Способ определения лекарственных препаратов-производных пиридина

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Н АВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоцналнстнческнхРеспублик(51)М. Кл. с прнсоелинением заявок лЬ 3003173/(23) Приоритет 6 01 И 21/78 Ъеударственный квинтет ао делаю изобретений и открытий(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ - ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА 1Изобретение относится к фармации,преимущественно фармацевтическогоанализа лекарственных препаратов.Известен способ определения лекарственных препаратов - производныхпиридина путем обработки анализируемой пробы 2,4-динитрохлорбензолом ибромцианом с последующим измерениемоптической плотности полученногораствора ( 1 1.Недостатком такого способа является его невысокая чувствительность.Наиболее близким по техническойсущности и достигаемому результатуявляется способ определения лекарственных препаратов - производных пиридина путем последовательной обработки анализируемой пробы цианистым калием, хлорамином в известной щелочной среде с получением окрашенногосоединения 1 2 1,Недостатком известного способаявляется его относительно невысокаячувствительность, Кроме того, исполь 2зование токсичного вещества - цианистого калия усложняет способ анализа.Цель изобретения - повышение,чувствительности способа.Указанная цель достигается тем, что в способе определения лекарственных препаратов - производных пиридина путем обработки раствора анализируемой пробы последовательно неорганическим реагентом хлорамином в щелочной среде с получением окрашенного соединения, в качестве неорганического реагента используют роданид аммо" ния или роданид калия.Причем после обработки хлорамином проводят дополнительную обработку полученной смеси барбитуровой кислотой. Сущность способа заключается втом, что под действием роданида аммония и хлорамида Б пиридиновый цикл расщепляется с образованием производного глутаконового альдегида. Продукт расщепления пиридинового цикла сочетается с барбитуровой кислотой собразованием красителя.Соблюдается строгое соотношениеколичества применяемых реагентов вкаплях: роданид аммония к хлорамину 5Б в соотношении 1:8, а барбитуроваякислота и едкий натр к роданиду аммония в соотношении 1:5. Продукт расщепления пиридинового цикла, производные глутаконового альдегида су оществуют в двух таутомерных формах,Под действием едкого натра образуется натриевая соль производного глутаконового альдегида (енольная Форма),которая при сочетании с барбитуровой 15кислотой образует краситель, Поэтомунеобходимо строгое соблюдение объемных соотношений и определенной концентрации едкого натра.П р и м е р 1, Навеску 0,01-0,05 г 2 оникотиновой кислоты растворяют в 5 млв теплой воде. Из полученного раствора берут 1 мл и добавляют 1 каплю53-ного раствора роданида аммония,8 капель 54-ного раствора хлорамина ББ и 3-5 капель 10/-ного раствора едкого натра, При этом образуется желтоеокрашивание. Чувствительность реакций 0,5 мкг/1 мл,П р и м е р 2. Навеску 0,01-0,05 г 3 оникотинамида растворяют в 5 мл воды.Из полученного раствора берут 1 мл ипроводят определение, как указановыше, для никотиновой кислоты, Никотинамид дает желтое окрашивание. Окрашенные растворы имеют зеленую флюоресценцию в УФ-свете. Чувствительность реакций 0,24 мкг/1 мл. П р и м е р 3 Навеску 0,01-0,05 г4 О никотина растворяют в 5 мл воды. Из полученного раствора берут 1 мл и далее проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты . Никодйт дает ярко-желтое окрашивание. Раствор имеет голубую флюоресценцию45 в Уф-свете. Чувствительность реакций 0,2 М 3 тг/1 мл.0,01-0,05 г порошка растертых таблеток нигексина растворяют в 5 мл в теплой воде. Раствор Фильтруют, Из фильтрата берут 1 мл и проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты. Нигексин дает желтое окрашивание. Чувствительность реакций 0,6 мкг/1 мл. 5П р и м е р 4. Навеску 0,01-0,05 г изониазида растворяют в 5 мл воды. Из полученного раствора берут 1 мл 941890 4и добавляют 1 каплю 5;-ного растворароданида аммония, 8 капель 5 Ф-ногораствора хлорамина Б и 5 капель 01 н.раствора едкого натра, При этом образуется оранжевое окрашивание. Чувствительность реакций 0,6 мкг/1 мл,П о и м е р 5, Навеску 0,01-0,05 гсалюэида растворяют в 5 мл воды. Изполученного раствора берут 1 мл ипроводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты, Салюзидрастворимый дает желтое окрашивание,Чувствительность реакций 2 мкг/1 мл.П р и м е р 6. Навеску 0,01-0,05 гметаэида растворяют в 5 мл 0,1 н.растворе соляной кислоты, Из полученного раствора берутмл и проводятопределение, как указано выше, дляникотиновой кислоты, Метаэид даетжелта-бурое окрашивание. Чувствительность реакций 0,6 мкг/1 мл,П р и м е р 7, Навеску 0,01-0,05 гниаламида растворяют в 5 мл водноспиртовой смеси (8:2), Из полученногораствора берутмл и проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты, Ниаламид дает желтоеокрашивание, Чувствительность реакций 0,5 мкг/1 мл.К 0,5-1 мл раствора диэтиламиданикотиновой кислоты и кордиэмина(кордиамин - 253-ный раствор диэтиламида никотиновой кислоты) добавляют.4-4,5 мл воды, Из полученного раствора берут 1 мл и проводят определение,как указано выше, для никотиновойкислоты. Диэтиламид никотиновой кислоты и кордиамин дают оранжевое окрашивание. Чувствительность реакций0,2 мкг/1 мл.Определение лекарственных препаратов производных пиридина с помощьюхлорродановой и барбитуровой бумажных полосок.Заранее готовят хлорродановую ибарбитуровую бумажные полоски.Приготовление хлорродановой бумаги. Фильтровальную бумагу разрезаютна полоски размером 60 хв мм, одинконец которой отмечают простым карандашом. Микропипеткой на бумагу наносят по одной капле приготовленныерастворы в следующем порядке:50-ный водный раствор роданида калия на отмеченный карандашом конеци 50-ный водный раствор хлораминаБ на противоположный конец. На бумажную полоску наносят горячий раст5 9118 вор хлорамина Б. Между каплями должны оставаться сухие промежутки, Бумажки высушивают при комнатной темпе" ратуре и хранят в склянке с притертой пробкой или в колбе, закрытой резиновой пробкой. Бумажные полоски остаются активными в течение шести месяцев.Приготовление бумажной полоски барбитуровой кислоты, Бумажные по О лоски размером 60 х 8 мм пропитывают 53-ным раствором барбитуровой кислоты, высушивают при комнатной температуре и хранят в темной склянке с притертой пробкой, Бумажные полоски 15 остаются активными в течение года.Методика определения.П р и м е р 1.Навеску 0,01-0,05 г никотинамида растворяют в 5 мл воды, К 1 мл этого раствора в пробирке по" щ мещают хлорродановую бумажную полоску концом, помеченным карандашом. Пробирку закрывают резиновой или корковой пробкой и взбалтывают в течение 1-2 мин пока вся бумажная полоска не 5 пропитается раствором, При этом образуется желтое окрашивание. В желтый раствор помещают вторую бумажную полоску, пропитанную 53-ным раствором барбитуровой кислоты,и взбалтывают зо 1-2 мин, При этом образуется красно- фиолетовое окрашивание, Чувствительность реакций 0,02 мкг/1 мл.П р и м е р 2.Навеску 0,01-0,05 г салюзида растворимого растворяют в 5 мл воды. К 1 мл этого раствора в пробирке помещают хлорродановую бумажку и далее определение проводят, как указано выше, для никотинамида,Салюзид растворимый дает красно-фиолетовое окрашивание. Чувствительность реакций 0,03 мкг/1 мл.П р и м е р 3.Навеску 0,01-0,05 г никодина растворяют в 5 мл воды. К 1 мл этого раствора в пробирке помещают хлорродановую полоску и далее определение проводят, как указано выше, для никотинамида. Никодин дает красно-фиолетовое окрашивание. Чувствительность реакций 0,02 мкг/1 мл. П р и м е р 6,Навеску 0,01-0,05 гниаламида растворяют в водно-спиртовой смеси (82) в объеме 5 мл. Из полученного раствора берут 1 мл и определение проводят но методике, какуказано выше, для никотинамида. Ниаламид дает красно-фиолетовое окрашивание. Чувствительность реакций0,05 мкг/1 мл,На основе этой реакции вышеперечисленные лекарственные препараты можно обнаружить в различных поливита"минных таблетках и других лекарственных смесях без предварительногоразделения,формула изобретения 1. Способ определения лекарственных препаратов - производных пиридина путем обработки раствора анализируемой пробы последовательно неорганическим реагентом, хлорамином в щелочной среде с получением окрашен" ного соединения, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения чувствительности способа, в качестве неорганического реагента используют роданид аммония или роданид калия,К 0,5-1 мл раствора диэтиламиданикотиновой кислоты и кордиаминакордиамин - 253 раствор диэтиламиданикотиновой кислоты) добавляют,5 мл воды. Из полученного раствора55берут 1 мл и проводят определение,как указано выше, для никотинамида.Диэтиламид никотиновой кислоты и кор 90 6 диамин дают красно-фиолетовое окрашивание. Чувствительность реакций0,01 мкг/1 мл,П р и м е р 1,Навесну 0,01-0,05 гникотиновой кислоты растворяют втеплой воде в объеме 5 мл. Из полученного раствора берут 1 мл раствораи помещают в пробирку хлорродановуюбумажку. Пробирку закрывают пробнойи взбалтывают в течение 1"2 мин покався бумажная полоска не пропитает"ся раствором. Затем помещают вторуюбумажную полоску, пропитанную 53-нымраствором барбитуровой кислоты,взбалтывают 1-2 мин и добавляют 2-3капли 0,1 н, раствора едкого натра.При этом Образуется красное окрашивание. Чувствительность реакций0,05 мкг/1 мл.П р и м е р 5. Навеску 0,01-0,05 г метазида растворяют в 0,1 н,растворе соляной кислоты в объеме 5 мл. Изполученного раствора берут 1 мл и определение проводят по методике для определения никотинамида. Метазиддает красно-Фиолетовое окрашивание,переходящее в синее. Чувствительностьреакций 0,01 мкг/1 мл.7 9418902. Способ по и, 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что после обработки хлорамином производят дополнитель" ную обработку полученной смеси барбитуровой кислотой. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. Коренман И.М, фотометрический анализ, М., "Химия", 1970, с.110-112,5 2, Там же, с. 105-110 (прототип).Заказ 4828/33 Тираж 887 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Составитель С.ХованскаяРедактор В. Лазаренко Техред К, Мыцьо Корректор М,Шароши