Способ определения дибазола

СОЮЗ СОВЕТСКИХСООФМРИЧЕСНИИРЕСПУБЛИН С 01 Н 31/16 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 13К АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(56) 1. Государственная фармакопея.М., "Медицина", изд. Х, 1968,с243.2. Барон М.С. и др. Количественное определение дибазола в смесис гидрохлоридом папаверина и диуретаном. - "Аптечное дело", 1961,В 3, с. 32-34.(54)(57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИБАЗО-ЛА, включающий растворение анализируемой пробы в растворителе, обработку избытком раствора нитрата серебра и титрование, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения чувствительности и селективности способа, пробу анализируемого вещества растворяют в водноацетоновом растворе, титруют раствором едкого натра в присутствии фенолового красного, добавляют избыток раствора нитрата серебра с последующим титрованием полученной смеси раствором едкого натра.(А + Б) 0 006115 10020а 1 1109637Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способуколичественного определения лекарст-венного препарата дибазола - (гидрохлорид 2-бенэилбенэимидазола).Известен способ определения дибазола путем экстракции его из анализируемого вещества хлороформом,удаления экстрагента с последующимтитрованием дибазола в неводной 1 Осреде раствором хлорной кислоты Г 1 1,Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому является способ определения дибазола путем растворе ния анализируемой пробы в этаноле, добавления к полученному раствору аммиака и избытка раствора нитрата серебра, отфильтровывания осадка, растворения его в азотной кислоте и титрования полученного раствора роданидом аммония в присутствии индикатора - желеэоаммонийных квасцов 23Недостаток известных способов состоит в его относительно невысо 2Методика определения дибаэола в препарате.Около 0,025 г дибазола (точная масса) растворяют в 3 мп воды, прибавляют 5 мл ацетона, 2 капли раствора фенолового красного и титруют 0,05 н. раствором едкого натра до розового окрашивания (А мл). Затем прибавляют по каплям при взбалтывании 2 мл О, 1 н. раствора нитрата серебра, взбалтывают 1/2 мин и титруют медленно по каплям при, взбалтывании тем же раствором едкого натра до образования розовой окраски осадка, стойчивой при вэбалтывании не менее 1 мин (Б мл).Содержание дибаэола в 7 (Х) рассчитывают по формуле где а - масса в граммах.В та бл, 1 приведе ны результаты количественного определения дибазола в препарате по предлагаемому способу,ЗО Раствор дибазола - основания, а также насыщенный раствор серебряного производного дибаэола, образующийся при титровании в ацетоноводной системе, создают среду рН " 7,2, т.е, нейтральную по феноловому красному и, следовательно, кислота может быть оттитрована при этом индикаторе. кой точности и неселективности способа (такие вещества, как гидрохлорид сальсолина мешают определе -нию) .Цель изобретения - повышениеточности и селективности способа.Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу определения дибазола, пробу анализируемого35вещества растворяют в водно-ацетоновом растворе, титруют растворомедкого натра в присутствии фенолового красного, добавляют избытокраствора нитрата серебра с последующим титрованием полученной смеси раствором едкого натра,Предлагаемый способ основан натитровании вначале щелочью кислоты,связанной с дибазолом, а затем, пос 45ле прибавления раствора нитрата серебра, на титровании кислоты, выделяющейся при образовании серебряного производного. В табл. 2 приведены результаты количественного определения дибаэола в препарате по известному способу.П р и м е р . Лекарственная смесь 1:Дибазол 0,025Гидрохлоридпапаверина 0,025Сахар 0,2Количественное определение обоих ингредиентов проводится иэ одной навески одним титрованным раствором.Реакция подлинности.Около 0,02 г порошка помещают в пробирку, растворяют в 0,5 мл воды, прибавляют 2 мл этанола, 5 капель 107-ного раствора аммиака и 5-10 капель раствора нитрата серебра. Образуется белый кристаллический осадок (дибазол).Количественное определение.Около 0,1 г порошка (точная навеска) растворяют в 3 мл воды в кубе на 150-200 мл, прибавляют 3 мл ацетона и 1 каплю раствора фенолового красного и титруют 0,05 н, раствором едкого натра до образования красной окраски (А мп). Затем прибавляют по каплям при взбалтывании 3 мл 0,1 н. раствора нитразта серебра, взбалтывают 1/2 миц (жидкость становится желтой) и медленно по каплям титруют 0,05 н. раствором едкого натра до внезапно образующейся розово-фиолетовой ок 5 раски, К жидкости прибавляют 75 мл прокипяченой и охлажденной воды, взбалтывают, затем прибавляют 3 мп хлороформа и встряхивают, пока окрашенный осадок не перейдет в. хлороформный слой. Затем прибавляют еще 4-5 капель раствора фенолового красного и дотитровывают, взбалтывая после прибавления каждой капли, 0,05 н. раствором едкого натра до ярко-красного окрашивания, устойчивого при встряхива - нии не менее 1 мин (Б - количество, мл, раствора едкого натра, ушедшее на титрование после прибавления раствора нитрата серебра).Содержание дибазола (Х) и папа- верина (У ) в навеске рассчитывают по формуламХ = Б 0,01223; Х = (А-Б) 0,0188.Результаты определений представ - лены в табл. 3.Лекарственная смесь 2:Дибазол 0,025Гидрохлорид параверинаГидрохлорид сальсолина 0,02Сахар 0,2Количественное определение дибаэола и гидрохлорида папаверина. Около 0,25 г порошка (точцая навеска) помещают в коническую колбу на 200 мп, растворяют в 3 мл воды, прибавляют по каплям 3 мл40 0,05 н. раствора едкого натра (что примерно на 152 меньше того количества щелочи, которое должно связываться при наличии дибазола и параверина в смеси 2). Затем при 45 бавляют 1 каплю раствора Фенолового красного (окрашивание жидкости в желтый цвет подтверждает, что перетитрования нет) и продолжают титрование по каплям до слабо-розового50 окрашивация (А мл). 4Затем прибавляют 5 мл ацетона, взбалтывают до растворения осцс ваний параверица и дибаэола (при этом вновь образуется желтое окрашивание, так как в ацетоцоводцой среде основание сальсолица ц 1 йтрально по феноловому красному, а в водной - щелочное) и по каплям при вэбалтывации прибавляют 4 мл 0,1 ц. раствора нитрата серебра, взбалтывают 1 мин. Жидкость продолжают титровать 0,05 н. раствором едкого натра, взбалтывая после каждой капли до слабо-розового окрашивания. Затем прибавляют 75 мл свежепрокипяченой и охлажденной воды, 3 мл хлороформа и взбалтывают, пока основная часть осадка не перейдет в хлороформцый слой. Затем прибавляют еще 4-5 капель раствора Фенолового красного (жидкость окрашивается в желтый цвет) и продолжают титровать при встряхивании до образования розовой окраски, устойчивой це менее 1 мин (Б - количество, мл, раствора щелочи, пошедшей после прибавления раствора нитрата серебра). Количество дибазола (Х) и гидрохлорида папаверица (Х) в одном порошке рассчитынают по формулам где А - цавеска порошка, г; Б - средний вес порошка, г Результаты количественного определения дибаэола и гцдрохлорида папаверина в смеси 2 приведены в табл. 4. Таким образом, предлагаемый способ обладает большей точностью (А = +2,03) и селективцостью по сравнению с иэвестцым способом (А = +4,7).Связалось 0,05 н. раствора едкого натра, мл Найдено Метрологическиехарактеристики г Х 1,68 0,01027 101,7 Х + Лаз=100,9++2,05 4,28 0,02617 101,9 0,02544 99,1 0,04146 100,9 4,16 6,78 6= 1,28 Й-= 0,64А =+ 2,03 Таблица 2 Метрологические харакрис тики Найдено г7Количество 0,1 н.раствора роданидааммония, мл Взято дибаз ода,г0,02300 105,0 0,03255 101,7 0,01909 97,4 0,02667 101,8 х + д = 101,5+4,8 0,94 1,33= 3,1 0,78 й-= 1,5 1,09 А =+4,7 Таблица 3 Содержаниепрепарата внавеске дляанализа, г Связалось0,05 н. раствора едкогонатра, мл Найдено Ингредиенты 0,75 Дибазол 0,38 1,15 0,78 Гидр охпоридпапаверииа 0,49 101,9 0,50 104,1 0,48 0,94 97,81109637 Та бли ца 4 Найдено Ингредиенты 1,94 1,59 йюдрохлорид иапаверина 99,б 1,22 Составитель С. ХованскаяРедактор Г. Волкова Техред Т,Дубинчак Корректор М, Шароши Заказ б 021/28 Тираж 823 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССРе по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб, д. 4/5