Способ прогнозирования эффективности лекарственных препаратов при мочекаменной болезни

(51)5 6 01 й 33/86 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИАВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭфФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕИзобретение относится к медицине, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано для прогнозирования индивидуальной эффективности лекарственных препаратов при заболеваниях с нарушением гомеостаза кальция в клет.ках,Целью изобретения является упрощение за счет проведения исследования 1 и чтго.Это достигается определением суммарной активности АТФаз эритроцитов ин витро в присутствии терапевтических доз препаратов, сохранение или увеличение исходной суммарной активности АТфаз расценивают как благоприятный эффект от лечения этим препаратом, снижение исходной активности АТФаэ свидетельствует о 2ПРИ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗПАРАТОВНИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к клинической фармакологии. Целью изобретения является упрощение за счет проведения исследования п чтго. Для этого определяют суммарную активность АТфаз эритроцитов п чтго в присутствии терапевтических доз препаратов и сохранение или увеличение исходной суммарной активности АТФаз расценивают как благоприятный эффект от лечения этим препаратом, снижение исходной активности АТФаз свидетельствует о нецелесообразности применения препарата для лечения нарушенного клеточного гомеостаза кальция у данного больного, 6 табл, еее нецелесообразности применения препарата для лечения нарушенного клеточного гомеостаза кальция у данного больного, 00Способ осуществляется следующим об- ф разом. ЬЭДля определения суммарной активно сти АТФаз эритроциты подготавливают по сО методу А,Т.Казенкова и далее определяют активность АТФаз в системе, содержащей ф 100 мМ хлорида натрия, 10 мМ хлорида ка- ффлия, 3 мМ хлорида магния, 50 мМ трис-НС 1, 2 мМ раствора АТФ, 1 мМ раствора ЭДТА (рН = 7,0) (метод: Казенков А.ТМаслова М.Н., Шалобадов А.Д. Исследования активности К-Ма-АТфазы в эритроцитах млекопитающих. Биохимия, 1984, т, 49, вып. 7, с.1089-1096), Активность АТФаз эритроцитов определяюту каждого больного при условиисравнения этой активности без добавления и в присутствии в инкубационной среде терапевтических доэ изучаемых препаратов.Примеры исследования действия лазикса на активность АТФаз ин витра и ин виво.П р и м е р 1. Ира 08 лет, поступила 1,09,88 в уронефрологическое отделение с жалобами на частые позывы на мочеипускание, неудержание мочи днем, Клинико-лабораторным обследованием выставлен диагноз: двухсторонний ПМР Ч степени, гиперрефлекторный неадаптированный мочевой пузырь, хронический пиелонефрит. Активность АТФаз при поступлении 2,5 мкм л с , Реакция на лазикс ин витро характеризовалась снижением активности АТФаз до 1,15 мкм л с, т.е, на 60,4. Проведен курс лечения фуросемидом в течение 10 дней по 0,025 мг 1 раз в день, По окончании курса лечения активность АТФаз снизилась до 1,1 мкм л с (на 66). Клинически не отмечено улучшения, сохранялись проявления гиперрефлекторной дисфункции, но уменьшилась частота позывов на мочеиспускание, остается низким эффективный объем мочевого пузыря, Сделан вывод о нецелесообразности дальнейшего применения фуросемида.П р и м е р 2.Лучия С.,11 лет, поступила 8.09.88 с жалобами на периодическое дневное неудержание и ночное недержание мочи, изменения в анализах мочи (лейкоцитурия). Клиническими, лабораторными и специальными методами обследования выставлен диагноз: двухсторонний пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР), незаторможенный гиперрефлекторный мочевой пузырь, хронический пиелонефрит, Активность АТФаэ при поступлении 2,3 мкм л с, реакция на лазикс ин витро - снижение активности АТФаздо 1,15 мкм л с, т.е. на 50 , После недельного (семидневного) курса лечения фуросемидом по 0,025 мг 1 раз в день отмечено снижение активности АТФаэ до 0,95%км лс. Клинически не получено положительного эффекта, в связи с чем применение лазикса в комплексе лечения прекращено.П р и м е р 3. Лена С., 9 лет, поступила 9.11,88, Больна с февраля 1986 г. когда была выявлена стойкая лейкоцитурия в моче, Клинико-лабораторными методами обследования выставлен диагноз; левосторонний ПМРстепени, гипоплаэия левой почки, хронический пиелонефрит (рецидивирующее течение), гиперрефлекторный незаторможенный мочевой пузырь, Активность АТФаз при поступлении 1,5 мкмл с, реакция на лазикс ин витро проявилась повышением активности АТФаз до 2,15 мкм л с,т.е, на 60, После семидневного курса лечения фуросемидом по 0,025 мг 1 раз в день отмечено повышение активности АТФаз до 2,0 мкм л с (25), Клинически отмечалось выра женное уменьшение проявлений гиперрефлекторной дисфункции мочевого пузыря, уменьшение внутрипуэырного давления в фазе наполнения, купирование обострения пиелонефрита. Сделан вывод о целесооб разности дальнейшего использования лазикса в комплексном лечении данной больной.Примеры исследования влияния ксидифона на активность АТФаз ин витро и ин 15 виво.П р и м е р 4. Лена С., 10 лет, поступила9.11,88, больна с февраля 1986 г. Диагноз; левосторонний ПМРстепени, гипоплазия левой почки, хронический пиелонефрит (ре цидивирующее течение), гиперрефлекторный незаторможенный мочевой пузырь.Активность АТФаз при поступлении 1,5 мкм л с, реакция на ксидифон ин витро характеризовалась повышением АТФазной ак тивности до 1,8 мкм л с, т,е, на 20 , Послесемидневного курса лечения 2 Ь -ным раствором ксидифина (прием внутрь) по одной десертной ложке 3 раза в день установлено повышение активности АТФаз до 2,15 мкм 30 л с, т.е. на 33. Сделан вывод о целесообразности применения ксидифона в дальнейшем лечении больной.П р и м е р 5. Мария С 10 лет, поступила6.12.88. Больна с марта 1985 г. Обследова нием выставлен диагноз: двустороннийПМР, неэаторможенный мочевой пузырь, хронический пиелонефрит. Активность при поступлении 2,3 мкм л с, ин витро реакция на ксидифон проявилась уменьшением 40 активности АТФаз до 1,5 мкм л м с, Послесемидневного курса лечения отмвчено снижение активности АТФаз до 1,15 мкм л с, т.е. на 50 о , Клинически не отмечалось положительного эффекта, в связи с чем сделан 45 вывод о нецелесообразности дальнейшегоприменения ксидифона у данной больной.Изобретение позволяет упростить засчет определения и ч 1 го прогнозирование визуальной эффективности лекарственных 50 препаратов при мочекаменной болезни,Способ может быть воспроизведен влюбой биохимической лаборатории, занимающейся диагностической и лечебной работой.55Формула изобретения Способ прогнозирования эффективности лекарственных препаратов при мочекаменной болезни путем забора крови,16812/( Таблнца 1 Изменение активности АТФюв под вовлепствнем рююпссчюыхпрепаратов в терапевтических доках в условиях ню вино .н ню внтро как покавателл клинического аффекта препарата(мкп л с ) Больные ии виво нн внтро совпюленнл повывеина, снннеюне) ло инку- по бадим ни ввеспсл ослевеленю Паэекс,65 1,6 1,65 2,3 86 (+)Вз (+) 64 ( 115 7 Т 2,84 (+) 1,8 100 (+) разделения крови на фракции и определения активности ферментов, о т л и ч а ю щ и Й с я тем, что, с целью упрощения за счет проведения исследования и ч 1 сго, эритроциты инкубируют с лекарственным препаратом,. Вова Б 5 л., и/б67 У в,едии, леваяпочка, мегауретер,2, Ира О 8 л и/б673 в, ЛНР, иссл.15.09.88.з. о- м Олн/О 6925 а, ЛсСРиссл. 15.09.88.4, Сава С 15 л.,и/О 6165 а, ПИР,нссл. 15.09.88,5. Лена Н 7 л.,н/Ь 6833 а, П 1 Рмегауретер, нссл,16,09.88.6, Леюа С 5 л,и/б 8681, ПИР,искл, 6.12,88,7. Лина Н., 1 л.,и/б 10069 а, ХЛН8. Олег Х. 11 л/О Оза, ПИР,исси. 22.12,88,9. Навруз Р., 10 л.ОГПП (реаиин,)иссл. 15.09,88,О, Олесл Н., 5 л.н/а 2434 а, ПИР,иссл. 6.12,88,1. Серена Г., 9 л,и/б 7007 а, негауретер, иссл,28.12.88.2, Натана П., 8 л,и/О 4004 а, мега"урутер нссл,28,09.88.3, Ннюа Т 1 О л,и/О 7419, мегауретер, иссл,28.12.88.4, Рафик С., 10 ли/б 8986 а, ИНПнесо. 5.12.88,5, Глеб. Р., 12 л,н/О 8413 а, ИКБнссл, 26.11,88,6. Олег Н 11 л,н/б 9022 а, ЛИР,исси, 6.12.887. Иана С., 1 О ля/б 1601 а ПИРеиссл. 6.12,88В, Лена С.; 10 лн/б 8611 а, ЛИРнссл. 6,12,88,9, Алена НВ лн/б 8116 а, ЛИРисси, 6.12.88,О, Нана С., ГО л,н/б 1601 а, ЛНР,нссл. 6.12,88. определяют в зритроцитах активн(н:ть А 1111 1 И ПРИ СНИЖЕНИИ ЕЕ От ИСХОДНОГО УРОВНс 7 УС Тг навливают нецелесообразность примененип препарата для лечения нарушенного клеточ 5 ного гомеостаза кальция у данного больного,168 ОИ Т а б 11 н 1( л Изменение активности АТФа з э ритро цито в под в о з дей с т виемразличных до э препаратов ин витр о ( мкм лс ) Активность АТФа з э ри троцитов1 1 Показатели 1,802 1. 1,21) - активность АТФаз бАТфаз + ксидифон 0,016в дозе 36 мкг/м, 4) - а5) - активность АТфаз + з добавления препаратов, 2) - активностькм/мл, 3) - активность АТФаз + финоптинтивность АТфаз + лаэикс н дозе 14 мкм/младреналин в дозе 14 мкг/мп. блица 3 различных концентраций ксидифона и финоптинность клеточных АТфаз (мкм л с ) лияни а акт Группы и активность АТфаз эритроцитов По зате ноптин3 Ксидифон2. 24+0,4 1) - активность АТфаз без воздействия ксидифона и финоптина+ 20 мкл финоптина доза, в 2 раза превыша(х 1(ая терапевтическую) Т а б л и Влияние эссенциале на содержание фосфолипидов в эритроцитах больного мочекаменнойболезнью ин витро Период исследования казате До воэдейст- Черезвия эссенциерез осле воздейтвия 4,0 ф 4, 8 101, 2+11,5 Р (0,00 Фосфолипидыэритроцитов,мкм 4,5 10 эр,1, 10) 1,92 ф 0,25 0,01410 1681269 Таблица 5Изменение активности клеточных АТФаз иколичества фосфолипидов в мембранеэритроцитов при воздействии эссенциале Показатели ериод ания),001 Таблицаб равнительная оценка определения эффекивности ксидифона при лечении мочекаменной болезни Прототип Предла способ окаэате 95+2 Х3 11Нет Составитель Т.КовалеТехред М.Моргентал ректор М.Шароши.Пав едакт Тираж Подписноеударственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКН 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Заказ 3311 ВКИИП, Сроки наблюдения Возможные ослож- нения Неопределенная14-180 сут.Снижение синтез125-ОН-Д