Способ получения инъекционного средства “аспаркам”, обладающего антиаритмической активностью

Г с 0303 сОВетскихСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИКГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) пг) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ к авторскому свидетельству(71) Всесоюзный научно-исследовательский институт химии и технологии лекарственных средств(56) Регистрационное удостоверение Б-242М 2090 Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники, разрешение й 224 на использование ФС й 42-242-84 приконтроле качества импортных препаратов(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЬЕКЦИОННОГОСРЕДСТВА "АСПАРКАМ", ОБЛАДАЮЩЕГО(51) 6 А 61 К 31 195 АнтиАРитмической Активностью (57) Изобретение относится к медицине и касается способов получения инъекционных растворов лекарственных препаратов кардиотонического действия Цепь изобретения - повышение антиаритмической активности и расширение спектра действия за счет проявления коронаропитической и антигипоксической активности Способ осуществляв ется путем растворения в горячей воде 0аспарагиновой киспоты, окиси магния гидроокиси калия и сорбита при мопярном соотношении компонентов 0,54: 0,13 . 025; 026 - 0,56: 0,15: 027 028 попученный раствор выдерживают при 100 - 102 С в течение 10 - 20 таю, охлаждают, доводят рН раствора до 6,4 - 6,5 и стерилизуют. 6 табл.Изобретение относится к медицине икасается способа получения инъекционныхрастворов лекарственных препаратов кардиотонического действия.Цель изобретения - повышение активности и расширение спектра действия засчет проявления коронаролитической и антигипоксической активности.Влияние аспаркама на течение дигоксиновой аритмии сердца у кроликов (М ".в)приведено в табл.1.Влияние аспаркама на течение строфантиновой аритмии у кроликов (М + гп)приведено в табл.2.Влияние аспаркама на динамику оттокаперфузата, частоту и амплитуду сокращенийизолированного сердца (в 7 ь к исходномууровню М + щ) приведено в табл,3,Влияние аспаркама на время выживания мышей в условиях нормобарической гипоксии (М .ф. гл) приведено в табл.4,При моделировании "высотной гипоксии" аспаркам и панангин повышали выживаемость (см.табл,5).Влияние аспаркама на продолжительность выживания мышей в условиях гипобарической гипоксии (М + в) приведено втабл,5.Влияние аспаркама на длительность сохранения биоэлектрической активностисердца у мышей при перерезке трахеи(М + гп) приведено в табл.6.П р и м е р 1, В аппарат загружают 93 лводы для инъекций и в течение 20 мин насыщают инертным газом, затем нагревают воду до 60 С и загружают 0,03 кг/моляО- -аспарагиновой кислоты, 0,013 кг/молямагния окиси, перемешивают 10 - 15 мин. азатем загружают остальные 0,024 кг/моляО-Е-аспарагиновой кислоты и частями 0,025 40кг/моля калия гидроокиси, 0,026 кг/молясорбита очищенного сгущенного и выдерживают при 100 С 10 мин. После этого полученный раствор охлаждают до 70 С, рНраствора 6,4 и доводят объем до 100 л водой 45для инъекций. Затем проводят обработку0,3-ным активированным углем и фильтруют через друк-фильтр, Полученный раствор насыщают инертным газом в течение а20 мин, затем фильтруют на фильтре ХНИХФИ. Очищенный от механических включений раствор разливают в ампулы по 10 мл, стерилиэуют автоклавированием при 120 С 8 мин при давлении текучего пара 1,1 атм,П р и м е р 2, В аппарат загружают 93 л воды для инъекций и в течение 20 мин насыщают инертным газом, затем нагревают воду до 60 С и загружают 0,03 кг/моля О- -аспарагиновой кислоты; 0,014 кг/моля магния окиси, перемешивают 1 О - 15 мин, а затем загружают остальные 0,025 кг/моля Р- -аспарагиновой кислоты и частями 0,026 кг/моля калия гидроокиси, 0,027 кг/моля сорбита очищенного сгущенного и выдерживают при 101 С 15 мин. После этого полученный раствор охлаждают до 70 С, рН раствора 6,5 и доводят объем до 100 л водой для инъекций. Затем проводят обработку 0.3-ным углем активированным и фильтруют через друк-фильтр, Полученный раствор насыщают инертным газом в течение 20 мин, затем фильтруют на фильтре ХНИХФИ. Чистый от механических включений раствор разливают в ампулы по 10 мл, стерилиэуют автоклавированием при 120 С 8 мин при давлении текучего пара 1,1 атм,П р и м е р 3. В аппарат загружают 93 л воды для инъекций и в течение 20 мин насыщают инертным газом, затем нагревают воду до 60 С и загружают 0,03 кг/моля Оаспарагиновой кислоты; 0,015 кг/моля магния окиси, перемешивают 20 мин, а затем загружают остальные 0,026 кг/моля О--аспарагиновой кислоты и частями 0,027 кг/моля калия гидроокиси, 0,028 кг/моля сорбита очищенного сгущенного и выдерживают при 102 С 10 мин. После этого полученный раствор охлаждают до 70 С рН раствора 6,4 и доводят объем до 100 л водой для инъекций, Затем проводят обработку 0,3-",ь-ным углем активированным и фильтруют через друк-фильтр. Полученный раствор насыщают инертным газом в течение 20 мин, затем фильтруют на фильтре ХНИХФИ. Чистый от механических включений раствор разливают в ампулы по 10 мл, стерилиэуют автоклавированием при 120 С 8 мин при давлении текучего пара 1,1 атм,1635328 Таблица 1 аблиц П р и м е ц а н и е. и - количество живй- результаты, достоверно отличающ ых;я от кон р0,0 Т а б П р и м е ч а н и е. и - количество животных;Ф- результаты, достоверно отличающиеся от контроля;- от панангина (р0,05).1635328 Продолжение табл. 3 блица 4 П р и м е ч а н и е. и - количество животных- результаты, достоверно отличающиеся трольных (р0,05),П ри меч а ни- достоверны- достоверные различия в сравнении с исходом;аэличия в сравнении с контролем (р0,05).10 1635328 Таблица 5 П р и м е ч а н и е. и - количество животных;ф - результаты, достоверно отличающиеся от контрольных (р 0,05) мышейотносительно контроля при гипобарической гипоксии. Таблица 6 П р и м е ч а н и е, и - количество животн- результаты, достоверно отличающиес Вот контрольных (р0,01),а изобретения ОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕКЦИОНТВА "АСПАРКАМ", ОБЛА- АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ ОСОБ ПСРЕДСЕГОНОСТЬ Юсобва, обактивноентовствора,ции, оповыш ОГО АЮЩ ТИВ олучения иадаю щегостью путемгорячей вокорректировличающийсяния активно Спо средст ской ком понния ра рилиза целью нъекционного антиаритмичерастворения де, охлаждеи рН и стетем, что, с ти и расширения спектра действия за счет проявления коронаролитической и антигипоксической активности, в качестве компонентов используют О-Е - аспарагиновую кислоту, окись магния, гидро- окись калия и сорбит при молярном соотношении компонентов (0,54-0,56):(0,13-0,14):(0,25-0,27):0,26:0,28, полученный раствор выдерживают при 100-102 С в течение 10-20 мин, а рН корректируют добавлением гидроокиси калия до значения 6,4-6,5,