Способ получения жировой эмульсии для энтерального зондового питания

СО)ОЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 151 19 61 К 9 00 САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Н АВТ нкреаэл 1 л,1 ьор жл затора го маси ь эл 1 уль.пении,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(2 ) 4344463/31-13 (22) 13.12.87 (46) 30.10.89. Бюл.40 (71) Институт питания АМН СССР. Рос.товский медицинский институт и Московскийгородской научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н. В. Склифосовс.кого(53) 664.314.6 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР971335, кл. А 6 К 9/00, 1982. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЖИРОВОЙЭМУЛЪСИИ ДЛЯ ЭНТЕРАЛЪНОГО ЗОНДОВОГО ПИТАНИЯ(57) Изобретение относится к пищевойпромышленности, а именно к способу получения жировой эмульсии для энтеральногозонлового питания Способ включает приго. Изобретение относится к области пи. шевой промышленности. д именно к получению жировых питательных смесей, используемых в медицине.Целью изобретения является упрощение способа получения эмульсии, увеличение ее стабильности при хранении и биологической пенности.Способ включает эмульгирование неполного гидрочизатд растительного масла в присутствии стдбилизатора, изотонируюшей добавки, жирорастворимых витаминов и воды, нагрев и последующее охлаждение полученного продуктанеполный гидролизат растительного масла - получают путем обработки рафинированного растительного масла, препаратом, содержащим литовление неполного гидролизата растительного масла путем обработки рафинирован ного растительного масла Панкреатином в присутствии желчи и 0,5 лас.о раствора желатина при рН 8,6 с последующей экстракцией смесью хлороформ - метанол 2:1. Обработкой ацетоном и раствором МдС в метаноле фосфатидного концентрата получают очищенные фосфолипиды. Эмульсию получают из глицерина, неполного гидролизата липидов полсолнечного масла, смеси фосфолипилов в рдфи. нированном подсолнечном масле, лиэфиров триглицерина волы, витаминов А и Е После ловеления смеси до рН 7,2 ее эмульгируют при 47 С 20 мин при 7 8 тыс. об/л 1 ин. Соотношение компонентов эмульсии, мас рафинированное подсолнечное масло 91, гидролиздт полсолнечного мдслд 9 - 11; глицерин 2 - 4; лиэфиры триглицеринд 2 3; фосфоли пилы полсолнечного масла 1 2,2; масляные растворы витаминов А и Е 0,1 - 03; вола остальное. 2 табл. пазу (официальный препарат П; тин), причем в масло лля лучшего гирования лобавляют 0,5 О-ный раств латина.Кроме того, в качестве стабили применяют фосфолипиды полсолнечно ла, а в качестве эмульгатора - л триглицерина. При этом компоненты сии на холятся в слелуюшем соотно л 1 дс.%:Неполный гидролиздтрастительного масла 9 1 Рафинированное растительное масло 9- 11 Фосфол и и и лы полсоч печногоо масла 1Диэфиры триглицеринд 2- 32 - 4 ГлицеринЖирорастворимые вита.мины Ли Е 0,1 О 3Вола дистиллированная Остальное Пронеление гилролиза масла в присутствии желдтинд, а также подобранное отношение ферментного препарата и желчи обеспечивает получение эмульсии высокой стойкости и лисперсности с липидным составом, схолным со спектром липидов химуса гонкой кишки при переваривании смешан.ной пиши.В ланном способе использовано неизвестное ранее явление изменение физико- химических свойств жировой смеси при добавлении к ней желатина. Он способ стнует элхльгиронднию счеси, упрощает е гомогенность, з следовательно, и стабильность, и сокрз шдс т срок эмул ьги рова ни я и гилрслиза.Х.лцния прцвелсчия гидролизаляют проводить сго с нецчишенныч масломпцлх чениех теч не менее ссстдвд жировой смси с улучшенными биологическими снцйствд м и. Смесь имеет опти мальную сицусвцяемцсть и характеризуется отсут.тниеч побсиных эффектов. 25Сонместное использование в смеси фосфцлипилов подсолнечного масла и лиэфирцв триглцернд н соотношении 1:2 2:3 и;чительнц посыидет стабильность эмъль.сии и обеспечивает наиболее естественное соотшшение моно- ли- и триэфиров в про- З 0 лукте. Прелложенная смесь приближена по соствх к компонентам, принимающимдстие в эмульгиронании экзогенны. липилов в холе естественного пищеварения.Все это обеспечивает оптимальную уснцяемцсть и метаболизацию эмульсии.При увеличении количества неполного гилрцлизатд н смеси нарушаются соотношении чс жлу егц количеством и количеством фцсфолипидов, что влечет за собой снижение биоусвояечости всей смеси, кроме того, смесь 40 приобретает болес вязкий характер, чтс ззтрудняст ее прсхождение через зонд в кишкх, снижая тем самым темп поступления смеси, также при этом сниждется стойкость эмульсии при хранении.Уменьшение количества неполного гидро лизатд н смеси приводит к х меньшению энергстического материала, з при необхоли мости у исвлетворения энергетических нужд организма к пропорциональному увеличснию количества вводимой смеси и в ее состднс воды, кроме того, это приводит к уменьяению устойчивости эмульсии при хранении.Глособ осу шест нл яется следукщи м обрд.зсм.Рафинированное растительное масло (ндпричер, пцлсолнечное) пологревдкт лц 25 30 С и добавляют ферментный препарат липазы Панкреатин или полученную из полклулцчной железы свиньи в лдбцрзтрных чсловиях медицинскхю желчь в отношении1 - 2:0,4 1,6. Тула же дцбдвляют 0,50/с,-ньй водный раствор пищевого желатина и насыценньй раствор гидрокарбонзта натрия до рН 8,0 9,0. Полученную смесь перемешинакт миксером с эмульгирующей насадкой при 3000 - -40000 об/мин в течение 20 40 минпри 37 - 38 С, обрабатывают смесью хлороформа и метанола (2:1 по объему растворителя), отделяют нижнюю фазу, отгоняют растворитель под вакучмом.К получен ному непол ному гидрол изату растительного масла добавляют равное коли. честно рафинированного растительного масла и смесь, содержащую выделенные ацето. ном из пищевого фосфатидного концентра. тд фосфолипиды подсолнечного масла и лиэфир глицерина (Т 2) в соотношении 1 - 2:23, жирорастворимые витамины и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Г 1 олученный состав эмульгируют при рН 7,0 7,2 и 45 - 47 С в течение 15 - 40 мин н эмульгаторе со скоростью 8000 об/мин, цхлджлзют и хранят при 8- 12 С. Срок хранения не менее 12 мес.Приготовление жировой эмульсии вклю. и;ег приготовление неполного гидролизата растительного масла и смешение его с рафинированным подсолнечным маслом, фосфолипил;ми полсолнечного масла, лиэфирами триглиш рина, глицерином, витаминами и волсй//и,цр .1. Приготовление неполного гилролизата растительного масла.К 100,0 г рафинированного растительшго чзсла (например, подсолнечного) прибавляют 20 мл медицинской желчи (10%-ный раствор), 1,5 г препарата Пенкредтин, 30 чл 0,500-ного раствора пишевогц желатина, насыщенный раствор 1 х)дНГОз лц р Н 8,6 и перемешивают миксероч с эмульгирукшей насадкой при 3000 - 4000 об/мин при 35"С н течение 30 мин. Голученную чдссу обрабатывают 10-кратным количествоч смеси хлороформа и метанола, взятых в соотношении 2:1 (по объему), подслаи. вдют листиллированной водой и отделяют нижнню хлороформенную фазу, раствори- тель улаляют и получают неполный гидролизат растительного масла. Получают смесь следующего состава. Состав липидов, мас.00: чоноглицериды 2,3; диглицериды 19,4; три. глицериды 62,2; неэтерифицированные жир. ныс кислоты 16,1. Состав высших жирных кислот (ВЖК), 00 от суммы ВЖК: пальмитишндя 6,0; стеариновая 3,9; олеиновая 25,8; ,и нолевая 64,3.2. Получение фосфолипилов полсолнечнцп чзсла.К 20,0 г производственного пищевого фсфдтилного концентрдта подсолнечного чдслд последовательно приливают 0,5 л охлджленного до 0 Г ацетона, 10,0 чл 10 1517964ного раствора МдС в метаноле (или этаноле), 0,5 л охлажденного до 0 С ацетона и охлаждают 6 ч в холодильнике при 0 С, Надосалочную жидкость сливают в осадок, промывают охлажденным до 0 С ацетоном до тех пор, пока растворитель не станет бесцветным. Затем осадок переносят на воронку Бюхнера с фильтром из фильтровальной бумаги и, используя для отсасывания вакуум, промывают осадок охлажденным до 0 С ацетоном. Оста)к переносят в выпаривательную чашку, пп чают в затемненный вакуум-эксикаторвыдерживают при пониженном давленииечение 20 - 30 мин до полного удаления ацетона. Осадок фосфолипидов в виде светло-коричневого порошка хранят в холодильнике при - 10 С.Из 20,0 г фосфатидного концентрата указанным способом получается 11 - 12 г очищенных фосфолипидов (55 - 60 от исходного продукта).3. Приготовление смеси растительного масла с фосфолипидами подсолнечного масла.1,4 г фосфолипидов подсолнечного масла растворяют в 0,0 г подогретого до 60 С растительного масла путем растирания в ступке до получения однородной массы.Йспоьзу мое рафинированное подсолнечное масл) состоит на 99- 100)п из триглипсрп,н)в4 1 риготовление растворы диэфиров тригл и цер и на.2,6 г диэфиров триглицерина расплавляют в ступке на водяной бане до 90 С, затем приливают 26,0 мл воды и тцдтельно размешивают до полуцения однородной массы.5. Г 1 риготовление 100,0 г жировой эмульсии.В заранее взвешенный химический стакан добавляют 3,8 г глицерина (глицерин вводится в виде 38,0)-ного водного раствора в количестве 10,0 м.ч) и 10,0 г неполного гидролизата липидов подсолнечного масла, полученного на ста ии 1, затем вливают смеси, полученные на стадии 3 и 4.Остатки смесей, полученные на этих стадиях, смывают со ступок 10 - 15 мл дистиллированной волы. Затем добавляют масляные растворы вита м и нов А (0,07 г 3,44% раствора ретинола в ацетате)и витамина Е (0,2 г 5 раствора и.токофероча ацетата) и после ручного перемешивания доводят содержимое стакана до рН 7,2 насыщенным раствором солы. После этого массу смеси доводят ло 10,0 г, доба вл яя дистиллирован ную воду. Стакан со смесью помешают в термобаню и миксером с эмульгируюшей насадкой пе ремешивают содержимое в течение 20 мин при 7000 - 8000 об/мин при 47 С. Го.чученную эмульсию охлаждают ло 15 С, переносят в стерильный флакон, закрывают резиновой пробкой и хранят при 8 - 12 С. Состав липидного компонента полученнойжировой эмульсии, мас.: триацилглицериюв 40,7, диацилглицеридов 14,2; моноацилглицеридов 9,5; фосфолипидов 7,1; неэтери 5 фицированных жирных кислот 8,9; глицерина18,0; витамина А 0,06; витамина Е 0,291.Пример 2. Осуществление способа-прототипа включает стадию очистки растительного масла, получение неполного гидролизата, его очистку, получение фосфолипидов яичного желтка, получение жировой эмульсиии.1. Очистка производственного жира отфосфолипилов и неэтерифицированных жирных кислот ( НЭЖ К) .0,8 кг растительного масла (подсолнечного) смешивают с 50,0 г нейтральной окиси алк)миния и 500 г силикагеля С 5/40 мк -(ССР). Взбалтывают и оставляют нд 20 ц при 15 С в темном месте. Центрифуги.20 руют. Осадок с фосфолипиддми и НЭЖКудаляют, Получают 0,7 кг очищенного масла.2. Получение неполного гидролизата липидов растительного масла.00 г продукта (1) смешивают с 20,0 25 мл медицинской же.ччи (10-ный раствор),25,0 мл 5)-ного раствора препарата липазы (официальный препарат сПанкреатин отечественного производства); 10,0 мл насы.шеннон о раствора )дНС, и нь)держивают в миксере при 37"С в течение 2 ч, постоянно30 интс нсинн ш р мс шивдя диском для эмульгировдния (270 Г) об мин). Полученную смесь экстрдгирук)т 10.кратным количеством смеси растворителей (хлороформ: метанол 1:1), оставляют на 5 - 10 ц, затем подслаивают 0,27 раствором СаС(1/5 ч от общего35 объема смеси). После полного разделениясмеси на две фазы верхнюю удаляют, из нижней хлороформ удаляют на роторном исп а рителе.Полученный концентрат хранят в темнойпосуде при 0 5 С в виде 50%-ного спиртового (этанол) раствора.3. Получение фосфатидилхолина яичного желтка.На желтках методом Фолга выделяют ли45 пиды. Из раствора липидов осаждают аце.тоном в диэтиловом эфире фосфолипилы, которые затем концентрируют.4. Получение 100 г жировой эмульсии.К подогретым 20 г продукта стадии2 добавляют 2,4 г продукта стадии 3; 5 г гли 50 перина; 0,18 г х.токофероч-ацетата (5%ный раствор); ),0 г ретинола-ацетдта (3;44%-ный раствор), затем добавляют 72,6 млпо.ц)гретой бидистиллированной воды, тщательно перемешивают в течение часа эчектромиксером (8000 об/мин) при 54- 60" С.Получают эмульсию светло-желтого цвета, текучую, которую хранят при 8 - -10 С в течение 6 мес.Пример 3 Получение 100,0 г жировойэмульсии согласно данному способу прово.дят по примеру 1 за исключением стадии 3:вчесто 10,0 г подсолнечного масла к 1,4 г подсолнечных фосфолипидов приливагот 10,0 гнеполного гидролизата подсолнечного масла.Приготовленная таким образом конечнаясмесь не содержит подсолнецно(о масла,приобретает густую консистенцию.Пример 4. Получают 100,0 г жировой)Оэчу,(ьсии и примеру 1 за исключничстадии 4, т. е. диэфиры триглиперинииспользуют, и стадии 1, т. е гидрг(и н (пдсолнечного масла не используют Ен (ндя смесь содержит только под,(н (нкл;сло. В рзультатперелешивдния и р. 15жиче элулы ирвдния получают нднрднун м )ссх, э,.(ьсия рдс.(диватся ср;л.ри(Пол учд нт 1 Н),0 ( ж ,эчульсии (нрилк ру 3 за,ничс(;дии 4, т. . диэфи ы три. рина нисшльзунтг В результате э"ульсия приобр(,т густую консистенцию через 2 лсн и я.,1 лбез расслоения ос г в(лс(ни 6 чс.(ьси и по прил(1 ч 1 3 иск.к.нил 25и 4: вместо 2 6 г диэфиров тр 1 гли.б. рут полни ил их количества.л( нндя эмчлься казалась нстоЙко( ир;сслилдсь на слдуюпий день.Прим7. Получн)т 100,0 г жировоймульсии по примеру 1 за исклнэчениеч 30стадии 4: вчесто 2 6 г диэфиров триглицеринд берут их удвоенное количествоПолученндя эчульсия отличается блгустой консистенцией, что здледляет тлппрохождения чрз зонд.Прииер . Получают00,0 г жировой 35эмульсии по примерх 1 за исключениелстадии 4: вместо 2 6 г диэфиров триглиперина берут полвину их колицествд. Полуи нн(я эч,льсия оказалась нестойкой и рдсслил сь нд следукиий день.40П.(.(е 9. Пол уч а нт 100,0 г ж и рво иэчульсии и причеруза исключенил(ст;дни 4: вмест 2,6 г диэфиров триглицрина берут 2,7 г. Полуценндя эчульсиястойкая, кдк и в примере 1.Прим (. Получают 100,0 г жировой 45эчл,п сии по примеру 1 зд исключениемсгддии 4: вместо 2,6 г диэфиров триглтцрина берут 2,5 г. Полученная эмлльсиясгойкдя и не отличается от эмульсии попримеру 1Пи.(е. Получают 100,0 г жирвой 50эмульсии по прил(еру 3 за искл кчениемстадии 4, т. е. диэфиры триглицсриндиспо.(ьзлют в половиннм количестве. Поллчиная эчульсия густой консистенции, сохраняется бз рдсслония не более 6 мес.При( 72. 1 оллцдкт 100,0 г жировойэл(хльсии по примеру 1 за исключниечтп, что нд ст;дни 3, вчесто 1,4 г фослииидов берут плвинл их количества. 1 олуциная эчульсия имеет болжидкук консистенцин, через 1 2 и частицы укрупняются, а затем эмлльсия расслаиваетсяПример И. Поллчдют 100,0 г жирнй эмульсии по примеру 1 за иклнч, ч оп, чтнд стдди и 3 вместо 1,4 г фс фольи.(в берут удвонное их количство. Плл цнндя жировая эмульсия прибртает б.н густую консист.нцию, что чожет зачдлять темп се прохождения ч рз знд.Пример 4. Полу акт 100,0 г жировой эмульсии по примеру 1 зд иск.(нч и ч тго, цт,нд сгддии 3 вместо 1,4 ( фф,ипи( (; ц рут 1 2 г Г 1 лл и н(гдя эчл ия ч,(зся и стйк(и и кнси(:(и пл(,;нЙ пприм рл 1 Пи((,. Получают 100,0 г жирвой эмл.н спи (и примеру 1 за исклнчс ниел топ, что нд сгддии 3 вместо 1,4 г фосфолипидв берут 2,2 г. Полученная жировая эмульсия не отличается по консистенции и стойкости от полученной по примеру 1.Пример 6. Проводят по примеру 1, толь ко вместо официального прпарата Панкреатин используют препарат липазы, полученной из поджелудочной железы сви ньи. Липолитическдя активность данного препдратд выше, чем х Панкреатинд одинакового срока хрднния (1 год) Гидролиз масла проводят в т чние 20 чин при прочих равных условиях Пхзл чднп гидро.(издт, в котороч состав липидов, %: монплицридов 2,1, диглицридв 19,0; триглицеридов 63,1, 1 Е)ЖЕ 6,0. эл(лльсия нт.ичается пконсисгпции и стабильнсти т позучний по прил(ру 1.Кдк ( дно из приведенны примеров, обпес время получения эмульсии сокращается в 2 3 рдзд (пример 2 - 2,5 ч, пример ) 1 ч) и упрощается процесс ее получения. Все ста вные компоненты эмульсии вь(- пускаются промышленностью и используются при получении других различных продуктов. Изленсние количеств и соотношения основных компонентов смеси резко ухудшает ее физико-химические свойства и изменяет биологическую ценность конечного продуктаЖировая эмульсия испытана на экспериментальных животных (крысах).Едк видно из приведенных в табл. 1 и 2 данных, эмульсия не вызывает никдких побочных ффектов и полностью обеспечивает необходимое полезное действие.В эксперимс птах нд собдкдх устдновлен, цто использование при энтердльноч зондовол питании эмульсия прототипа в ря.ц случ;кв при повторим ввденни в тн(кун кишку вызь.т диарею. Использование же эчлгн сии, изготовленной согласно данночу составу, при энетеральном зондовом пита нии в эксперименте на собаках не вызы. вал дидреи ни в однч опыте.1517964 10 Преимугцеством предлагаемого состава жировой эмульсии для энтерального зондового питания является то, что в процессе эмульгирования для стабилизации используются компоненты, принимающие участие в процессе эмульгирования экзогенных липидов в ходе естественного пищеварения, что обуславливает наиболее оптимальную усвояемость и мета болизацию эмульсии. 9 - 1 формула изобретения 9 - 1 2 - 4 2 - 3 1 - 2,2 0,1 - 0,3Остал ьное Т а бл и ца 1 Сравнительное содержание липидов в печени крыс, мг): сырой ткани Содержани внем Зо О+1Э 6, з ,4 3,4 мо,63 г-,з:о,ь 7 я 2 9 ГО 143, О,), 19 1,зао,39 14,0+0,51 2,80,16 Э,О 0,24 э э 6,9 змлм 20,4 4,6+1,3 26,7 2,14 28,9 м 1,98 61,Э 41 З, 81,41 Я зу, о. + О 41,1+ +1,8 О,чз1+О, ; 49,О ,О,О 1,96 2 ,З+1,З 2О Зч,0-2,4 30,0-29,60,0+3,1 4,50,31 4,5+С,зз 27,03,38 21.01,60 30,5+,ЗЬ О 4,6Ом 5 78 Х ысы, солержагаполсолнечного мкрысы, солержашэгольсии (числиДостоверное разв числителе с с днейоне с включени ого пролзлга лярда еся н течениесза (11)еся в течениеель) или протоичие данных прответствующими естве жир о продукта пред.:агаемой юровой и на оа знамен С,О, С чинами 1 па она с включением жи теь) .атнстическзнаменате Рф велиа о Содержаннв рационежира,нас органо 11 еч ен це езенка имус онроль" пыт О, 9 О О,Ь.О,ОЬ 0,60,07 О О"держатнеся ного масла держащиеся(числитель течен :1),течен эационе с включением в к стае жи свого продукта лярла и еч е 3 днеп на ра тотипа (знаме 1 зницы при срав РО,О) . ионе с включением жиртель). гс прод) а предлаг си жи ово си с ич 1 е на илп п кн посто ле необн енин вели ислите. ссс тств)южичн н дичннакл эн)ж Данный способ позволяет упростить получение жировой эмульсии для энтерального зондового питания, увеличить ее стабильность при хранении и биологическую ценность. Способ получения жировой эмульсии для энтерального зондового питания, включающий гидролиз липазой в присутствии желчи рафинированного подсолнечного масла с получением неполного гидролизата, смешивание с фосфатидным стабилизатором, изотонирующей добавкой - глицериНтво И,м ОПЫт КсптрО ЬСПЫ " ном, масляными растворами витаминов А и Е и водой, эмульгирование смеси и ее выдерж.ку, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, увеличения стабильности при 5 хранении и биологической ценности, гидролиз ведут в присутствии 0,50-го водного раствора желатина, в качестве фосфатидного стабилизатора используют фосфолипиды подсолнечного масла, в смесь допол нительно вводят рафинированное подсолнечное масло и диэфиры триглицерина, причем компоненты берут в следующемсоотношении, мас. о: Рафинированное подсолнечноемаслоНеполный гидролизат подсолнечного маслаГлицеринДиэфиры триглицеринаФосфолипиды подсолнечногомаслаМасляные растворы витаминовАиЕВода остоверной разницы при сравнении величне обнаружено (Р 0,05) .