Средство для лечения депрессий

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ;К ПАТЕНТУ Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам(71) Ростовский медицинский институт(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИЙ(1) А 61 К 1 О найти применение тези печении депрессивных состояний. Способ позволяет повысить эффективность печения депрессивных состояний. Способ позвопяет повьюють эффективность печения депРессивных состоеий, снизить побочные эффекты и токсичность депрессивных состояний, снизить по- боннье эффекты и токсичность антидепрессивных препаратов, Расширить спектр их психотропной активности Дпя этого в качестве средства для лечения депрессий используют уридин. 1 табл.Иэобретениеотносится кобласти меди- внутриглазного давления (Г,А,Бурнззян, цины, в частности к психофармакологии, и Психофзрмакотерапия, Ереван, 1985), найдет применение при лечении депрессив- Базовым обьектом, взятым за прототип, ных состояний. является имипрамин иэ группы трицикличеНастоятельная необходимость изыска ских антидепрессзнтов. Он используется ния новых высокоэффективных и малоток- следующим образом; лекарственное средсичных.лекарственных средств для лечения ство:применяется как внутрь, так и внутри- депрессивных состояний обусловлена зна- мышечно,в начальных дозах 0,05-0,075 г в чительной частотой их распространения, . день в два приеме, затем. дозу увеличиваВ настоящее время в медицинской 10 ют на 0,025-0,05 г в день до 0,2 г практике применяется ряд антидепрессив-, . внутрь В оптимальных терапевтических ных препаратов:трициклических,тетрацик- дозах применяют в течение 1-2 недель, лических, бициклических и ингибиторов Имипрамин эФфективен при лечении де-. МАО, но, тем не менее проблемы фармако.- прессивных состояний различной этиолотерапиидепрессийдалеко еще не разреше гии, Наиболее. показанными считаются н ы, т,е. используемые препараты выраженные депрессии в рамках маниа-: недостаточно совершенны, они эффектие- кально-депрессивного психоза, циклотины не у всех больных, их лечебный эффект " мии, периодической шизофрении, Показан недостаточно стоек, крометого, они могут при реактивной депрессии; астено-депресвыэывать побочные эффекты 20 сивных, естено-ипохондрических состояниях, Однако для имипрамина свойствененПроведенными исследованиями по па .: ряд побочных эффектов: головная боль, тентной и научно-медицинской литературежажда,.тремор, бессонница, кожный зуд, гивыявлен ряд лекарственных средств.для ле- пергидроз Часть осложнений (например, чения депрессивных. состояний. 25 синусовея тахикардия,.запоры, нарушенияИзвестно средство - ниаламид - из аккомодации, сухость во рту) связаны с хогруппы ингибиторов МАО, применяемое в линолитическими свойствами трицикличедоэе 0,05-0,35 г в сутки. Применяется при .ских антидепрессантов, в том числе лечении депрессивных состояний с преоб- имипрамина и амитриптилина, Кроме. того, ладзнием заторможенности;. астенических 30 могут возникать при отмене или передозиявлений, вялости, апатии, а также.при купи-., бровке психотические расстройства в виде розании реактивных состояний психоневро-делирия, спутанности сознания, гипоманизов. Однако в качестве побочных эффектов акальных состояний.можно отметить колебания артериального Целью изобретения является повыше- давления, тзхикардию, бессанницу, голово ние эффективности купировзния депрескруженияголовные боли, запоры, Задержки сивных состояний, снижение побочных мочеиспускания (Г.А.Бурнаэян. Психофарма- эффектов, снижение токсичности препарзкотерзпия, Ереван, 1985), тов, расширение психотропной.активности.Известно. лекарственное средство " Поставленная цель достигается путем амитриптилин - из группы трициклических 40 использования в качестве антидепрессивантидепрессаитов, применяемое в дозе ного средства - уридина.0,025-0,3, г в сутки (Справочник по клиниче- . Уридин - И-гликоэид пиримидинового ской фармакологии и фзрмакотерапии. Под. основания урзцила, в котором 1-й углеродред,И,С,Чекмене. Киев,1987);Показаниями ный атом рибоэы связан гликоэидной к применению являются: циркулярная де связью с й-.1 урацила. Уридин является эн. прессия,депрессианоесостояние, впределах догенным соединением и входит в состав периодической шизофрении С пзраноидной, нуклеиновых кислот и некоторых ферментов галлюцинаторной и другой продуктивной (например;УДФГ-пирофосфорилазы).Урисимптоматикой, при наличии астено-депрес- дин является основной формой транспорта, сивного, ипохондрического и тревожно-де пиримидиновыхпроизводныхворганизмеи прессивного синдромов, а также при активно захватывается мозгом, где из него реактивных и невротических депрессиях, могут синтезироваться и другие пиримидиОднако при использовании амитриптили- новые нуклеозиды и нуклеотиды. В качестве на возможны следующие нежелательные реактива уридин производят как зарубежэффекты: сонливость, головокружение, 55 ные фирмы ("Яегча", ФРГ; "йеалаГ, ВНР и головные боли, сухость Члизистой рта, др.), тзк и в Советском Союзе ("БИОЛАР", тошнота, анорексия, возбуждение, тре- ЛатвССР). Уридин используется в биохимимор в конечностях, потливость и кожные ческих и микробиологических исследованивысыпания, запоры, парестезии, тахикар- ях как предшествениик пиримидиновых дия, нарушения. аккомодации, повышение нуклеотидов и нуклеиновых кислот,2003332 фармакологии и клинической фармакологии на, Экспериментальная и клиническая ФарРОДНМИ на белых мышах-самцах - тетра- макотератия. - Рига, 1987, с. 132 - 137). В то гибридах СВОА, массой.22-24 г. Животных разделяли на 7 групп по 10 мышей в каждой же время, ЛДБо для имипрамина составляет при внутривенном.введении мышам и крыгруппе. Животным 1-3 групп в.течение.5 10 сам 35 и 22 мг/кг соответственно дней (2 раза в сутки в течение 4 дней, на 5-.й. (Р.НацзсЬ 1 б. РЬагеасооде цпб Огцпбацеп день -1 раз) вводили внутрибрюшинно вод- бег ТохМооде, - ерг 9, 1960. - 879).ный раствор уридина из расчета дозы по- У. уридина не выявлено прямого влияследнего 12 мг/кг массы тела, Животным ния ме ацетилхолинергические процессы(Б.В,Страдомский Влияние уридина на моаналогичной схеме вводили воду. Спустя 1 ч. ноаминергические и холинергические меди- после последнего (на 5-й день) введения аторныесистемы,-Депонир. в ВИНИТИ, М уридина или воды животным вводили резер-В 86). В то же время у прототипа урипин (1 и 4 группы), апоморфин(2 и 5 грумы), дина - имипрамина за счет его центральноклофелин (3 и 6 группы) или воду(7 группа),20 го и периферического холинолитического Резерпин вводили внутрибрюшинновдозе действия отмечен ряд нежелательных по,5, мг/кг, апоморфин вводили подкожно в бочных аффектов, упомянутых выше дозе 25 мг/кг, клофелин еводили внутри- (М.Д.Машковский, Н.И.Андреева, А.И,Побрюшинно в дозе 0,5 мгlкг. Через 1 ч после желаева. ФЭрмакология антидепрессантов введения резерпина,апоморфина,клофели -М 1983),Уридин отвечает требованиям, предаяв"ляемым в настоящее время к психотропным препаратам и свидетельствующим о необходимости изыскания таких лекарственных средств, которые одновременно обладали 12 мг/кг вызывало статически достоверное уменьшение гипотермии, вызываемой ребы как айтидепрессивной, так и транкаилиЗирующей активностью (Ю.А,Александровский, Г.Г,Незнамов. Есть ли у транквилизаторов антидепрессивный эфзерпином, апоморфином или клофеином(13 группы животных) (см. таблицу). Уменьшение гипотермии, вызванной 3 фект Нейрофармакология антидепрессантов, М;, 1984, с, 175-184), т,к, уридин резерпином, апоморфином или клофели-. ном, является характерной особенностью проявляет выраженные. анксиолитические действия антидепрессантов при их хрониче- свойства в экспериментах на животных(Й.Й,Кагйзсйепйо, Ч.Ч.Ятгаботз 1 у, Ч.Ч.СЬогоМо. Цгбпе: роззЫе епбацепооз апхоуОс // Моесцаг Ьазз о 1 пеога Гцпсбоп (АЬзйгастз о 1 Йе 6 Оепега Меесп 9 С,М.Головина. Сближение фармакологических эффектов типичных и атипичных антио 1 Ве Ецгореап Яосету аког чеогасйещ игу).- Рга 9 ое, 1986. - Р. 429),депрессантое при их повторном введении, Нейрофармакалогия антидепрессантов. М 1984, с, 111-119). 45:. Уридин апробирован на кафедре ФарПо сравнению с прототипом уридин об- макологии и клинической Фармакологии Роладает следующими преимуществами с про- ставского медицинского института,(56) Бурназян Г.А, Психофармакотерапия.Ереван, 1985, с. 93,тотипом - ими.прамином, До.за, вызывающая гибель 50 животных при од 50 В качестве лекарственного средства для лечения депрессивных состояний уридин никогда не применялся,Экспериментальная апробация приме-нения уридина осуществлялась на кафедре 5 4-7 групп, являющихся контрольными, по 15 на или воды проводили измерение ректальной температуры у мышей. Резерпим, апоморфин и клофелин вызывали у животных гипотермию (сравнение 4-6 групп с 7-й), Пятидневное введение уридина в дозе; .ЗО ском введении и служит тестом их скрининга (М.Д.Машковский, Н.И,Андреева, 40 нократном введении (ЛД 5 о),составляет для уридина более 500 мг/кг при внутривецном введении мышам и крысам (И,ОЛетерсоне и др. Результаты исследования острой и хронической токсичности уридина и иноэи2003332 Влияние пятидневного введения уридина на гипотермию,вызванную резерпином, апоморфином. клофелиномФОРмула изобретени Применение уридина в.качествества для лечения депрессий. едльМоргент рректор В. едактор С. Пи к За одписно аая б., 4 жгород. ул. Гягрина 101 инат "П ент",СоставиТехред М ТиражНПО "П3035, Моск Проиэводс 1 еенн-издательский к ск" Роспа Ж, Рау