Способ лечения атопической бронхиальной астмы

(51)5 А 61 К 35/26 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(56) Чучалин А,Г, Применение препарата вилоэен для профилактики и лечения аллергических заболеваний: Информационноеписьмо. Киев, 1988, с. 2,(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОЙБРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ(57) Изобретение относится к медицине, аименно к пульмонологии, и может быть исИзобретение относится к медицине, в частности к аллергологии, и может быть использовано в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы.Известен способ лечения бронхиальной астмы путем использования в комплексной терапии иммуномодулятора тималина в дозе 10 мг внутримышечно (Моисеенко А.М. и др. Острые и хронические заболевания органов дыхания; Тез, докл, конф, Всерос, обва пульмонологов, - Рязань, 1986, т. 2, с. 199 - 201).Недостатком данного способа является то, что используется стандартная доза тима- лина без учета чувствительности лимфоцитов к нему, не учитывается также кратность введения препарата и длительность (схема) его применения. Ы 1776414 А 1 пользовано для лечения бронхиальной астмы, Целью изобретения является усиление эффекта гипосенсибилизации и удлинение сроков ремиссии. Для этого гипосенсибилизацию и введение вилоэена проводят одновременно после предварительного определения характера реакции Еа-РОК ин витро, причем при положительной реакции на дозу 0,0003 мг/мл препарата вилозен вводят в дозе 10 мг/сут интранаэально, при положительной реакции на дозу 0,003 мг/мл вводят вилозен в дозе 20 мг/сут, а при положительной реакции на дозу 0,03 мг/мл - по 30 мг/сут, Изобретение позволяет повысить эффективность лечения с 71,9 до 92 больных.1 табл,Известен способ лечения бронхиальнойастмы, при котором в комплексной терапиииспользуется иммуномодулятор вилозен вдозе 20 мг/сут в течение 14 - 20 дней интраназально(в виде капель в нос) (Чучалин А.Г.,Калганова Н.А., Гюллинг Э,В. и др. Применение препарата вилозен для профилактикии лечения аллергических заболеваний: Информ. письмо, - Киев, 1988, с. 2),Недостатком данного способа является. то, что отсутствуют четкие критерии для назначения препарата с учетом чувствительности к нему организма и подбора его дозы,нет четких критериев для сочетанного назначения иммуномодулятора и специфической гипосенсибилиэации.Цель изобретения - усиление эффектагипосенсибилизации и удлинение сроковремиссии атопической бронхиальной астмы,Поставленная цель достигается тем, что в способе, включающем введение вилозена и специфическяо гипосенсибилизацию, согласно изобретению. гипосенсибилизацию и введение вилозена проводят одновременно после предварительного определения характера реакции Еа-РОКп чего, причем при положительной реакции на дозу 0,0003 мг/мл препарата, вилозен вводят в дозе 10 мг/сут.интраназально, при положительной реакции на дозу 0,003 мг/мл вводят вилоэен в дозе 20 мг/сут, а при положительной реакции на дозу 0,03 мг/мл - по 30 мг/сут,Указанные дозы вилозена, применяемые в реакции Еа-РОК определены путем последовательного изучения различных количеств препарата в указанной реакции, Выяснено, что на дозу вилоэена ниже 0,0003 мг/мл лимфоциты ни в одном случае не реагировали, Доза 0,003 мг/мл соответствовала стандартной суточной дозе вилоэена. Доза препарата 0,03 мг/мл применялась для определения низкой чувствительности лимфоцитов к вилоэену. Применение в Еа-РОК только общеупотребляемой дозы вилоэена (0,003 мг/мл) не всегда отражает истинную чувствительность лимфбцитов к препарату,В основе теста Еа-РОК лежит принцип спонтанного присоединения эритроцитов к лимфоцитам, Методика "активного" роэеткообраэования состоит в смешивании эритроцитов барана с лимфоцитами человека, центрифугировании и немедленном подсчете процента розеткообразующих лимфоцитов (Авербах М,М. и др. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований при туберкулезе и других заболеваниях легких, - М 1984, с. 25),Определение Еа-РОК проводят следующим образом. В пробирку вносят 0.1 мл 3 взвеси бараньих эритроцитов. К ним добавляют 0,1 мл взвеси лимфоцитов 2 х 10 в 1 мл,перемешивают, Смесь центрифугируют 5 мин при 800 об/мин. Клетки ресуспендируют, в камере Горяева определяет процент РОК, Тест Еа-РОК прямо коррелирует с функциональным состоянием иммунитета, Зффект многих препаратов на Т-систему иммунитета можно обнаружить по их влиянию на Еа-РОК, при отсутствии такового на Е-РОК,Реакция выполнена в четырех вариантах: Еа-РОК-контроль (исходная) и три постановки Еа-РОК с лимфоцитами, предварительно инкубированными с ука 5 10 15 20 25 30 35 40 45 занными выше дозами вилозена (0,0003;0,003 и 0,03 мгlмл).В результате проведенной работы установлено, что при стимулирующем влиянииминимальной, средней или всех трех дозвилозена препарат следует назначать по10 мг/сут в ингаляциях в течение 20 дней впериод затихающего обострения заболевания. Курс повторяют в такой же дозировкечерез 3 месяца,При стимулирующем эффекте среднейлибо максимальной дозы препарат назначают по 20 мг/сут в виде ингаляций в течение15 - 20 дней. Повторный курс - через 3 месяца в такой же дозировке интранаэально,При стимулирующем влиянии толькомаксимальной дозы препарат назначают по30 мг/сут (20 мг - однократная ингаляция и10 мг - в виде капель в нос) ежедневно втечение 10 - 15 дней, Повторные курсы2 - 3 раза в год.Доза выше 30 мг/сут угнетает функциональную активность лимфоцитов, что приводит к обострению очаговой инфекции.Суточная доза до 40 мг/сут вызывает температурную реакцию и лимфоаденопатию (Ялкут С.И, Клиническая эффективностьвилозена. - Тер. архив, 1988, М 3, с, 150151).При отсутствии стимулирующего эффекта 1 и ч 1 тго в реакции Еа-РОК назначениевилозена считают нецелесообразным, чтоподтверждено и клиническими наблюдениями,Вилозен назначают в виде ингаляцийпри отсутствии патологии со стороны ЛОРорганов. При наличии у пациентов аллергического ри нита, риносинусопатии,полипозного зтмоидита целесообразнейприменять препарат в виде капель в нос.Если при проведении аллергологического обследования обнаружена резковыраженная сенсибилизация к аллергену( в кожной скарификационной пробе,наличие псевдоподий или общей реакцииорганизма - появление аллергического ри-,нита, конъюнктивита, бронхоспаэма), чтопрепятствует проведению гипосенсибилиэации, то следует назначать курс вилозена сучетом чувствительности к нему Т-лимфоцитов в реакции Еа-РОК, Через месяц послепроведенного курса лечения нужно повторить аллергодиагностику с теми же аллергенами, Как правило, применение вилозенаспособствует снижению кожной чувствительности к сенсибилиэирующим факторам,что дает возможность подобрать минимальные разведения для гипосенсибилизации иначать ее проведение, При появлении осложнений во время курса гипосенсибилиэа 1776414ции, выражающихся в аллергических реакциях, повторно назначают вилозен.Если сенсибилиэация к аллергенам умеренно выраженная ( или менее), то специфическую гипосенсибилизацию проводят одновременно с применением вилозена с учетом подобранной дозы.Таким образом, дифференцированное назначение вилозена в сочетании со специфической гипосенсибилизацией дает сверх- суммарный эффект лечения атопической бронхиальной астмы, отличающийся от такового при применении этих методов в отдельности,Данные о клинической эффективности различных методов лечения представлены в таблице.Таким образом, значительное улучшение и улучшение в течении бронхиальной астмы при лечении пациентов по предлагаемому методу(сочетанное применение дифференцированных доз вилозена и специфической гипосенсибилиэации) наблюдалось у 23 из 25 бол ьных, что составило 92,5%, а при лечении индивидуально подобранными дозами вилозена - у 19 (86,4%) из 22 пациентов, что гораздо результативнее, чем при обычном назначении вилозена или специфической гипосенсибилиэации. Так, предлагаемый метод позволяет повысить клиническую эффективность лечения по сравнению со стандартным приемом вилозена на 20,1%, а по сравнению со специфической гипосенсибилизацией - на 16%. Благодаря сочетанной методике лечения уменьшается количество осложнений и побочных реакций при проведении гипосенсибилизации, удлиняются сроки ремиссии атопической бронхиальной астмы.Теоретическим обоснованием одновременности применения вилозена и специфической гипосенсибилизации служит то, что вилоэен стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, их супрессорную активность (Чучалин А,Г. и др, Применение препарата "вилозен" для профилактики и лечения аллергических заболеваний: Инф. письмо, - Киев, 1988, с. 2), Основными же механизмами действия специфической гипосенсибилиэации являются повышение содержания в сыворотке крови блокирующих антител (ИгС), повышение содержания свкреторных блокирующих антител (ИгА) и длительное снижение уровня аллергических антител (ИгЕ). (Либерман Ф., Круофорд Л. Лечение больных аллергией, М.: Медицина, 1986, с. 368),Таким образом, вилоэен является стимулятором клеточного иммунитета, а специфическая гипосенсибилизация55 5 1015 2025 30354050 преимущественно влияет на гуморальное звено иммунитета и одновременное их использование оказывает комплексное системное воздействие на иммунологическую реактивность при атопической бронхиальной астме, дает суммарный эффект, Последовательный дифференцированный прием вилозена и применение гипосенсибилизации менее эффективны.Изобретение иллюстрируется следующими примерамиП р и м е р 1, Стандартное применение вилозена.Больная Л 25 лет, клинический диагноз: бронхиальная астма атопическая,ст течение средней тяжести, фаза обострения, Поступила в отделение с жалобами на 2 - 3 приступа затрудненного дыхания в сутки, сухой приступообразный кашель, одышку при физической нагрузке, слизистое отделяемое иэ носа, аносмию. Болеет в течение 13 лет, в последние два года отмечает до 6 обострений в год, длительностью 2 - 3 недели, обострения связывает с простудными заболеваниями, хотя температура тела не повышается, нервными стрессами, физической нагрузкой. При обьективном обследовании отмечается риноррея, веэикулярное дыхание, билатерально - сухие свистящие рассеянные хрипы в небольшом количестве,ФВД: Жел - 60%, ФЖЕЛ - 57%, ОФВ - 51%, Индекс Тиффно -80%, МОС 75% - 33%, МОСбо% - 28%, МОС 2 ь - 34%, ВН- по смешанному типу. Иммунологическое исследование крови: Е-РОК - 35%, РБТЛ с ф ГА- 61,5%, ЕАС-РОК - 22%.Больной проводилась монотерапия вилозеном беэ учета индивидуальной чувствительности Т-лимфоцитов к препарату, в виде капель в нос в дозе 20 мг/сут в течение 15 дней. На 3 день приема препарата прекратилась риноррея, больная вновь ощутила запахи, на 7 день прекратились приступы затрудненного дыхания, к 10 дню перестал беспокоить кашель, Состояние стабилизировалось. При аллергообследовании выявлена сенсибилизация к аллергенамдомашней пыли , шерсти овцы ,кошки , При повторном обследованииЖЕЛ - 79%, ФЖЕЛ - 66%, ОФВ 1 - 56%, ин Т. - 73%, МОСж - 55%, МОСЮ - 45%, МОСж - 41%. ВНст. по смешанному типу. Е-РОК - 42%, РБТЛ с ФГА - 72,7%, ЕАС-РОК - 29%. Результаты лечения хорошие: в течение 4 месяцев не отмечала выраженных обострений, возникающие приступы затрудненного дыхания снимала сальбутамолом и инталом, Дыхание через нос свободно, запахи ощущает, Улучшились иммунологические показатели, показателиВФД не достигли нормы. Повторный курс вилозена через 4 месяца существенных изменений не внес.П р и м е р 2. Специфическая гипосенсибилиэация без вилозена.Больной С., 30 лет, клинический диагноз: бронхиальная астма атопическая, ст., течение средней тяжести, фаза н/ремиссии. Поллиноз, риноконьюнктивальная форма, Болеет 5 лет. Ухудшение отмечает в летнее время, хотя затрудненное дыхание и одышка может возникнуть в любое время при контакте с пылью, в ночное время. Поступил для проведения специфической гипосенсибилизации, выявлена повышенная чувствительность к бытовым (домашняя пыль, пух/перо) и 6 пыльцевым аллергенам, Иммунологическое обследование при поступлении: Е-РОК - 200 , РБТЛ с ФГА - 87, ЕАС-РОК - 6,0; по окончании лечения; ЕРОК - 24 о ; РБТЛ с ФГА - 65%, ЕАС-РОК - 12. Положительной динамики показателей иммунологической реактивности не отмечалось, клинически - кратковременный эффект (приступы затрудненного дыхания меньшей интенсивности возобновились через 4 месяца),П р и м е р 3, Дифференцированный прием вилоэена.Больная К 40 лет, клинический диагноз: бронхиальная астма атопическая, ст течение средней тяжести, фаза обострения. ВНст. Хронический аллергический ринит. При поступлении отмечала 2 - 3 приступа удушья, сухой приступообраэный кашель, одышку при физической нагрузке, периодически заложенность носа или риноррею. Болеет в течение 3 лет, Заболевание связывает с простудой. Обострения связывает с простудой, ухудшение отмечает при уборке квартиры, чтении старых книг. При аускультации билатерально сухие свистящие и жужжащие хрипы в небольшом количестве. Иммунологическое исследование: Е-РОК - 28, РБТЛ с ФГА - 56, ЕАС-РОК - 36, В реакции Еа-РОК с вилозеном отмечено стимулирующее влияние всех трех доз. Наряду с бронхолитической терапией на 3 дейь лечения был назначен вилозен по 10 мг/сут интраназально в течение 20 дней. Приступы удушья прекратились на 5 день, кашель - на 9, одышка уменьшилась значительно, эаложенность носа и ринит не беспокоили с 3 дня приема вилозена. Проведена аллергодиагностика, выявлена сенсибилизация к бытовым, эпидермальным аллергенам (домашняя пыль, пух/перо+, библиотечная пыль, шерсть кошки), Повторное иммунологическое обследование: Е-РОК - 48, РБТЛ с ФГА - 68,4 о , ЕАС-РОК - 18.5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Через 3 месяца был предложен повторный курс вилозена по 10 мг/сут интраназально в течение 15 дней. При иммунологическом исследовании обнаружена нормализация основных иммунологических показателей, нормализовалась ФВД, Эффект лечения хороший, В течение 11 месяцев не было обострений, принимает 1 - 2 капсулы интала в сутки,П р и м е р 4, Сочетанное применение вилозена и специфической гипосенсибилиэации, Больной П 43 года, клинический диагноз: бронхиальная астма атопическая,ст., течение средней тяжести, фаза обострения. Аллергичесий ринит. ВНст. по смешанному типу. Болеет в течение 7 лет, заболевание возникло на фоне обострения аллергического ринита, которым пациент страдает 9 лет, Обострения 3 - 4 раза в год, связывает с простудой. Обьективно: на фоне жесткого дыхания выслушивается небольшое количество сухих свистящих хрипов, В общем анализе крови выраженная эозинофилия - 18%. В анализе мокроты эоэинофилов свыше 50 в поле зрения, обнаружены спирали Куршмана. Данные иммунологического исследования; Е-РОК - 29, РБТЛ с ФГА - 58.3%, ЕАС-РОК - 237 ь, Проведена проба и ч 1 го в реакции ЕА-РОК с тремя дозами вилозена( - 0,0003,- 0,003 и- 0,03 мг/мл). Еа-РОК исходная - 18,5 ф, Еа-РОК - 25, Еа-РОКИ -20, Еа-РОКП - 19,5%, Таким образом, стимулирующее влияние оказывала лишь минимальная доза вилозена (повышение числа Еа-РОК по сравнению с исходной на 35,1).Больному в течение 2 недель проводили обычное лечение с включением бронхолитических средств, антигистаминных, ионотерапии, ЛФК, ИРТ, что привело к ремиссии заболевания. Это позволило провести аллергодиагностику, установлена выраженная сенсибилизация к аллергену домашней пыли (, с псевдоподиями), пух/перо . Проведение гипосенсибилизации оказалось невозможным в связи с резко выраженной аллергией. Пациенту был назначен вилозен исходя из подобранной п чйго дозы, т.е. 10 мг/сут в виде капель в нос М 14. Повторная аллергодиагностика после курса вилозена показала снижение сенсибилизации к аллергенам (домашняя пыль , пух/перо), что позволило начать гипосенсибилиэацию, В период ее проведения у пациента состояние ухудшилось (при введении разведения аллергенов 1:100 появилась заложенность носа, преходящий бронхоспазм). Назначение вилозена в прежней дозировке позволило нормализовать состояние,10 1776414 Контрольное иммунологическое исследование через 6 месяцев от начала лечения; Е-РОК - 44%, РБТЛ с ФГА - 88%, ЕАС-РОК - 20%. При аллергодиагностике установлена лишь слабо выраженная сенсибилизация к аллергену домашней пыли +), Общее состояние больного удовлетворительное, обострений не было 8 месяцев,Формула изобретения Способ лечения атопической бронхиальной астмы, включающий введение вилозена испецифическую гипосенсибилизацию, о тл иКлиническая эффективность лечения больных атопической бронхиальной астмой различными методамиКлиническая э ективность лечения Методлечения Ухудшение Беэ эффекта Значительное Улучшение л чшение 10 13 71,9 +7,7% 12 76,0 .ф. 9,8% 14 86,4 9,8% 12 77,3+ 6,3% 14 85,7 й 7,5% 17 92,5 ф 5,5% Примечание: Р 1-6(0,05; Р 2 - 6 ( 0,1: РЗ(0,2. Стандартное применение вилозена о=32 Гипосенсибилизация без вилозенаи =25 Дифференцированный приемвилоэенаи =22Сначала гипосенсибилизация, затем прием вилоэенаи =22 Сначала прием вилозена, затем гипосенсибилизация п=21Сочетанное одновременноеприменение вилозена и гипосенсибилизациип=25 ч а ю щ и й с я тем, что, с целью усиления эффекта гипосенсибилизации и удлинения сроков ремиссии, гипосенсибилизацию и введение вилоэена проводят одновременно 5 после предварительного определения характера реакции Еа-РОК ин витро, причем при положительной реакции на дозу 0,0003 мг/мл препарата вилозен вводят в дозе 10 мг в сутки интраназально, при по ложительной реакции на дозу 0,003 мг/млвводят вилозен в дозе 20 мг/сутки, а при положительной реакции на дозу 0.03 мг/мл - по 30 мг/сутки,