Способ лечения хронических заболеваний печени

СОК)3 СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ВИДЕТЕЛЬС АВТОРСКО(54) СПОСОБ ЭАБОЛЕВАН (57) Изобрете именно к гепа повышенйе зф стижении кли сии. Для это заболеваниям стабилизирую(71) Ставропольский государцинский институт(56) Толомбаева Н.Т. Мембррующие препараты легалонкомплексном лечении больныгепатитом и циррозом печентий Всесоюзный съезд гастМ.-Л., 1984, т.2, с.270-272. ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ИИ ПЕЧЕНИние относится к медицине, а тологии, Цель изобретения - фективмости лечения при донико-биохимической ремисго больным хроническими и печени вводят мембранощее средство - простенон,твен ный мед аностабилиэии эссенциале в х хроническим и, / В кн. Трероэнтерологов,а, стеснение в груди, покрасместе расположения иглы/. ествляют ежедневно в течегиперемия лнение веныВведение осние 12 - 18 вляется повыаея хронических затем введения щего средства - я клинико-биохиИзобретение относится к области медицины, а именно к гепэтологии.Целью изобретения яние эффективности лечениболеваний печени пумембраностабилизируюпростенона для достиженимической ремиссии.Поставленная цель достигается тем, то больным с патологией печени после исключения заболеваний, служащих противопоказанием для назначения простагландинов Е /патология женской половой сферы, гипотония, поносы, аллергические реакции, флебиты/, назначают простенон /0,1 спиртовый раствор/ 250-500 мкг - в зависимости от индивидуальной реакции - нэ 300 мл физиологического раствора хлорида натрия внутри вен но кап ель но со скоростью 20-40 капель в 1 минуту. Первое введение проводят в количестве 250 мкг с минимальной скоростью, Через 20-30 минут после начала инфуэии измеряют АД, скорость регулируют с учетом переносимости препарата /жар,1 Ы, 1821209 А 1(я)з А 61 К 31/557 дней,Положительный эффект простенонэ заключается в уменьшении или исчезновении клинических проявлений /слабости, повышенной утомляемости, зуда, боли, желтухи/, уменьшении или нормализации размеров печени, селезенки, показателей билирубина, АлАТ, щелочной фосфаты, тимоловой пробы, содержания в крови альбуминов, гамма-глобулинов, иммуноглобулинов А и 6, кортизола, нормализации нарушенного соотношения между Т-хелперами и Т-супрессорами, снижении содержания в крови белковосвяэанного оксипролина, У больных с сопутствующим эрозивно-язвенным пора-, жением желудка и двенадцатиперстной кишки происходила зпителизэция /рубцевание/ дефектов слизистой, По сравнению с.методом лечения препаратом эссемциэле наблюдалось сокращение сроков наступления ремиссии, установлен более высокийэффект в отношении редуцирования такихпризнаков заболевания как слабость, повышенная утомляемость, тяжесть в правомподреберье, гипераланинемия, гипербилирубенемия; повышенные показатели щелочной фосфатазы и тимоловой пробы.П р и м е р 1. Больной К-в Б.И., 49 лет(история болезни Ф 1907), инвалид 2 группы, находился в клинике с 21.07.1989 г. по24.08,1989 г. с диагнозом: хронический активный гепатит вирусной этиологии, фазаобострения,Жалобы на тяжесть в правом подреберье, общую слабость. В декабре 1988 года перенес острый сывороточный гепатит в 15тяжелой форме. В марте 1989 г. был повторный эпизод желтухи. Ухудшение наступилоа июле. После лечения (эссенциале, витамины, гемодез) самочувствие улучшилось, однако сохранялись гипербилирубинемия, 20увеличение АлАТ,Объективно: состояние относительноудовлетворительное. Кожа и склеры желтушны, печень. на 3 см выступает из-подкрая реберной дуги, болезненная при пальпации, поверхность гладкая, консистенцияплотно-эластическая, селезенка не пальпируется. Легкие и сердце без особенностей.Пульс 70 в 1 минуту, АД/80 мм рт.ст.Анализ крови: эр. 3,3 10" /л, Нвг/л, 30л,5,810/л, п,2 о с 51% э.2 олимф.42%мон.3 , тромбоц.190 10 л; СО 3.8 мм/ч,Анализ мочи без особенностей. Билирубин: общий 34,2, прямой - 23,9 мкмоль/л.АсАТ 0,3 ммольл ч, АлАТ 1,4 ммоль/л ч. 35Щелочная фосфатаза 180 Е/л. Альбумины44,2 г/л, глобулины: альфа 1 и альфа 2 - 7 ,бета - 16,2 о , гамма - 16,3 о . Протромбиноаы 1 т индекс 84%, тимоловая проба 5,7 ед,Иммуноглобулины: 1,8 г/л, М - 1,0 г/л, 6 - 4010,1 г/и, циркулирующие иммунные комплексы /ЦИК( - 10;0 ед, В-лимфоциты - 10 о ,Т-лимфоциты - 41 о , Тх - 29 , Тс - 12%,Тх/Тс - 2,4, кортизол - 197,0 нмоль/л, тираксин - 31,5 нмоль/л, СТГ - 0,115 нг/мл, 45Австралийский антиген не обнаружен. Ультразвуковое исследование; правая доля печени 126 мм, левая - 72 мм, диаметрпортальной вены 12 мм, селезеночной - 6мм, размеры селезенки 109 Х 50 мм.Пункционная биопсия печени; зернистая дистрофия гепатоцитов, расширение и .фиброз портальных,трактов, лимфоцитарная инфильтрация с,примесью плазматических клеток в портальных полях с 55разрушением пограничной пластинки.Проведено лечение простеноном 0,10,5 мл (500 мкг) внутривенно капельно на300 мл физиологического раствора М 15. Самочувствие значительно улучшилось, исчезли тяжесть в подреберье, слабость, желтуха, уменьшились размеры печени. Билирубин: 17,1 мкмоль/л, АсАТ - 0,25 ммоль/л ч, АлАТ - 0,68 ммоль/л ч, щелочная фосфатаза 100 Е/л, альбумины 50 г/л, глобулины; альфа 1 и альфа 2 - 11,2%, бета - 4,4 о , гамма - 17,8, тимоловая проба 4,1 ед, протромбиновый индекс 88%, Иммуноглобулины; А - 1,76 г/л, М - 1,1 г/л, 6 - 10,0 гл, ЦИК - 6,5 ед, В-лимфоциты - 13%, Т-лимфоциты - 42, Тх, Тс, Тх(Тс - 3,3. Кортизол - 250 нмоль/л, тироксин -41 нмоль/л, СТГ - 0,5 нгмл.Таким образом, наряду с клиническим улучшением произошла нормализация показателей билирубина, АлАТ, тимоловой пробы, протромбина, кортизола, активности щелочной фосфатазы, увеличилось количественно В-лимфоцитов, пришел к норме показатель Тх/Тс. Выписан в хорошем состоянии.П р и м е р 2, Больной С-а Р.Д; 25 лет (история болезни М 1941), чабан, находился в клинике с 26,07, пог 22.08.1989 г. с диагнозом: хронический активный гепатит вирусной этиологии, фаза обострения.Жалобы; на слабость, повышенную утомляемость, тупые боли в правом подреберье, В 1984 году перенес острый гепатит В. В течение года чувствовал себя хорошо. С 1985 по 1988 г. ежегодно наблюдалось желтушное окрашивание склер, не лечился. В июле 1989 г. вновь пожелтели склеры, кожа, появилась лихорадка, показатель билирубина составил 59 8 мкмоль/л/прямой - 51,3 мкмоль/л/.Обьективно: размеры печени увеличены, нижний край на 3 см выступает из-под реберной дуги, поверхность гладкая, консистенция плотно-эластическая, Селезенка не пальпируется. Легкие и сердце беэ особенностей, Пульс 70 в 1 минуту, АД - 120/80 мм рт.ст,Анализ крови: эр. 3,6 10 /л, Ниг/л, л,7,6 109 л, п.4 , с.440 , э,1 , лимф,38, мон, 13%, тромбоц.156 109/л; СО 10 мм/ч. Билирубин 17,1 мкмоль/л, АсАТ 0,25 ммоль/л ч, АлАТ 2,5 ммоль/л ч. Щелочная фосфатаза 45 Е/л. Альбумины 39,4 г/л, глобулины; альфа 1 и альфа 2 -7,4%, бета - 9,2 О , гамма - 37,1%, Протромбиновый индекс 96, тимоловая проба 15 ед. Иммуноглобулинь. А - 2,2 г/л, М - 1,0 г/л, 6 - 15,3 г/л, ЦИК - 20 ед. Р-лимфоциты - 10%, Т-лимфоциты - 42%0 Тхо , Тстх(тс,9. Кортиэол - 170 нмоль/л, тироксин - 39 нмоль/л, СТГ - 5,6 нг/мл. Австралийский антиген обнаружен. Ультразвуковое исследование:правая доля печени 153 мм, левая - 75 мм,ткань диффузно гиперэхогенна, диаметр воротной вены 10 мм, селеэеночной - 7 мм,селезенка 124 Х 65 мм, На сканограмме: накопление РФП невысокое, распределение 5равномерное, селезенка накапливает РФП,четко контурируется,Пункционная биопсия печени: балочноестроение сохранено, зернистая и гидропическая дистрофия гепатоцитов, избыточное 10разрастание соединительной ткани втриадах с обильной лимфоцитарной инфильтрацией, ступеьчатые и мостовидныенекрозы.Проведено лечение простеноном 0,5 мл 150,1% раствора (500 мкг) внутривенно капельно на физиологическом растворе 1 ч. 14,После нескольких вливаний уменьшились,а,затем исчезли слабость, боль, уменьшились размеры печени. При ультразвуковом исследовании размеры правойдоли 136 мм, левой - 72 мм, селезенки -1",8 Х 62 мм, Билирубин 13,6 мкмоль/л,АсАТ 0,3 ммоль/л ч, АлАТ 0,5 ммоль/л ч.Альбумины 37,4 г/л, глобулины: альфа 1 и 25альфа 2 - 10,40 , бета - 6,2%, гамма - 29,2%,Протромбиновый индекс 98 , тимоловаяпроба 10 ед, щелочная фосфатаэа 80 Е/л.Иммуноглобулины: А - 1,95 г/л, М - 1,3 г/л,0 - 13,5 г/л, ЦИК - 16 ед. В-лимфоциты - 3010 , Т-лимфоциты - 36%, Тх - 27%, Тс - 90 Тх/Тс - 3,0. Кортизол - 230 нмоль/л, тироксин - 29 нмоль/л, СТГ - 5,0 нг/мл.Таким образом, произошла нормализация показателей АлАТ, тироксина, Тх/Тс, 35снизился (не до нормы) уровень гамма-глобулинов, тимоловой пробы, ИГ А, 6, ЦИК,уменьшились значения Т-лимфоцитов, в томчисле Тс, повысился уровень ИГ М, сталиболее высокими показатели Тх и кортизола. 40П р и м е р 3. Больная Б-а Т,В 48 лет(история болезни И. 2620), санитарка, находилась в клинике с 16.10 по 15.11.1989 г. сдиагнозом: цирроз печени вирусной этиологии в стадии формирования, активная фаза 45с признаками гепато-целлюлярной недостаточности, портальная гипертензия 2 ст.Жалобы: на головную боль, плахой сон,раздражительность, ощущение покалывания в правом подреберье, выпадение волос 50на голове. Больна с 1986 года - после перенесенного вирусного гепатита в тяжелойформе, При выписке иэ инфекционнойбольницы сохранялись слабость и небольшие отклонения в анализах крови, 8 1989 г. 55выявлены гипербилирубинемия и увеличение СОЗ, С апреля принимает преднизолон, в течение последнего месяца доэа -7,5 мг/сут,Обье.,тивно; состояние средней тяжести, иктеричность склер, единичные телеангиоэктазии, Печень ча 2 см выступает из-под реберной дуги, плотная, безболезненная.Селезенка не пальпируется. Легкие и сердце без особенностей. Пульс 74 в 1 минуту, АД - 110/60 мм рт.ст.Анализ. крови; зр. 3,3 10 л, Нв - 113 г/л, л.4,2 10 /л, п,10 , с. 36%, э.47 э, лимф.21, мон.8%, тромбоц.188 10 /л; СОЭ 50 мм/ч, Билирубин 51,3 мкмоль/л /прямой - 22,2 мкмоль/л/, АсАТ - 1,8 ммоль/л ч. АлАТ - 2,6 ммоль/л ч, щелочная фосфатаза 355 Р/л. Альбумины 18,7 г/л, глобулины: альфа 1 и альфа 2 - 20, бета - 120 , гамма - 460/О. Протромбиновый индекс 85%, тимоловая проба - 15 ед. Иммуноглобулины; А - 2,6 г/л, М - 2,0 г/л, 6 - 20,0 г/л, ЦИК - 20 ед. Кортизол - 52 нмоль/л, тироксин - 32,5 нмоль/л, СТГ - 0,5 нгмл, В-лимфоциты - 10%, Т-лимфоциты - 40, Тх%, Тс , ТхТс,6. Австралийский антиген не обнаружен. Ульразвуковое исследование: правая доля печени 126 мм, левая - 66 мм, ткань гиперэхогенна, воротная вена 12 мм, селеэоночная 7 мм, селезенка 125 Х 56 мм, Гастрофиброскопия; варикозное расширение вен пищевода и желудка, эрозивный гастродуоденит.На фоне уменьшения дозы предниэолона (до 5 мг/сут) назначен простенон 0,100,5 мл (500 мкг) внутривенно капельно, После 12 введений исчезли болевые ощущения, нормализовался сон. Размеры печени не изменились, Нормализовались показатели билирубина (17,1 мкмоль/л), АсАТ (0,25 ммоль/л), АлАТ (0,5 ммоль/л) щелочной фосфатазы(110 Е/л), альбумина(49 г/л), гамма-глобулинов (150 ), протромбинового индекса (1 04), Показатели тимоловой пробы (19 ед) и СТГ (13 нгмл) увеличились, тироксина - не изменились (43 нмоль/л). Снизилось содержание в крови кортизола (10 нмоль/л). Содержание иммуноглобулинов А (2,5 г/л), М (1,9 г/л), 0 (18,1 г/л, ЦИф 21 ед) практически не изменилось. Не найдено существенных сдвигов в количестве Т- и В-лимфоцитов. При контрольной гастрофиброскопии эрозий в желудке и двенадцатиперстной кишке не обнаружено. Выписана. в удовлетворительном состоянии, преднизолон отменен.П р и м е р 4. Больной С-в Р.Ф 45 лет (история болезни ЬЬ 2342), слесарь, находился в клинике с 12,09, по 20,10.1989 г, с диагнозом; хронический персистирующий гепатит, фаза обострения. хронический дуо. денит,1821209 Составитель А, Ягода Техред М.Моргентал Редактор А, Хорина Корректор И, Шулла Заказ 2078 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская нэб., 45 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород. ул.Гагарина, 101 Жалобы; постоянная ноющая боль с правом подреберье, не связанная с приемом пищи, В 1974 году перенес острый гепатит. С 1977 г. отмечается периодическая желтушность склер. сопровождающаяся увеличением размеров печени, Последнее ухудшение в июле 1988 года.Обьективно: состояние удбвлетворительное. Печень на 2 см выступает иэ-под реберной дуги, плотно-эластической консистенции, слегка болезненная, пальпируется нижний полюс селезенки. Легкие, сердце беэ патологии. Пульс 72 в 1 мин, АД/85 мм,рт.ст,Общий анализ крови в пределах нормы, Билирубин 11,5 мкмоль/л, АсАТ - 1.0 ммоль/л ч, АлАТ,0 ммоль/л ч, Щелочная фосфэтаэа 175 Е/л, Альбумины 31,7 г/л, глобулины: альфа 1 и эльфа 2-20, бета, гамма - 24. Протромбиновый индекс 87, тимоловая проба - 6 ед. Иммуноглобулины: А - 2,0 г/л, М - 0,7 гл, О - 9,05 гл, ЦИК - 14,5 ед, В-лимфоциты - 8, Т-лимфоциты - 53, Тх, ТсфЯ, ТхТс,6, Кортиэол - 185 нмоль/л, тирсксин - 25,2 нмоль/л, СТГ - 0,5 нгмл. Австралийский антиген не обнаружен. При сканировании накопление изотопе несколько снижено, распределение не совсем равномерное, Ультразвуковое исследование; правая доля печени 140 мм, левая - 80 мм, ткань диффуэно гиперэхогеннэ, размеры сосудов и селезенки не увеличены. Гастрофиброскопия: поверхностный гастродуоденит. Пункционная биопсия печени: эернистая дистрофия гепатоцитов, умеренный фиброз,и инфильтрация портальных трактов лимфоцитами с примесью нейтрофилов, по граничная пластинка сохранена.Назначен простенон - 500 мкг внутривенно капельно на физиологическом растворе. Проведено 13 инфузий. Исчезла боль, сократились размеры печени, не стал опре деляться нижний полюс селезенки, При ультразвуковом исследовании правая доля печени 133 мм, левая - 75 мм. Билирубин 11,5 кмколь/л, АсАТ - 0,55 ммоль/л ч, АлАТ - 0,68 ммоль/л ч, щелочная фосфата за - 117,7 Е/л, Альбумины 40,3 г/л, глобулины: альфа 1 и альфа 2 - 18, бета - 14, гамма - 15, тимоловая проба 8 ед, протромбиновый индекс 92. Иммуноглобулины: А - 2,4 г/л, М - 1,0 г/л, 6 - 12,5 г/л, 20 ЦИК - 9,0 ед, В-лимфоциты - 16, Т-лимфоциты - 55 ф, Тх, Тс, Тх/Тс,9, Корти зол - 190 н мол ь л, ти рокс инв 20,0 нмоль/л, СТГ - 1,0 нг/мл. Выписан из стационара в хорошем состоянии.25Формула изобретения Способ лечения хронических заболеваний печени, включающий введение мембрэ ностабилизирующего средства, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышения эффективности лечения при достижении клинико-биохимической ремиссии, больному вводят простенон.