Способ лечения гнойного менингита

СОЮЗ СОВЕ 1 СКИХ ОЦИАЛИСТИЧЕСКИХЕСПУБЛИК 12 А 5 А 61 К 31/725 Я ПИСАНИ ЕТЕЛЬСТ К АВТОРСКОМУ ирственныКироваобьева,ровская Е,Е,Яц и Л.В.М 1987, ч.15, М 1, НОЙНОГО МЕИзобретенистности к лече Цель - уменпериода и ося ново о ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР(71) Нижегородский госудацинский институт им. С,1 ч 1(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯНИНГИТА относится к медицине, в ию нейроинфекции.шение осложнений остроточных явлений заболеваенных и детей раннего го тани у р ждвозраста,Поставленная цель достигается тем, чтов известном способе лечения менингита уноворожденных и детей раннего возраста,включающий интралюмбальное введениелекарственных средств (антибиотиков) интралюмбально вводят гепарин ежедневноили через день в дозе 10-55 ед,/кг массытела в сутки в течение 5-17 дней,Доза одномоментно введенного эндолюмбального гепарина была от 5 до 200 единиц, что определялось массой тела ребенкаи выраженностью плеоцитоза и составляла10 - 55 ед./кг массы тела в сутки,Кратность введения гепарина зависелаот тяжести процесса, давности заболеванияи преморбидного фона, При субарахноидальных кровоизлия ни ях, и редществующих(57) Изобретение относится к медицине, в частности, к лечению нейроинфекции. Цель - уменьшение осложнений острого периода и остаточных явлений заболевания ч новорожденных и детей раннего возраста Для этого в комплекс терапии включают эндолюмбальное введение гепарина в дозе 10 - 55 ед,/кг массы в сутки, Способ позволяет уменьшить летальность в этой группе больных, сократить сроки лечения, снизить инвалидизацию детей,гноиному менингиту, вероятность раннеи и тяжелой организации фибринозного процесса больше, в связи с чем длительность интралюмбальной гепаринизации была более продолжительной,У наших больных количество интралюмбальных введений гепарина составила от 1 до 17 раз, Интервал введения определялся тяжестью состояния, эффективностью предыдущих пункций, техническими возможностями и составили от 1 до 3-х дней.Для оценки эффективности предлагаемого способа лечения проведен сравнительный анализ двух методов лечения - с эндолюмбальным введением гепарина и без него. В основной группе получивших гепарин /Й 1/ было 10 новорожденных, поступивших в стационар в возрасте от 4 до 25 дней, из родильных домов - 8 человек, с участка - 2 с диагнозами - постгипоксическое поражение ЦНС (энцефалопатия), родовая травма, пневмапатия, Из них 4 было доношенных, 3 - недоношенных (недоно 17764125 10 15 20 30 35 40 45 50 шенностьст.) и 3 переношенных, Гнойныйменингит возник на фоне субарахноидального кровоизлияния у 5 детей, на фоне родовой травмы с кровоизлияниями ввещество мозга у 2 больных, нагноившейсягематомы у 2 и у 1 ребенка после хирургического лечения кефалогематомы.При исследовании флоры ликвора у 3-хфлота не выделена, у двоих выделены грибырода Сапбба, у троих - Е, со 1, у одного -ИеЬз 1 еПа, у одного - эпидермальный стафилококк.Плановая терапия этим детям включалаантибактериальные средства (после "стартовой" назначалась терапия с учетом чувствительности антибиотикам выделеннойфлоры (иммунные препараты), гиперимунная нативная плазма, иммуноглобулин, нормальный человеческий для внутривенноговведения), переливания свежегепаринизированной крови, ингибиторы протиолиза(контрикал),антигиноксанты,дезинтоксикационную инфузионную терапию и энерговитаминный комплекс. По показаниям детипереводились на парентеральное питание,При грибковой флоре больные получали антимикотические и репараты (леворин, амфотерицин В), В случаях позднегопоступления детей, с подозрением на вентрикулит, неэффективности в первые суткиназначенной комплексной терапии проводилось эндолюмбальное введение гепарина, антибиотиков (гентамицина,канамицина, бруламицина, левомицетина) ивсем был назначен гепарин самостоятельно(4 дет.) или в комбинации с вышеназванными антибиотиками,Сроки пребывания в стационаре детейсоставили от 23 до 74 дней (в среднем 43дня).Санация ликвора наступила в пределахот 9 до 23 дня болезни (в среднем на 15 деньболезни).У троих детей из 10 отмечены рецидивызаболевания, несмотря на проводимую терапию, что было связано у двоих с позднимпоступлением и уже с началом формирования вентрикулита, в одном случае - с ранним назначением лидазы на фоне сниженияантибактериальной терапии,Однако несмотря на тяжесть состоянияи осложненное течение все дети выздоровели, и только в одном случае отмечено осложнение - формирование компенсированнойгидроцефалии.У больного Т, с рецидивирующим течением санации ликвора удалось добиться после 17 эндолюмбальных введений гепаринас антибиотиками, Вторая контрольная группа (5 человек), которая лечилась без введения гепарина, была с аналогичной патологией, Однако исходы в ней были значительно хуже. Так, летальный исход наступил у троих из пяти, а у двоих выживших детей срок госпитализации составил 37 дней (от 78 - 97 дней) с формированием в последующем осложнений в виде гидроцефалии у двоих в результате блока ликворопроводящих путей с задержкой психомоторного развития (у одного),Контрольная группа представлена 2-мя подгруппами:1 подгруппа - 3 больных с летальным исходом,2 подгруппа - 2 выздоровевших от гнойного менингита, но имеющие тяжелые последствия,В связи с наступлением летального исхода в контрольной группе длительность интоксикации составила 18 дней, чтосоответствовало их сроку госпитализации, Подъем температуры в группе умерших наблюдался лишь у 1 ребенка с длительностью госпитализации 52 дня, а у 2 других детей температура была на нормальных и субнормальных цифрах, Прочерки в графах таблицы обозначают отсутствие указанного клинического признака.Эффективность предлагаемого способа лечения подтверждается:1. Снижением летальности: в группе детей, леченых гепарином эндолюмбально, все выздоровели, а в контрольной группе(без введения гепарина эндолюмбально) летальность составила 6%,2, Снижение осложнений:В 1 группе у 1 ребенка из 10 отмечено в последующем развитие гидроцефального синдрома, тогда как в контрольной группе у всех выздоровевших детей наблюдались серьезные осложнения.3, Сокращение длительности:а) антибактериальной терапии (в 1 группе она составила 39 дней, во 2-й - 50 дней, у выздоровевших - 72 дня), в среднем на30%, б) госпитализации (в 1 группе - 43 дня, во 2-й группе - 54 дня), у выэдоровевших -87 дней (на 21%).Предложенный способ лечения осуществляется следующим образом.Новорожденному, больному гнойнымменингитом, эндолюмбально вводят гепарин в дозе 10 - 55 ед./кг массы тела в сутки, что составило 25-200 ед, на однократное введение в количестве от 1 до 17 раз без илив сочетании с антибиотиком, чувствительным к выделенной флоре с интервалом в 1 - 3 дня,П р и м е р 1, Девочка Ш 4 дней поступает иэ родильного дома с диагнозом по 177641251015 20 25 30 40 45 50 стгипоксическая энцефалопатия, острый период, синдром гиповозбудимости, недоношенность степени в тяжелом состоянии, Акушерский анамнез отягощен - беременность протекала с угрозой прерывания, нефропатией, роды на 35 неделе беременности, проводилась операция поворота плода на ножку. Ребенок родился в асфиксии И степени, закричал после реанимационных мероприятий. При поступлении состояние тяжелое, беспокоится, на левой теменной кости кефалогематоза размером Зх 4 см. Физиологические рефлексы снижены. В легких дыхание пуэрильное, частота дыханий 40 в 1 минуту. Тоны сердца ясные, ритмичные, пульс 150 ударов в минуту. Живот мягкий. Край печени пальпируется на 2 см ниже реберной дуги, Лупочная ранка под корочкой. На 3 день пребывания в стационаре состояние ухудшилось; появились двигательное возбуждение, монотонный крик, гинерестезия кожных покровов, стойкий периоральный цианоз. Значительно снизились физиологические рефлексы, наросла мышечная гипотония, появилась патологическая глазная симптоматика,В связи с подозрением на менингит была выполнена люмбальная пункция. Ликвор мутный, окрашенный кровью, вытекал средними каплями, В анализе ликвора белок 3,3%, плеоцитоз 279 в 1 мкл, нейтрофилы 54%Клинический диагноз: субарахноидальное кровоизлияние, осложненное гнойным менингитом,На фоне проводимой комплексной терапии, включающей антибактериальные, и иммунные препараты, к лечению было подключено эндолюмбальное введение только гепарина в дозе 75 ед, (39 ед./кг массы тела). Всего было проведено 5 введений гепарина эндолюмбально в течение 10 дней в дозе 75 - 100 ед, (4 раза по 75 ед.) 39 ед,/кг массы), однократно - 100 ед./44 ед,/кг массы тела), что в среднем составило 39 - 44 ед,/кг массы тела в сутки,Положительная динамика со стороны СМЖ отмечена после однократного введения гепарина на 3 день, Санация ликвора наступила на 13 день болезни (на 10 день от начала эндолюмбального введения).Заболевание протекало без рецидива и осложнений,На 7 день болезни девочка стала активней, улучшилось самочувствие, начала прибавлять в весе,На 36 день была выписана домой в удовлетворительном состоянии, В катамнезе -беэ осложнений,П р и м е р 2. Девочка Т., 9 дней, поступила иэ родильного дома,Ребенок иэ двойни, родилась второй по счету массой 1900 г, закричала сразу, Приложили к груди на 3 день жизни, сосала вяло, беспокоилась. На 6 сутки повысилась температура, стала отказываться от груди, появился цианоз кожных покровов. С диагнозом - пневмония, пренатальная энцефалопатия, Ребенок переведен в специализированное отделение ДГКБ М 1,Акушерский анамнез отягощен; беременность протекала с токсикозом 1 половины, нефропатией 1 половины, Роды на 37 неделе беременности, проводилась родо- стимуляция.Состояние в отделении больницы тяжелое, температура 36,9 О. Кожные покровы бледные, крупноразмашистый тремор рук, гиперестезия кожных покровов, запрокидывание головы. Рефлексы новорожденного снижены. Больной родничок размером 0,5 х 0,5 см не возбужден. В легких дыхание ослаблено, хрипов нет, частота дыхания 44 в минуту, Перкуторно легочный звук. Тоны сердца отчетливы. 156 ударов в минуту. Живот мягкий, край печени пальпируется на 1,5 см ниже реберной дуги, селезенка - у края реберной дугиС диагностической целью выполнена люмбальная пункция; получена капля густого гноя, В анализе - сплошь лейкоциты,Клинический диагноз: вторичный гнойный менингит на фоне субарахноидального кровоизлияния.На фоне комплексной терапии проводилось эндолюмбальное введение гентамицина В 7, канамицина М 8, гепарина М 17 (из них гепарин с гентамицином М 7, гепарин с канамицином М 5, самостоятельно гепарин Я 2). Доза вводимого гепарина составила 50 - 70 ед. на введение (20 - 28 ед./кг массы тела).В результате проводимой терапии состояние девочки улучшилось - стала активнее, уменьшилась гиперестезия кожных покровов, уменьшился тремор рук. стала прибывать в весе. В связи с замедленной санацией ликвора и подозрением на вентрикулит на 24 день болезни в лечение была введена лидаэа, после чего был зарегистрирован рецидив с ухудшением состояния и повышением плеоцитоза (до 4603/3=1536, 90% гефтрофил ы).Лечение было продолжено, увеличена доза гепарина М 3 до 80 ед. 32 ед./кг массы. теда) и проведено трехкратное введение гепарина с канамицином, После чего наступила санация ликвора.40 4550 Девочке была выписана с выздоровлением на 74 день от начала болезни.В катамнезе - без осложнений.П р и м е р 3. Мальчик Ш., 4 дней,поступил из родильного дома с диагнозомперинатальная энцефалопатия, острый период, синдром гиповозбудимости, кефалогематома обеих теменных костей.Ребенок от 1 беременности, протекавшей с угрозой прерывания в 1 половине и снефропатией И половины. Роды срочные,проводилось родоусиление по схеме, былдлительный потужной период. С первогодня жизни нефалогематомы нарастали и появилось их напряжение. Ребенок был переведен в специализированное отделениеДГКБ В 1, Состояние при поступлении тяжелое, возбужден,срыгивает. Рефлексы новорожденного вызываются, но сдлительным латентным периодом. Кожныепокровы бледные, чистые, В легких дыханиеруэрильное, частота дыхания до 42 в минуту.Тоны сердца отчетливые, ритмичные, Пульс140 ударов в минуту, Живот мягкий, Крайпечень пальпируется на 1,5 см ниже реберной дуги, селезенка не увеличена. Проводилось хирургическое лечениекефалогематом. Через неделю после повторной пункции кефалогематомы наступило ухудшение состояния - усилилосьбеспокойство, стал отказываться от груди,Наросла патологическая неврологическаясимптоматика - повысился мышечный тонус, снизились физиологические рефлексы.Большой родничок размером ЗхЗ см сталвыбухать, расхождение в саггитальном шведо 0,4 о, появился симптом Грефе, С диагностической целью выполнена люмбальнаяпункция. Ликвор вытекал струей, мутный, вполе зрения сплошь нейтрофилы. Клинический диагноз: вторичный гнойный менингитна фоне перинатальной гипоксически-ревматической энцефалопатии, двусторонняякефалогематома теменных костей,На фоне проводимой комплексной терапии в лечение был введен гепарин эндолюмбально наряду с эндолюмбальнымвведением гентамицина. Положительные. изменения в СМЖ появились на 2 день после эндолюмбального введения гентамицина (2 мг) и гепарина в дозе 25 ед (8 ед,/кгмассы). а улучшение в состоянии ребенка -повышение активности, уменьшения ригидности эатылочных мышц и геперестезиикожных покровов было отмечено после 2 кратного введения гепарина на 4,день посленачала эндолюмбального введения,Санация ликвора наступила после 5 интралюмбальных введений (двукратно гепарин в дозе 25 ед. и гентамицина 2 мг и три раза гепарин в дозе 25 ед., 25 ед. и 50 ед.соответственно). В результате проводимой терапии состояние улучшилось, ребенок прибавил в весе, стал фиксировать взгляд, 5 В последующем на фоне наметившейся санации ликвора на 86 день болезни больной стал беспокоиться. При контрольном исследовании ликвора обнаружено значительное увеличение плеоцитоза до 150 в ммз. Не 10 исключено, что ухудшение (рецидив) возникна фоне присоединившейся ОРВИ и отмены антибактериальной терапии. Усиление антибактериального лечения и последующего эндолюмбального введения гепарина в дозе 15 10 ед (14 ед./кг массы тела) позволила добиться полной санации СМЖ выписать ребенка на 45 день болезни с выздоровлением.В катамнезе - осложнений нет.20 Лечение данным способом проведено10 новорожденным; 4 из них интралюмбально введен только гепарин, а 6 - гепарин с антибиотиками (карбенициллин, гентамицин, бруламицин), В этой группе больных 25 положительная динамика в сторону санации спинно-мозговой жидкости наступила на 5-10 день (6 день) заболевания и полная санация на 9-23 день (15 день). Длительность госпитализации составила 43 дня (от 30 23 до 74 дней).Осложненное (рецидивирующее) течение наблюдалось у 3 детей, полное выздоровление без последствий у 9 человек. Только у одного формирование в последующем гидроцефалии в результате раннего возникновения блока ликворных путей (при позднем поступлении в стационар).В контрольной группе 5 человек. Исходы были значительно хуже. Так, у 3 детей наступил ехьз 1 етаПз, а у 2 детей, выздоровевших от гнойного менингита, сформировались осложнения: гидроцефалия у двоих и у одного - задержка психомоторного развития (при сроке госпитализации 13 - 97 дней,в среднем - 87 дней).Санация СМЖ у умерших больных не наступила, а у 2 больных, выписанных на участок, - на 8 день болезни.Таким образом, исследования предлагаемого метода дает большой экономический и социальный эффект,Предлагаемый способ позволяет: 1, Сократить летальность от гнойного менингита,2. Предупредить возникновение тяжелых осложнений, приводящих к инвалидизации детей,3. Сократить сроки госпитализации, 4, Способ технически прост, доступен для выполнения,10 1776412 Составитель В. РумянцевТехред М.Моргентал Корректор Э, Лончакова Редактор Заказ 4087 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 Таким образом, предлагаемый способ можно рекомендовать для широкого внедрения в практическое здравоохранение.Формула изобретения Способ лечения гнойного менингита. включающий интралюмбальное введение лекарственного средства, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью уменьшения осложнений острого периода и остаточных явлений заболеваний у новорожденных и 5 детей раннего возраста, вводят гепарин вдозе 10 - 55 ед,/кг массы в сутки,