Способ диагностики хронических заболеваний печени

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИ РЕСПУБЛИК 9) О 1)В 10 00 4 (51) ЕТЕН ТВУ олков сследов нститут Благословенческие гепаицина",и у детеи".8, с. 180.2, Марковахроническинико-эксперДокт, дис ти19 ме че Н. Липидный заболеваниях ентальные исс М., 1978 (про.п доватип). и ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ ОПИСАНИЕ И К АВТОРСКОМУ СВИДЕ(71) Горьковский научнотельский педиатрический(54) (57) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ путем определения фосфолипидов в крови, о т -л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью ускорения и повьвения точностиспособа, определяют концентрацию фосфолипидов в мембранах эритроцитовв расчете на гемоглобин и при значениях 2,38-3,75 ммоль диагностируютхронический персистирующий гепатит,1,59-1,97 ммоль - хронический активный гепатит, 0,45-1,47 ммоль - циррозпечени, 1 1142Изобретение относится к области медицины, в частности к гепатологии, и касается способов диагностики заболевания печени.Известен способ диагностики хронических заболеваний печени путем биохимического исследования различных ферментов крови: Фруктозомонофосфатальдолазы, аланинтрансферазы, аспарттрансферазы 13.1 ООднако данный способ является информативным лишь при диффузных обширных поражениях печени, протекающих с умеренной или выраженной активностью процесса. При малоактивном процессе или доброкачественном течении заболевания они почти не изменяются или изменяются в малом проценте случаев (у 30-353 больных).Известен также способ диагности О ки хронических заболеваний печени путем определения Фосфолипидов в крови21.Однако этот способ пригоден для диагностики хронических заболеваний д печени лишь на более поздних стадиях развития патологического процесса в органе, при этом он недостаточно точен, поскольку при ранних формах хронических заболеваний печени содер-ЗО жание фосфолипидов в сыворотке крови обычно не изменяется, а обнаруживаемые в 20 случаев отклонения являются следствием нарушения транспорта фосфолипидов в желчь и кровь, Кроме того, данный способ трудоемок.Целью изобретения является ускорение и повышение точности способа,Указанная цель достигается тем, что согласно способу диагностики 40 хронических заболеваний печени путем определения Фосфолипидов в крови определяют концентрацию фосфолипидов в мембранах эритроцитов в расчете на гемоглобин и при значениях 2,38- 4 3,75 ммоль диагностируют хронический персистирующий гепатит; 1,59-.1,97 ммоль - хронический активный гепатит; 0,45-1,47 ммоль - цирроз печени. 50Способ осуществляют следующим образом.Кровь для исследования берут утром натощак в количестве 5 мл в пробирку с гепарином, После центрифуги рования при 4 С отделяют плазму отоэритроцитов. Отмывают эритроциты трехкратно изотоническим Фосфатным 105 2буфером (рН 7,4) в объеме 100 мл иопределяют в 507-ной эритроцитарнойсуспензии уровень гемоглобина. Липидный экстракт мембран эритроцитов получают последовательным добавлениемметанола и хлороформа по 5 мл,фильтруют через 30 мин, добавляют4 мл 0,06 КС 1, выпаривают, разбавляют хлороформом (2 мл), определяютсодержание липидного фосфора в микромолях на 1 г гемоглобина.П р и м е р 1. Люда Б 6 лет11 мес (история болезни Р 1495/80 г.)поступила в клинику института с жало. бами на повышенную утомляемость,сниженный аппетит, Йз анамнеза установлено, что девочка в возрасте4 лет.перенесла вирусный гегатитсредней тяжести. Через 2 года у неена фоне физических перегрузок появились боли в правом подреберье, повышенная утомляемость.При осмотре выявлен астено-вегетативный синдром, расширение венозной сети на коже передней поверхности грудной клетки, увеличение размеров печени по Курлову до 13-9-8 смс выступанием из подреберья по среднеключичной линий до 6 см, увеличение селезенки: длинник 11 см, попе- .речник 9,5 см, из подреберья до 2 см.При изучении функциональных пробпечени изменений ферментативныхпоказателей крови не отмечалось,При морфологическом исследованиигепатобиоптата выявлена умереннаягисто-лимфоцитарная инфильтрацияпортальных полей, выраженная белковая дистрофия гепатоцитов с наличием разрушенных наружных оболочек участи из них, небольшого количествагепатоцитов в состоянии некробиоза,активации купферовских клеток не отмечено,В плазме крови содержание фосфолипидов у больной составляло1,28 ммоль / л, в эритроцитах количество фосфолипидов составляло3,78 ммоль/гНв, что указывало наперсистирующую форму хроническогогепатита.П р и м е р 2. Саша Б., 10 лет(история болезни Р 308/82 г.) поступил в клйнику с жалобами на снижениеаппетита, периодическую головнуюболь, повышенную утомляемость к вечеру, редкие спонтанные носовые кровотечения.3 11421В анамнезе вирусный гепатит в1977 г., выявленный по контакту, после которого сохранялась гепатомегалия, беспокоили боли в животе послееды и физической нагрузки приступо-образного характера, локализовавшиеся в правом подреберье, в областипупка.При клиническом осмотре обнаружены явления гиповитаминоза, усиление венозного рисунка на коже вобласти грудной клетки соответственно проекции печени, гепатомегалияпо Курлову 11,5 (+2,5) - 7,5 - 6 смс уплотненным нижним краем. ,15При эхолокации ткани печени полу;чены диффузные среднеамплитудныеотражения в обеих долях, Измененийгемодинамики печени по данным реографии не отмечалось, В гемограммевыявлен лимфоцитоз в лейкоцитарнойформуле до 637, показатели гемокоагуляции определялись нормальными,Согласно исследования Функциональныхпеченочных проб выявлен гепаторкивный синдром Т ст. по гипоальбуминемии 56 г/л в протеинограмме, небольшое снижение уровня восстановленного глютатиона до 994,5 ммоль/л,как проявление нарушений окислительно-восстановительных процессов впечени. Синдромов цитолиза и холестаза не обнаружено. При морфологическом исследовании гепатобиоптата обнаружены легкая инфильтрация35портальный полей, дистрофия гепатоцитов, группы гепатоцитов с разрушенными оболочками, умеренная активация купферовских.клеток, расширение синусоидов.1)У больного определено содержание фосфолипидов в плазме крови,которое составляло 1,44 ммоль/л, атакже количество фосфолипидов вмембранах эритроцитов, составившее3,44 ммоль/г гемоглобина. Заключение - персистирующий гепатит.П р и м е р 3. Витя С 9 лет(история болезни Р 1099/81 г,) поступил в клинику в состоянии средней тяжесТи с жалобами на повышенную утомляемость, йериодические,необильные носовые кровотечения,снижение аппетита. кого гепатита. П р и м е р 4. Дима К., 13 лет(история болезни В 2106/80 г.).Больной в 1973 г. перенес беэжелтушную форму вирусного гепатита, после 45 которой в течение длительного времени сохранялась гепатомегалия, стойкая Нв антигенемйя, гиперферментемия.При морфологическом исследованиигепатобиоптата в 1974 г. выявлена 50 дегенерация многих гепатоцитов, выраженная гистолимфоцитарная инфильтрация портальных полей и паренхимы,нарушение пограничной мембраны с проникновением инфильтрации внутрь долек, 55 активация купферовских клеток.Все это позволило диагносцироватьхронический активный, серепозитивныйгепатит, Лечение заболевания провоВ анамнезе безжелтушная формавирусного гепатита в возрасте 5 лет,после которого длительно сохраня 05 4лась гепатомегалия, гиперферментемия,антигенемия.В клинике отмечено проявленияастено-вегетативного синдрома, гиповитаминоза, увеличение размеров печени по Курлову до 12,5-7,5-6 см свыступанием нижнего края по среднеключичной линии до 3,5 см, отчетливым уплотнением печени при пальпации, Размеры селезенки были увеличены: длинник составлял 11,5 см, поперечник - 9,5 см, из подреберья крайвыступал на 1,5 см,При эхографии печени отмечены множественные средне-низкоамплитудныеотражения в обеих долях, свидетельствующие об умеренных структурных нарушениях в печени..Функциональные пробы печени характеризовались увеличением активности фруктозомонофосфатальдолазы до2,8 ед. (МОед.); аланинтрансферазы до 1,6 ммоль/л.ч; аспартаттрансферазы до 0,6 ммоль/л ч; томоловойпробы до 16 ед,; гамма-глобулиновдо 22,5 г/л, с гипоальбуминемией до48,6 г/л в протеинограмме, Из кровивыделен НЬзАр антиген,еИсследование биоптата выявилозначительную гисто -лимфоцитарнуюинфильтрацию портальных полей, наличие соединительнотканных тяжей впаренхиме, активацию купферовскихклеток, дистрофические и некротические изменения гепатоцитов.В плазме крови снижение фосфолнпидов достигало 0,9 ммоль/л, в эритроцитарных мембранах - 2,20 ммоль/гНвЗаключение - активная форма хроничес 1142105 6дилось клюкокортикоидами в течение 2 лет непрерывно. Под влиянием терапии была достигнута стабилизация процесса в печени в 1977 г.При обследовании больного в 5 1980 г. по катамнезу в пубертатном возрасте на Фоне активного образа жизни (с физическими переутомлениями во время занятий спортом) выявлено обострение хронического гепатита. 10 Обнаружены сосудистые звездочки на коже, увеличение печени по Курлову 13-9-8 см с выступанием по сосковой линии до 2,5 см, Выявлены отчетливые структурные нарушения в обеих до ляхпечени по данным эхографии. Показатели общих фосфолипидов в плазме крови больного составляли 1, 12 ммоль/л, в мембранах эритроцитов -1,60 ммоль/гНв.2 ОЗаключение - хронический активный гепатит.П р и м е р 5. Наташа Ч 13 лет,история болезни Р 951/82 г. В анамнезе безжелтушная форма вирусного гепатита в возрасте 1,5 лет, после которого сохранялись изменения активности ферментов крови, увеличениепечени. По данным клинического осмотра обнаружены явления полигиповитаминоза кожи, умеренная пальмарная эритема и гипергидроз ладоней,гепатомегалия по Курлову 11 (+2 см)9-7 см, увегйиение селезенки до1,5 см по передне-аксиллярной линии. 35При исследовании периферической кровивыявлено ускорение СОЗ до, 16 мм/ч,эозинофилия до 6% в лейкоцитарнойформуле. Показатели геморрагическогокомпЛекса крови, протромбиновый ин- фдекс не отклонялись от нормы. Поданным эхолокации печени полученыпатологические среднеамплитудные отражения в обеих долях. В результатефункциональных проб печени имелиместо цитолитический синдром 11111 ст по активности ФруктозомоноФосфатальдолазы = 3 ед., аланинтрансферазы 3,4 ммоль на 1 л/ч,аспартаттрансферазы 1,8 ммоль на л/ч, 0воспалительный синдром 11 ст. (тимоловая проба 28 ед., увеличение гаммаглобулинов в протеинограмме до24 г/л), ускорение СОЭ до 16 мм/чв гемограмме, гепатопривный синдром 551-11 ст., проявляющийся гипоальбу"минемийй до 53 г/л, снижением вос"становленного глютатиона до 806 ммоль/л (норма 1045 г/л), Изкрови неоднократно выделен НЬз-антиген.При исследовании фосфолипидовкрови их количество в плазме составило 1,44 ммоль/л, что существенноне отличалось от нормы; количествофосфолипидов в мембраннах эритроцитов было сниженным до 1,7 ммольна 1 г гемоглобина, Заключение -хронический активный гепатит.П р и м е р 6. Вика 3., 12 лет(история болезни У 1056/83 г.) поступила в клинику в тяжелом состоянии с жалобами на слабость, быструюутомляемость, заторможенность, тошноту, анорексию.Из анемнеза установлено, что девочка в 1980 г перенесла тяжелуюформу вирусного гепатита с сохранением в последующем увеличенной печени, значительной ферментации и гипербилирубинемии.Курсы проводимой глюкокортикоидной терапии были непродолжительными(около 3-4 мес.), давали кратковременный эффект,В клинике выявлена иктеричностькожных покровов и слизистых, пастозность лица, .голеней, яркая пальмарнаяэритема, геморрагическая сыпь на нижних конечностях, усиленный венозныйрисунок кожи в проекции печени иселезенки, признаки наличия жидкостив брюшной полости,Верхняя граница печени перкуторноопределялась в 7 межреберье, из подреберья по средне-ключичной линиипечень выступала на 4 см, левая доляпальпировалась не отчетливо, Селезенка имела длинник 19 см, поперечник16 см, выступая из подреберья до8 см, консистенция ее была оченьплотной. Отмечены выраженные структурныенарушения в обеих долях печени и вселезенке на эхогепато- и эхоспленограмме в виде множественных средневысокоамплитудных отражений.Рентгенологически в нижней третипищевода выявлена прерывистостьскладок слизистой, обусловленная варикозом,вен. 1В гемЬграмме при неоднократныхисследованиях отмечалась панацитопения (эритроциты 3,2 10 /л,ЭНв - 110 г/л, лейкоциты 3,0 10 /л,9тромбоциты 25% 80,0 10 /л), свиде 9142105 Составитель И. ЕмельяненкоРедактор Н., Швыдкая Техред А.Бабинец Корректор И, Муска Заказ 590/5 Тираж 722 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 7тельствующая о наличии гиперспленизма. СОЭ крови была ускорена до 22 мм/ч. В биохимических показателях сыворотки крови выявлена активность органоспецифических ферментов: фруктозомонофосфатальдолаза = 1,8 ед., аланинтрансфораза = 3,06 ммоль/л ч, аспартрансфераза = 1,63 ммоль/л ч, высокая тимоловая проба - 33 ед.(ИО - 5 ед.), гамма-глобулины 27,6 г/л (норма 14 г/л), резкая гипербилирубинемия до 104 мкмоль/л, с увеличением связанного билирубина до 56 мкмоль/л, отчетливая гипоальбуминемия до 52 г/л в протеинограмме. Имелись отклонения кислотно- желчного баланса крови в сторону алкалоза без почечной компенсации. 8Содержание фосфолипидов в плазмекрови было снижено до 1,8 ммоль/л,в мембранах их количество составляло1,50 ммоль/гНв. Заключение - циррозпечени,Таким образом, предложение позволяет определить степень мембранныхнарушений при различных формах и фазах хронических гепатитов у детей,О проводить своевременную и адекватнуюпатогенетическую терапию заболевания,определить сраки диспансерного наблюдения за больными. Способ высокочувствителен и превосходит ранее известные методы диагностики хронических заболеваний печени.