Способ моделирования опухоли пищевода

960912 60 ляется удобной моделью для изученияроли афлатоксина и фактора питания в этиологии, патогенезе и морфогенезе опухолей эзофагальной локализации 15,6 мг, фтористый натрий 22,6 мг,хлористый кобальт 0,8 мг, сернокислый марганец 8,0 мг, сернокислыйцинк 88,0 мг, молибденовокислый аммоний 1,0 мг, алюмокалиевые квасцы3,2 мг, иодистый калий 2,0 мг. 5Состав (г/100 г) и калорийностьдиеты для крыс, содержащихся на полноценном рационе, приведены втабл. 1.Водорастворимые витамины вводят 10в рацион в следующих количествах,мг/кг:Тиамин 5,0Рибофлавин 5,0Пиридоксин 5,0 15Нантотенат Са 28,0Никотинамид 20,0Инозитол 200,0Фолиевая кисло-,та 0,2 20Цианокобаламин 0,02ьиотин 0,1Холин 1000,0Викасол 1,0.Жирорастворимые.витамины вводятв диету в виде масляного раствора,в количестве: витамин Д 1563 МЕ, витамин Е 10 мг, витамин А 6000 МЕ,3-ю и 4-ю группы животных содержат на диете, дефицитной по содержанию 3-х незаменимых аминокислот - лизина, метионина, треонина, что достигается заменой 75-ов животного белкаказеина растительным белкой - пшеничной клейковиной (см. табл. 2).В диету добавляют ту же солевую,смесь, предварительно обогащенную24 мг углекислого Са и 237 мг фосфорнокислого К на 1 кг корма, таккак в клейковине их содержание соответственно ниже, чем в казеине, Обогащением достигается полная идентичность солевого состава обеих диет. Состав (г/100 г) и калорийностьдиеты крыс, содержащихся на неполноценном рационе, приведена в табл. 2. Количество и состав водорастворимых витаминов одинаковы в обоих рационах. Отличия по жирорастворимым витаминам состоят в том, что из диеты для 3-ей и 4-й групп животных ви- тамиМ А исключается. В корм для животных 2-й и 4-й групп добавляют аф-, лат 4 ксин В 45 мкг на 1 кг корма.Спустя 15-16 мес от начала эксперимента павших и забитых животных подвергают вскрытию, а пищеводы - макроскопическому и микроскопическому исследованию. В табл, 3 представлены данные о частоте возникновения опухолей пищевода у крыс. Как видно иэ табл. 3, опухоли возникают во много раз чаще у животных, содержащихся на неполноценной диете с добавлением афлатоксина В. В этой65 группе зарегистрирована также и злокачественная опухоль.Кроме того, из табл. 3 следует, что опухоли, вызванные комбинированным воздействием афлатоксина и неполноценной диеты, возникают значительно раньше, На неполноценной диетедоброкачественные опухоли при дачеафлатоксина возникают через 15 мес,злокачественные - через 16 мес.Следовательно, опухоли возникают во второй половине жизни крыс, что соответствует пожилому возрасту у людей, наиболее подверженному данному заболеванию.На вскрытии павшей крысы из 4-й группы отмечено утолщение стенки пищевода в нижней трети, здесь же определялось несколько образований величиной 2-4 мм в диаметре, возвышающихся над поверхностью слизистой, некоторые из них с изъявлениями в центре Образования сероватого цвета с шероховатой поверхностью, края язв подрытые, дно грязно-серого цвета,Гистологически - покровный эпителий нижнего отдела пищевода заметно утолщен, на этом фоне видны множество мелких, средних и крупных пальцевидных разрастаний. Крупные разрастания имеют отчетливо ветвящийся вид.Основа образований представленасклеротически уплотненной соединительной тканной стромой, поверхность покрыта многослойным плоским эпителием неравномерной толщины с признаками пролиферации клеток базального слояи с явлениями гипер- и паракератозав наружных слоях,Клетки покровного эпителия ветвящихся образований характеризуются отчетливой атипией, выраженным полиформизмом и гиперхромностью ядер, Уоснования образований наблюдаетсяинфильтрация субэпителиального слоя клетками,атипического плоского эпителия округлой и вытянутой формы, с веретенообразными и угловатыми гиперхромными ядрами, формирующими. Различной величины очаги и ячейки.Заключение: плоскоклеточный рак нижней трети пищевода на фоне папилломатоза. Предлагаемый способ моделирования опухоли пищевода афлатоксином на фоне использования диеты, дефицитнойпо содержанию эссенциальных аминокислот - лизина, метионина, треонина, и витамина А, легко воспроизво-. дим, не требует использования дорогостоящих реактивов и оборудования, явДанный способ может быть использованс целью воспроизведения опухоли пищеКоличество Продукты белков жиров углеводов 72,3232,7 0,29 17,2 20 Казеин 59,13 0,63 63 Крахмал Масло подсолнечноерафинированное 87,3 9,38 10 Солевая смесь КлетчаткаВсего 393,2 100,0 56,3 9,67 17,8318,6 100 58,5 22,9 Калорийность, Ъ Таблица 2 КоличестКалорийность Продукты во белков 18,3 0,07 4,3 Казеин 54,5232,7 13,3 15 Клейковина 56,13 0,63 63 Крахмал Масло подсолнечноерафинированное 87,3 9,38 10 Солевая смесьКлетчатка 56,13 9,45 392,8 18,2319,0 100 ВсегоКалорийность, % 58,6 100 22,4 Таблица 3 Количество Количествоживотныхс опухолями Группыживотных 16,5 18,5 39 1 (2, 3) 44 25 11,5 23 15 12 (25,5) 15,5 47 вода афлатоксинного генеза для изучения проканцерогенного и антиканцеро. -генного значения тех или иных нарушений в питании, что имеет значение вСредняя продол- жительность жизни животных месяцы разработке методов профилактики и лечения рака пищевода на основе соответствующей коррекции пищевых рационов.Таблица 1 Содержание жиров углеводов Сроки обнаруженияпервойопухоли,месяцы960912 Формула изобретения Составитель Т. Журавкина4.Редактор П. Коссей Техред Е.Харитончик Корректор О.Билак Заказ 7294(64 Тираж 472 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектгая, 4 Способ моделирования опухоли пищевода путем введения канцерогенного вещества, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью приближения к клиническому течению заболевания, животных вскармливают пищей, дефицитной аминокислотами - лизином, метионином,треонином и витамином А, а в качестве канцерогена вводят афлатоксин В втечение 15-16 мес.Источникиинформации,принятые во внимание при экспертизе1. Ргцс 1 сгеу Н, ей а 1, - "йайцгч 1 ввепьсЬаГйеп" 1962, 49, 19.