Способ диагностики коронарной вазоконструкции у больных ишемической болезнью сердца

(5 ц 5 А 61 В 10 ЕНИЯ 30 л К АВТ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР МУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ КОРОНАРНОЙ ВАЗОКОНСТРИКЦИИ У БОЛЬНЫХИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА(57) Использование: медицина, кардиология, Цель изобретения: устранение возможИзобретение относится к медицине, в частности к кардиологии. Необходимость диагностики транзисторных ваэоконстрикторных реакций коронарных артерий у больных стенокардией обусловлена практическими задачами, связанными с выбором наиболее адекватных вариантов лечения указанных больных.Известны способы диагностики коронарной вазоконстрикции при помощи медикаментозных и немедикаментозных методов ее провокации. При использоьании всех этих методов о вазоконстрикции судят на основании клинических или электрокардиографических признаков ишемии миокарда, возникающей вследствие повышения сопротивления коронарному кровотоку, или на основании данных коронарографического исследования, которое доступно однако ограничен ному числу лечебных учреждений.Наиболее широкое распространение имеют три перечисленные ниже провокационные пробы,1. Холодовая проба, при которой коронарная вазоконс 1 ри цич вызывается путем ных осложнений во время проведения диагностической пробы. Сущность изобретения: пациенту вводят эргометрин в дозе 0,1 мг. не вызывающей клинических и электрокардиографических признаков ишемии миокарда, До и после введения эргометрина определяют агрегационную активность тромбоцитов, и при ее повышении или отсутствии изменений диагностируют наличие коронарной вазоконстрикции, а при снижении - отсутствие коронарной вазоконструкции, 2 ил, 1 табл,погружения кисти и предплечья в смесь воды со льдом на 3 мин (Ссоакоп - 1980, ч 2, р, 925). Проведение теста не требует специального оборудования, не сложно методически, но обладает низкой чувствительностью, что позволяет выявлять вазоконстрикторные реакции лишь у 20- 30 О больных вазоспастической стенокардией,2, Проба с гипервентиляцией, при которой вследствие глубокого и частого дыхания происходит сдвиг рН в сторону алкалоза, приводящего к констрикции коронарных артерий (Ап 1.,). Сагбо., 1989, ч, 63, р, 17), Кроме низкой чувствительности, к недостаткам пробы относится плохая субъективная переносимость гипервентиляции, возможность развития обморочных состояний,3, Известен способ диагностики коронарной вазоконстрикции с помощью внутривенного введения эргоме 1 рина, соединения, способного повыси 1 ь тонус гладкой мускулатуры коронарных аптсрий (Агп. Л. СагсИо 1., 1977, ч. 40, р. 487). об" члающий высокой чувствительностью, и.ран 1776389ный нами в качестве прототипа, При проведении пробы препарат вводится внутривенно струйно дробно с 5-минутными интервалами в возрастающих дозах: 0,1 мг, 0,2 мг, 0,3 мг, Критерием положительной пробы является развитие приступа стенокардии или появление изменений ЭКГ ишемического типа, Таким образом, диагностика коронарной вазоконстрикции с помощью указанного способа осуществляется с использованием пороговых доз эргометрина, провоцирующих приступ стенокардии,К основным недостаткам методам относится большое число противопоказаний к проведению и возможность возникновения серьезных осложнений в момент развития приступа стенокардии, индуцированного введением эргометрина (тяжелые нарушения ритма и проводимости, острая левожелудочная недостаточность, рецидивирующий спазм коронарных артерий, инфаркт, миокарда (Ащ.,3, Сагбо 1, 1977, ч. 40, р. 624),.Цель изобретения - уменьшение риска развития осложнений во время проведения пробы с внутривенным введением эргометрина при сохранении ее чувствительности.Поставленная цель достигается тем, что эргометрин вводят больному однократно в субпороговой дозе 0,1 мг, не вызывающей клинических и электрокардиографических признаков ишемии миокарда у подавляющего большинства больных стенокардией стабильного течения, До и после введения эргометрина определяют агрегационную активность тромбоцитов, а при ее повышении или отсутствии изменений диагностируют коронарную вазоконетрикцию.Способ заключается в следующем.Проба проводится после 12-часового,голодания. Больные не должны получать какие-либо препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, в течение 10 - 12 дней до исследования, Прием всех антиангинальных препаратов, за исключением нитроглицерина для купирования приступов стенокардии, прекращается за 12 часов до проведения пробы,Чтобы избежать повторных венепункций, которые могут повлиять на агрегационную активность тромбоцитов, используется система для внутривенных вливаний, через которую в течение всего времени исследования капельно вводится 0,9-ный раствор хлористого натрия со,скоростью 2-3 мл/мин, Кровь из кубитальной вены берется в 3,8-ный раствор цитрата натрия (9:1) дважды: после 5-минутного введения 0,9- ного раствора хлорида натрия и через 5 мин35 40 45 50 55 5 10202530 после введения 0,1 мг эргометрина. Для предупреждения активации тромбоцитов пережатия вены должны создаваться на минимальный промежуток времени, не превышающий 1 мин и одинаковый при обоих заборах крови, Обогащенную и бедную тромбоцитами плазму получают путем центрифугирования крови при общепринятых режимах. В процессе работы используется силиконированная посуда.Определяют спонтанную агрегацию тромбоцитов по ЮЧо . Ноаг и/или индуцированную агрегацию фотометрическим методом. В качестве индукторов процессаиспользуются растворы АДФ в конечнойконцентрации 0,5-5,0 мкмоль/л с шагом 0,5 мкмоль/л, а также растворы коллагена (0,25-1,0 мкг/мл), адреналина (0,3 - 1,2 мкмоль/л), арахидоновой кислоты (0,25-1,0ммоль/л) и ристомицина (0,25 - 1,0 мг/мл)Исследование должно быть выполнено в течение 2 - 2,5 ч с момента взятия крови.Величина индуцированной агрегационной активности тромбоцитов оцениваетсяпутем расчета амплитуды и определения порога агрегации - минимальной концентрации индуктора, стимулирующей полную агрегацию тромбоцитов (первичную и вторичную волну).У больных с отрицательной эргометриновой пробой - при отсутствии вазоконстрикции - после введения 0,1 мг препарата наблюдается существенное повышение резистентности тромбоцитов к перечисленным индукторам агрегации, а спонтанная агрегация пластинок сохраняется на базальном уровне.У лиц с положительным результатом эргометринового теста - развитием приступа стенокардии и/или изменений ЭКГ ишемического типа вследствие коронарной вазоконстрикции - чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации после введения эргометрина в субпороговой дозе 0,1 м сохраняется на исходном уровне или повышается,Данные, характеризующие сопоставимость результатов эргометриновых проб и данных агрегационного теста представлены в таблице.Как следует из приведенных данных, у всех больных с отрицательной эргометриновой пробой в ответ на введение препарата в субпороговой дозе наблюдалось снижение чувствительности тромбоцитов к использованным индукторам агрегации. В группе больных с положительными результатами теста с введением пороговых доз препарата повышение агревнии наблюдалось у всех 19 больных, в трех случаях поло1776389 10 20 25 35 40 Таблица Результаты проб с внутривенным введением эргометринав пороговых дозах и агрегационного теста Процент совпадения результатовРез льтаты и об с э гомет ином Агрегационный тестОтрицательная Положительная 100 32 От и ательный П86,4 Положительный П19 жительный агрегационный тест имел место у больных с отрицательной реакцией на введение эргометрина в пороговой дозе.Таким образом, характер изменений агрегационной активности тромбоцитов после введения эргометрина в дозе 0,1 мг имеет тесную связь с результатом эргометриновой пробы с введением пороговой дозы препарата.П р и м е р 1. Больной С, 39 лет. Диагноз: прогрессирующая стенокардия напряжения. Спонтанная стенокардия.Проба с внутренним введением эргометрина проведена для выявления коронарной вазоконстрикции. После введения эргометрина в дозе 0,3 мг развился приступ стенокардии, сопровождавшийся изменениями ЭКГ ишемического типа, без существенного изменения частоты сердечных сокращений и артериального давления. Агрегатограмма больного до и после введения 0,1 мг эргометрина представлена на фиг, 1.При коронарографическом исследовании, выполненном в последующем, у больного обнаружены нормальные коронарные артерии, что подтверждало транзисторную вазоконстрикцию как причину ишемии миокарда у данного больного.П р и м е р 2; Больной Н., 58 лет. Диагноз: стенокардия напряжения П функционального класса, Постинфарктный кардиосклероз,Три года назад был обследован в период прогрессирования коронарной недостаточности. В то время введение эргометрина в дозе 0,15 мг привело к развитию приступа стенокардии, сопровождавшегося подьемом сегмента ЯТ в отведениях П, Ш, АУЕ. Во время настоящего исследования на фоне стенокардии стабильного течения введение эргометрина в дозе 0,3 мг не вызвало ни приступа стенокардии, ни изменений ЗКГ ишемического типа, т.е. проба была отрицательной. Агрегатограммы больного до и после введения эргометрина в дозе 0,1 мг представлены на фиг. 2 и иллюстрируют полное соответствие между результатами агрегационного теста и пробой с введением максимально допустимой дозы эргометрина.Положительный эффект предлагаемого изобретения состоит в отсутствии осложнений при проведении диагностической пробы с внутривенным введением эргометрина при сохранении ее чувствительности, что уменьшает риск ее проведения и благодаря этому расширяет возможности применения.Формула изобретения Способ диагностики коронарной вазоконстрикции у больных ишемической болезнью сердца, включающий введение эргометрина внутривенно струйно с последующей регистрацией электрокардиограммы и субъективных ощущений больного, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью устранения возможных осложнений при проведе 30 нии диагностического теста, эргометринвводят однократно в дозе 0,1 мг, до и после введения препарата отбирают пробу крови из кубитальной вены, определяют в крови спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов и при появлении спонтанных агрегатов или при повышении либо сохранении степени индуцированной агрегации диагностируют наличие коронарнойвазоконстрикции,ТСС Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 10 аз 408 б ВНИИПИ Тиражарственного комитета по изобр 113035, Москва, Ж, Рауш Подписноекиям и открытиям приая наб 4/5