке в с день с 5 до 25 дни менструального цикла в течение 4-6 месяцев с пролежу 1 ками лежду циклами в 7 дней.Однако известный способ имеет существенные недостатки;,(Ядлительные сроки лечения с неодно- С кратным проведением повторных курсов, поскольку установлено, что через 4-6 месяцев после окончания приема гормональных препаратов в миометрии, пораженном эн.дометриозом, наблюдаются такие ке изменения как и у нелеченных больных, Тп есть способ временно улучшает клиническую симптоматику, не устраняя основных причин, вызвавших это заболевание. Кроме то.го, частота рецидивов эндометриоза послелечения гормональными препаратами до-. стигает более 30 , что в сочетание с высокой частотой соматической патологии(диагностируется у б 5-70 О больных), непереносимостью гормональных средств, широким кругом противопоказаний и нередкоотрицательным отношением пациенток купотреблению гормонов ограничивают ихприменение у широкого контингента больных;этим способом можно лечить толькобольных с клинически активным эндометриозом, поскольку применение гормональныхпрепаратов при доклиническом эндометриозе, диагностируемым вь 1 сокоинформативным ультразвуковым методом,способствует активизации процесса, Поэтому, рекомендуется только динамическое наблюдение за этими больными, что не 20исключает прогрессирования процесса;гормональные препараты не устраняютвесь комплекс плюригландулярных нарушений, вызвавших это заболевание, и не полностью купируют пролиферативные 25процессы, следствием которых и явллетсяразвитие эндометриоза,Цель изобретения - сокращение сроковлечения.Указанная цель достигается тем, что в 30способе лечения внутреннего эндометриоза матки путем введения в организм больной лекарственных препара 1 ов,отличительной особенностью является та,что вводят липостабил форте одновременно 35с тренталом по 1 драже каждого препарата4 раза в день в течение 40-45 дней.Авторами впервые проведено комплексное клинико-морфобиохимическое исследование у больных с внутренним 40эндометриозом матки. При морфогистохимическом исследовании коллагеновые волокна выявляли пикрофуксином поВен-Гизону, гликозаминогликаны основного вещества соединительной ткани - с помощью ШИК-реакции, ДНК - по методуФельгена, макромолекуллрную устойчивость тканевых структур соединительнойткани миометрия и очагов эндометриоза,Нами установлено, что: а) одной из основных причин возникновения ведущегосимптома эндометриоза - альгоменореи,являетсл нарушение проницаемости сосудов микроцируляторного русла с развитиеммембранногенных отеков. приводящих к 55сдавлению интрамуральных нервных стволов и поливалентных нервных окончаний; б)нарушение строения основного вещества иволокнистых структур соединительно-тканного комплекса миометрил обусловлено длительно действующим фактором - гипоксией, морфологическим маркером которой является длительное полнокровие, сопутствующее ему отек перивазальных пространств и лимфостаз,Проведенное комплексное морфогистохимическое исследование позволило раскрыть общие закономерности морфогенеза эндометриоза и установить механизм развития патологических изменений в пораженном эндометриозом миометрии, Он представляется нам следующим образом: абсолютная или чаще относительная гиперэстрогении приводят к повышенной пролиферативной активности, нарушению микроциркуляции в миометрии, развитию тканевой гипоксии, мембранногенным отекам, нарушению иннервации интрамуральных нервных стволов и поливалентных нервных окончаний, вызывая деградацию коллагенового комплекса и межклеточного матрйкса, следствием которых и являются манифестирующие симптомы эндометриоза - альгоменорея и гиперполименорея,, Нами проведены исследования по определению в крови икани, пораженной эндометриозом и здоровой. уровня содеркания фосфатидилинозитов ФИ), соединений, играющих в организме важную регуляторную роль и имеющих непосредственное отношение к процессу пролиферации. Было установлено, что в крови больных эндометриозом количество ФИ снижено в 1,5 раза по сравнению с их уровнем у доноров, при одновременном увеличении их содеркания в ткани пораженного миометрил. Снижение концентрации ФИ в крови связано с повышенной утилизацией этих соединений пролиферирующей тканью, Следовательно, снижение количества ФИ в крови является маркером повышенной пролиферативной активности.На основании выявленных морфобиохимических изменений убольных эндометриозом, авторы впервые предлагают вводить перорально больным с этой патологией лекарственные препараты липос 1 абил форте и трентал. Наличие ФИ в липостабиле форте было установлено после разделения препарата на фракции методом проточной горизонтальной хроматографии с последующей идентификацией при помощи цветных тестов и жидкостной хроматографии,Липостабил форте назначался для компенсирования недостатка ФИ в крови больных эндометриозом, Трентал как вазоактивное средство способствовал улучшению микроциркуляции в области микро- капилляров, снимая прессорное влияние тканевой жидкости и застойной лимфы наинтрамуральные нервные стволы и их окончания.Авторами получен соерхсуммарный эффект воздействия липостабила форте засчет того, что его действие усиливается врезультате улучшения микроциркуляции отприменения трентала, то есть трентал нетолько улучшает микроциркуляцию, но испособствует усилению эффекта действиялипостабила форте.Сочетанное применение липостабилафорте и трентала является патогенетическиобоснованным методом терапии эндометриоза, ввиду того, что лекарственные препараты окаэыва 1 от воздействие на основныепричины возникновения эндолетриоза.Предлагаемая комплексная терапия позволяет повысить чувствительность клеточныхрецепторов к гормональным препаратам,обеспечивая более стойкий терапевтический эффект.Известно применение трентдла дляулучшения микроциркуляции при различных заболеваниях внутренних Ьрганоо, Однако. механизм развития патологическихизменений в пораженном зндометриозоммиометрии установлен авторами впервые.Следовательно, у заяоленного решения появляются новые соойстод.Изоестно применение липостабилафорте для лечения больных атеросклерозом, инфарктом миокарда, где данный препарат используется для купирооаниягиперлипопротеинемии. В предлагаемомтехническом решении липостдбил форте используется с целью стабилизации клеточных мембран,в результате чего появляютсяновые соойстоа: стабилизация пролиферативного роста или снижение пролифератионой активности у больных с эндометриозом,которые в сочетание с улучшенной микроциркуляцией в пораженном миометрии приводят к значительному увеличению илидаже восстановлению содержания сОИ окрови этих больных и способствуют получению стойкого терапевтического эффекта.Способ осучцествляе гся следующим образом; пациентке с дидгностироодннымвнутренним эндометриозом тела матки вводят 3,7-диметил-(5-оксогексил)-ксантин(трентал) и однопременно "эссенциальные"фосфолипиды - субстанции Е РЕ 7 - (бетагидрооксиэтил)-теофиллин (липостдбилфорте) по 1 драже какдого препарата 4раза в день, ежеднево о течение 40 - 45дней,аСпособ прошел клинические испытанияна кафедре экушерстод и гинекологии ЦОЛИУорачей на базе П(Б им, С.П.Боткина. Восновную группу, получдвшу 1 о поедлдгае 5 10 15 20 25 30 35 40 50 55 мый способ лечения вошло 50 пациенток с диагностированным внутре ним эндометриозом при помощи гистсроскопии, гистеросальпингогрэфии и ультрэзоукооыл методом, В контрольной группе 50 больных получали известный способ лечения. Возраст больных о основной группе колебался от 24 до 45 лет, в контрольной - от 23 до 46 лет,В таблице приводим сопоставительный анализ известного и предлагаемого способа.Как видно из предстаоленной таблицы, улучшение или зна 1 ительное улучшение у больных с клиническим активным эндометриозом о предлагаемом спососе лечения составило 73,4;4, тогда как о известном - 36,7, а частота рецидиооо - соответственно 10 и Зб,бо . У больных с клиническим неактионым эндометриозом, диагностированным при ультразвуковом исследовании при применении известного способа у 20 обольных отмечалось появление клинических силптомоо заболевания, о то же орел я они не наблюдались ни у одной больной, лечиошейся предлагаемым способом, При применении предлагаемого способа у 75 больных отмечалось исчезновение ультразвуковых признаков заболеоания ("ячеистости" миометрия), как следствия отека стромы миометоия, и у 40 больных. получаоших известный способ лечения, При применении предлагаемого способа все больные лечение переносили хорошо, тогда как в изоестном способе отмечалось непереносимость у 22 бал ьн ых, Длительность лечения предлагаемого способа в три разо короче известного способа.П р и м е р 1. История болезни М 130390. Больная С., 30 лет, поступила о клинику с диагнозом "Внутренний эндометриоэ тела матки". При поступлении предъяолялд жалобы нэ выраженную альгоменорею, боли при полаоом акте, гиперполименораю (до 8 дней), межменструальные крооянистые выделения из половых путей до менструации. Из анамнеза выяснено, что первым клиническим симптомом эндометриоза явилась дльгоменорея, которая возникла о 1984 году, спустя год после ослокненного медицинского аборта. При ректовагинальном исследовании установлено, что тело матки увеличено до 5 - 6 недель беременной матки, неравномерно плотной консистенции, округлой формы, с гладкой поверхностью, безболезненное при пдльпации и смещении, подвижное. Придатки без пальпаторных изменений с обеих с 1 орон,УПри клиническом обследовании проведена газовая гистероскопия (углекислым гдэом) по методике Линдомдннд ппи кот 01 эойВЫЯВЛЕГГЫ МНОГОЧИСПЕННЫ 8 ЭНДОЛ 18 ТЭЬ 1 ДЛЬ ные ходы пс всем стенкам полости матки сраспространением на перешеек, Заклгочег 1 ИВ; внутгэенниЙ эндометриоз тела матки иперешейки. Гистология К". 2090-91: эндометрий с железами структуры поздней фазь,Г 1 ролиферации. При ультрдзвуковог 4 исследовании установлено, что ма гка имеет размеры 48 х 42 х 41 мм, М-это 6 мл 1, ячеистоестроение миометрия. Правый яичник 26 х 13мм, лесый - 30 х 16 л 1 м. Заключение: внутренний эндометриоз матки. При выпи 8 ке изстационара бппьно 11 назначен предпагдемыЙ способ леч 8 ния, которыЙ Она проводила в течение 45 дней, По окончании леченияинтенсивность альгомег.орви значительноуменьшилась, полностью исчезли боли приполовом акте 11 глюкглег 1 струапьлэые кэов 51 нистые вьделения, а также уг 1 еньшипосьчисло дней гленструации с 8 до 5, при одновременном уменьшении интенсиГГНОСТИкровопотери,При ультразвуковом исследовании динамики в размерах матки не выявлено, однако исчезла "ячеистость" миометрия,Через 6 глесяцев после проведенноголечения жалоб больная не предьявпяла, апри ультразвуковом исследовании структура миометрия была гомоненной.Таким образом, получен высокий терапевтический эффект при применении предЛагаемого способа леиения, приодновременном сокраьцении сроков печения ДО 45 дней, вместо 100 дг 18 Й В известнол 1способе.П р и м е р 2. Амбулаторная карта И16974/90, Больной 332 ле" гинекологомпри прОфилактическом Осмотр 8 было установлено, что топо матки увеличено до 5-611 едель беременной матки. нерав 11 оглернойконсистенции, обычной формь 1, с гладкойповерхность 1 о, безболезненное при пдльпации и смещении, подвижное, Придаткибыли без пдльпдторных изглена 15 ий с обеихсторон, Никаких жалоб больная не предъявляла. Уенструации были регулярными через23 дней, по 5 дней, умеренные, безболезненные. Однако, из анамнеза выяснег 1 О, Гтоженщина имела высокий индекс перенесенных заболеваний в пре- и пубертатный период, Страдала частыми аденовируснымизаболеваниями. Отмечено позднее началоменархе (в 15 лет), Кроме того, из 6 беременностей 5 закончились гледицигэскиг 1 и абортами, два из которых Осложнилисьвоспалениемридатков и повторным выскабливанием. Выявленээые анаглнестгиче ские признаки не исклочдпи наличиявнутреннего эндометриоэд матки, При упьт 20 25 ным;1, Предлагаемый способ является пато генетически обоснован 11 ым методом тера 40 /1 Г 50 55 развуковом исследовании 118 четвертый день менструального цикла размеры тела матки были 51 х 39 х 40 мм, М-эхо 4 мм и вокруг него определялся "эхонегативный" валик, толшиной 2 мм. Определялось ячеистое строение миометрия, Правый яйчник не виэуапизировался, левый имел рдзглеры 27 х 17 глгл. Заключение; ультразвуковая картина внутреннего эндометриоза матки. Больной был назначен предлагаемый способ лечения, который она проводила в течение 40 дней, По окончании лечения при отсутствии жалоб, при контрольном ультразвуковом исследовании динаэлики в размерах матки не выявлено, однако исчезлд "ячеистость" миометрия и эхонегативный "валик" вокруг Л-эха, Через 6 месяцев после печения жалоб больная не предьявляла, а ультразвуковая картина была идентичной по оконаниилечения,Таким образом, получен стойкий герапевтический эффект у больной с доклиническим эндометриозом. Проведение предлагаемого способа лечения поэгэопяет добиться стабилизации этого процесса. Предлагаемый способ имеет следующие преимущества по сравнению с известпии эндометриозд в связи с тем, что он окдэьгвает воздействие нд основные причины заболевания. При этом достигается стабилизация пролиферативного роста или снижение пэолиферативной активности, которце в сочетании с улучшенной микроциркуляцисй в пораженном миометрии, способствуют стойкому терапевтическому эффекту в короткие сроки. Кроме этого, получен сверхсуммдрный эффект воздействия липостабипа форте за счет улучшения милроциркуляции от применения трентала,Известный способ 11 е устраняет весь комплекс г 1 Л 1 оригландулярных нарушений, вызвавший это заболевание и не способен полностью купировать связанные с этими нарушениягли пролиферативные процессы.2, Предлагаемый способ является более эффективным методом лечения эндометриозд: улучшение наступило у 74больных, тогда как в известном - только у 38%. Частота рецидивов в предлагаемом способе Я 0%, а в изв 8 стном - 36,67 О,3, Известный способ требует проведения длительных от 4- до 9-12 глесяцев), неоднократно г 1 ооторяощихся курсов гормональных препаратов, созда 1 ощих повышеннуго аллергизацию организма. им 81 ощихширокий круг противопоказаний, что в сочетании с частои непереносимо1779350 10 стью с негативным отношением больных к ним ограничивают применение у широкого контингента больных.В отличие от известного, предлагаемый способ хорошо переносится больными, 5 практически не имеет противопоказаний и отрицательного отношения больных, Одновременно сокращаются сроки лечения - с 120 - 180 дней до 40-45.4, Известный способ противопоказан 10 больным с доклинически активным эндометриозом, диагностируемым высокоинформативным ультразвуковым методом, поскольку он способствует активизации процесса и появлению манифестирующих 15 симптомов заболевания.Предлагаемый способ можно использовать для профилактического лечения докли 20 Способ лечения Формаэндомет- риоза Числобольных Сроки леченияПоказатели те апевтической э ективности Непере- носи- мость без изменений появле- рецидив ние кли- нических значительное улучше- ние улучшение. клинеактивный Составитель Л.ПурышеТехред М.Моргентал Кулака ектоР С,Пек ак Подписное по изобретениям и открытиям при ГКНТ ССС 35, Раушская наб., 4/5 ФЗаказ 4400 Тираж ВНИИПИ Государственного комитет 113035, Москва.нического эндометриоза и не допускать активизации процесса.Таким образом, предлагаемый способ превосходит известный (прототип) по терапевтической эффективности, по срокам лечения, по возможности профилактического лечения доклинического эндометриоза, хорошо переносится больными, не создает аллергизации организма и практически не имеет противопоказаний к применению. Формула изобретения Способ лечения аденомиоза матки путем введения лекарственных средств, о т л и ч а ющи й с я тем, что, с целью сокращения сроков лечения, вводят липостабил форте и трентал по 1 драже каждого препарата 4 раза в день ежедневно в течение 40-45 мин.