Способ ауротерапии ревматоидного артрита

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛ ИСТИЧ ЕСКРЕСПУБЛИК 1766413 п 9 А 61 КЗЗ/24 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ К ЕВМАТО к медицине, в ль - уменьшеудлинение ребольных без счет создания лечения. Для нием препаравремени ползы препаратавыделенного мочой за сутки,ннь й нный мем артриауремии.- 20,РСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(56) Берстень Т, И. Модифицироватод лечения больных ревматоиднтом кризанолом с контролемАвтореф, канд. диссерт,. 1980, с, 3 Изобретение относится к области клинической медицины, преимущественно к ревматологии при лечении ревматоидного артрита (РА) препаратами золота,Прототипом изобретения является предложенный Берестень Т. И, "Модифици-. рованный метод лечения больных ревматоидным артритом кризанолом с контролем ауремии" (Автореферат канд, диссерт., Москва, 1980, 32 с.), Метод основан на определении уровня золота в плазме крови в процессе курсового лечения больных РА к риза нолом,/Недостатками данного способа является, во-первых, курсовое применение кризанола.Известно (Сигидин Я, А., 1988; Слободина Г, А. и соавт., 1989), что прежние соображения о рациональности курсового лечения больных РА до получения ими 1 - 2 г золота оказались неправильными, поскольку после завершения курса ауротерапии через несколько месяцев или лет закономерно возникают рецидивы заболевания, а(54) СПОСОБ АУРОТЕРАПИИНОГО АРТРИТА(57) Изобретение относитсячастности к ревматологии. Цние осложнений терапии имиссии заболевания унарушения функции почек заусловий для непрерывногоэтого интервал между введетов золота устанавливают иной экскреции разовой допутем определения золотабольным с испражнениями и повторныи курс ауротерапии у всех больных РА неэффективный,Во-вторых, не учитывается наступление стабилизации уровня концентрации золота в плазме и форменных элементах крови. Установлено (Сигидин Я. А 1988), что в процессе лечения РА кризанолом золото накапливается в органах ретикуло-эндотелиальной системы (печень, селезенка, почки), синовиальной оболочке, поэтому при еженедельных повторных введениях его уровень в плазме крови повышается только в первые 4 - 5 недель лечения, после чего концентрация золота становится стабильной, независимо от числа последующих инъекций, Исследователи пришли к выводу об отсутствии зависимости между концентрацией золота в плазме и его лечебной эффективностью, так же как между концентрацией и побочными реакциями (Сигидин Я. А., 1988).По вопросу длительности ауротерапии в литературе нет единого мнения (Слободина Г, Аи соавт., 1988; ВапЬУогй В., 1987, Кауе1766413К.. 1976), так как возможности длительно- Гиперэкскреторный тип, Больные удерго применения препаратов золота ограни- живают в среднем 70,5+ 6 1 ф ( 64,4чены развитием тяжелых побочных 76,6 ф ) введенной дозы золота, С испражнереакций, связанныхс токсическим влияни- ниями и мочой выделяют 23,4 - 35,6 ввеем куммулированного золота на почки и 5 денной дозы золота. Полное выделение1982;К иссЕ,Е, 1кроветворные органы (Бирюкова И, Взолота происходит примрисс, 986, Сойпз А. ., 1987). дели. В связи с усиленным выделением зоСледовательно, лучший базисный пре- лота в этой группе буппе ольных при отменепарат для лечения больных РА - кризанол кризанола быстро возникают рецидивы за(Дормидонтов Е. Н., 1981; Насонова В. А., 10 болевания, В структуре больных РА гипер 8 ), применяемый курсами приводит к ре- экскреторный тип занимает 28,6 ф .цйдйвам РА. ПовтЬрные курсы ауротерапии Средний тип, Больные удерживают 82,5 фне эффективнь 1 "у всех больных. Длительная +5,2 ф( от 77,3 до 87,7 ф ) введенной дозыбесконтрольная ауротерапия может приве- золота. Сиспражнениями и мочой выделяютстй к токсическому влиянию куммулирован 22,7 - 12,3 золота, Полное выделение золо ного золота на почки и костный мозг. та происходит примерноме но за четыре-пять неструктуре больныхЦель изобретения - уменьшение ослож- дел ь, Внений ауротерапии и удлинение ремиссии нормоэкскреторный тип занимает 52,4 .заболевания, Гипоэкскреторный тип, Больные удерСущность изобретения состоит в том, 20 живают 92,1+4,1(от 88,0 до 96,2 ) введенчто больным РА в активной фазе, не имею- ной дозы золота. С.испражнениями и мочойщих противопоказаний, назначают лечение выделяют 3,8 - 12,0 золота, Полное выдекризанолом 2 мл 5 раствора внутримы- ление золота происходит примерно зашечно один раз в неделю. Для профилакти- шесть-семь недель, В связи с медленнымки аллергических побочных реакций вводят 25 выделением золота при частых инъекцияхпробную инъекцию 0,5 мл кризанола совме- кризанола возможно ра бстно с 1 мл 30 мг преднизолона и 1 мл 2; акций, связанных с влиянием куммулирораствора супрастина. При отсутствии по- ванного золота, В бструктуре ольных этабочных реакций за период первых 6 - 8 инъ- группа составляет 19,0;,екций кризанола, преднизолон и супрастин 30 В соответствии с установленным типомотменяют, После получения больным 850 - экскреции, при о, при отсутствии осложнений со1020 мг золота (25-30 инъекций кризанола стороны почек и крови, больного переводятподдерживающее лечениевтечение 6 - 7 месяцев), при наличии стойко- на постоянное подде жиго лечебного эффекта, клинической ремис- кризанолом, Частотутоту иньекции кризаноласии заболевания (СОЭ - 2 - 12 мм/час, 35 при этом устанавливают в зависимости отутренняя скованность - 0 - 10 мин, индекс величины экскреции золота;Ли -Ричи - 0 - 5 баллов, функциональный тест П. При гиперэкскретори - 0 - 3 балла) и отсутствии осложнений со инъекция 2 мл 5 взвеси кризанола внутристороны почек(пробы Нечипоренко, Ребер- мышечно в две-три недели,га, Зимницкого, креатин крови, общий ана При среднем типе - 2 мл 5 фвзвесилиз мочи) проводят балансовые кризанола внутримышечно один раз в четыисследования золота. Методом атомно-аб- ре-пять недель,сорбционной спектрометрии или кварцевой При гипоэкскреторном типе - 2 мл 5 ф эмиссионной спектрографии определяют взвеси внутримышечно один раз в шестьколичество золота, выделенного больным с 45 семь недель,испражнениями и мочой за сутки. На осно- Преимущество и новизна и евании азни ы м жр ц е ду количеством посту- го нами способа ауротерапии больных РАтво и новизна предложеннопившего золота с инъекциями кризанола и под контролем экскреции золота перед суколичеством выделенного золота с испраж- ществующим мо ифи инениями и мочой устанавливают экстретор лечения РА с контролем ауремии состоит вный тип больного (табл, 1), выборе точной дозировки и постоянномБаланс золота положительный, оно де- поддерживающемлечении. Способ предуппонируется в организме всех больных РА. реждает рецидивы заболевания и уменьшаПри этом статистически достоверно уста- ет риск побок по очных реакций золота, чтоновлено, что количество выделенного зола подтверждается нашим клиническим нам. н по эффективности превоста с испражнениями и мочой за сутки было блюдением. О ффне одинаково у всех больных (Р 0,0001). В ходит додит другие методы как поко-ла ораторным показателям, так и взависимости от количества выделенного эо- клинико-лабо тлота все больные группируются и разделя- прогностическом плане, ибо нются на экскреторные типы:м плане, и о назначаетсябольному, в отличие от курсового метода,постоянно, что определяет его медицинское и социальное значение,Пример конкретного выполнения, Изобретение иллюстрируется следующим примером:Больная Д., 39 лет (история болезни М 323), проживает в городе, работник сферы культуры, поступила в ревматологическое отделение клиники Ивано-Франковского мединститута 27,01.88 с жалобами на боли в .проксимальных межфаланговых, пястнофаланговых, лучезапястных, локтевых, височно-челюстных, коленных, голеностопных и плюсне-фаланговых суставах, возникающих во второй половине ночи, усиливающиеся при механической нагрузке, припухлость суставов. После пребывания в состоянии покоя боли в суставах усиливаются, появляется скованность, которая продолжается 3 - 4 часа. Боли и скованность ограничивают движения: больная струдом причесывается, не может поднять руки, принимать пищу, самостоятельно одеться, застегнуть пуговицы, Встать с постели, со стула, передвигаться по комнате может только с посторонней помощью. Передвигаться по ступеням лестницы, особенно вниз, не может. Беспокоила также общая слабость, повышенная потливость, снижение аппетита, повышения температуры тела к вечеру.Заболевание началось постепенно в ноябре месяце 1986 г., связывает с переохлаждением и вторыми родами. Отмечала появление боли в мелких суставах кистей и стоп, коленных и голеностопных суставах. их припухание. Обратилась к врачу, и в марте-апреле месяцах 1987 г, лечилась стационарно в травматологическом отделении военного госпиталя (по месту службы мужа) с диагнозом "Инфекционно-аллергический полиартрит", В стационаре на фоне приема вольтарена. ибупрофена, антибиотиков, неоднократных пункций коленных суставов с целью эвакуации внутрисуставной выпотной жидкости с последующим введением суспензии гидрокортизона, состояние больной значительно улучшилось, Нормализовалась температура тела, снизились интенсивность боли в суставах и продолжительность утренней скованности. После выписки из стационара продолжала длительное время принимать вольтарен, реопирин, ибупрофен с переменным лечебным эффектом, Боли не прекращались, в процессе вовлекались все новые суставы. Из-за боли и скованности вынуждена прекратить работу. При поступлении в клинику состояниебольной средней тяжести. Кожные покровы50 55 Учитывая неэффективность лечения нестероидными противовоспалительными препаратами, ранние сроки заболевания, отсутствие изменений со стороны мочи, угроза инвалидности в молодом возрасте и согласие больной, назначено лечение кризанолом в дозе 2 мл 5 взвеси (34 мг золота) один раз в неделю, внутримышечно, Первая пробная инъекция составляла 0,5 мл (8,5 мг золота) введена совместно с преднизолоном и супрастином. и видимые слизистые умеренно бледные.Кожа ладоней, стоп повышенно влажная,холодная на ощупь, Периферические лимфатические узлы не увеличены. Проксималь 5 ные межфаланговые суставы- Ч пальцев"веретенообразно" деформированы, начальная стадия "ульнарной девиации кистей", атрофия мышц. Коленные,голеностопные, плюснефаланговые-су 10 ставы деформированы, припухшие за счетзкссудативных явлений. Активные и пассив ные движения в суставах ограничены, болезненны. Отмечается пальпаторнаяболезненность суставов, положительный15 симптом "бокового сжатия" (резкая больпри боковом сжатии сустава) и симптом "перекоса стоп" (боль при ходьбе по неровномуместу и прй попытке поворота стопы вокругсагиттальной оси). Суставный индекс Ричи20 при обследовании равнялся 40 баллам, число припухших суставов -, функциональныйтест П, Ли - 21 балл. На рентгенограммекистей - остеопороз суставных концов фаланг пальцев, сужение суставной щели.25 Границы сердца в пределах нормы, тоны ритмичные, ослабленные, на верхушкевыслушивается интенсивный систолический шум. Артериальное давление 110/70мм рт. ст. Со стороны органов дыхания и30 пищеварительной системы изменений невыявлено, Печень не увеличена, селезенкане пальпируется, симптом Пастернацкогоотрицательный с обеих сторон.При анализе лабораторных показателей35 к началу лечения обращает на себя внимание умеренная гипохромная анемия - Нв112/г/л, эритроциты 3,2 10, лейкоциты 5,510, значительно повышенное СОЭ - 32мм/час, положительная реакция на С-реак 40 тивный протеин "2+", моноцитов 9, наличие ревматоидного фактора в крови. Анализмочи в пределах нормы,На основании проведенного исследования был установлен клинический диагноз:45 "Ревматоидный артрит, полиартрит, активная фазастепени, серопозитивный, медленнопрогрессирующее течение, стадия ,ФНС -степени",/мкг/сут/ золота Тип экскреции золота Поступление золотаедактор С,Кулаков оРРектоР Л.фи аказ 3495 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ ССС 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 оизводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 10 После получения 25 инъекций кризанола (850 мг золота), стабилизации клиниколибораторных показателей на уровнеполной ремиссии (СОЭ - 12 мм/час, СРпротеин - отсут., серомукоид - 0,18 отн, ед 5эритроциты - 3,2 10, лейкоциты - 5,110")и отсутствии осложнений со стороны почек(общий анализ мочи: уд, вес, 1020, лейкоциты - 1 - 2 в и/зр., отсутствие белка и сахара,пробы Зимницкого и Нечипоренко - в пределах нормы, креатин крови - 0,076ммоль/л), методом атомно-абсорбционнойспектрометрии проведено исследование сцелью определения уровня экскреции золота. Пациентка получила 4857,1 мкг/сут золата с инъекцией кризанола. Сиспражнениями выделено 1248,2 и мочой335,2 мкг/сут, всего 1583,4 мкг/сут золота.Баланс золота положительный (4857,11583,4) составляет +3273,7 мг/сут, (67,4%). 20Таким образом, пациентка удерживала67,4% и.выделяла 32,6% золота, что соответствует гиперзкскреторному типу,На основании балансовых исследований золота, пациентка переведена на постоянную поддерживающую ауротерапию сувеличением интервала между инъекциямикризанола до трех недель. Рецидива заболевания не наблюдается, Через 2,5 года отначала постоянного поддерживающего лечения кризанолом, пациентка чувствует себя здоровой, работает художественнымруководителем районного дома культуры,воспитывает двоих детей, Отмечает дискомфорт в коленных и голеностопных суставах при изменении метеорологических условий,Контроль клиника-лабораторных показателей на очередном этапе наблюдения после получения больной 56 инъекций (1224 мг золота) кризанола показал, что индексы Ричи, суставный счет и П, Ли равны "0". Отсутствует утренняя скованность. Ревматоидный фактор и С-реактивный протеин в крови не обнаруживаются, Нормализовался показатель СОЭ (6 мм/ч) и серомукоида (0,18 оп, ед.), снизилось число моноцитов (4%) и лейкоцитов (4,1 10 ), Однако на этом этапе продолжает удерживаться умеренная анемия. Количество эритроцитов и гемоглобина на период кризотерапии возросло незначительно (3,6 10 и 113 г/л соответственно).Уровень железа в форменных элементах крови возрос на 17,3% и составил 580,2 мг/кг (до лечения - 479,9 мг/кг), что по времени совпадает с клиническим течением заболевания.Формула изобретения Способ ауротерапии ревматоидного артрита, включающий введение поддерживающих доз препаратов золота, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью уменьшения осложнений терапии и удлинения ремиссии заболевания у больных без нарушения функции почек за счет создания условий для непрерывного лечения, интервал между введением устанавливают по времени полной экскреции разовой дозы препарата.