Способ количественного определения циклодола

(19) Я 21 ПИСАНИЕ ИЭОБРЕТЕНИ ТЕЛЬСГВ Н АВТОРСКОМУТВ ся аналитити способаения циклодел тр л ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(21) 4274420 (22) 01.078 (46) 07.02.89. Бюл (71) Каунасский ме (72) П.В.Вайнауска (53) 543.42.063 (О (56) Государственн Х изд., 1968, с.22Бернштейн В.М., Экстракционно-фото деление циклодола тилового оранжевог ческий журнал, 197 (54) СПОСОБ КОЛИЧЕ ПЕНИЯ ЦИКЛОДОЛА (57) Изобретение к ческой химии, в ча количественного оп Изобретение относится к улучшенному способу количественного опреде ления циклодола и может найти приме кение в аналитической и фармацевтической практике.Цель изобретения - повышение чув ствительности и упрощение способа.П р и м е р 1, Определение цикло дола.В делительную воронку вносят 1 мл водного раствора циклодола (0,024 - 0,12 мг в пробе), прибавляют 7 мл универсальной буферной смеси (УБС) с рН 4,0, 2 мл 0,04%-ного водного раствора реагента и 10 мл хлороформ Смесь взбалтывают в течение 3 мин, затем оставляют для разделения фаз на 10 мин. После разделения фаз хло роформный слой переносят в делите ь дола, может быть использовано в аналитической н фармацевтической практике. Цель - повышение точности,чувствительности и упрощение способа.Анализ ведут обработкой пробы цветореагентом - кислотным антрахиноно- -вым красителем при рН 2-5, экстракцией хлороформом, обработкой хлороформного экстракта водным растворомщелочи и фотометрированием полученной водной фазы. Способ позволяетснизить относительную ошибку определения с +1,17 до +0,95% для субстанции и с +1,81 до +1,22 для таблеток,повысить чувствительность с 16 до6 мкг/мл, а также отказаться от многократного экстрагирования и разбавления. 4 табл. 2ную воронку, содержащую 12 мл 0,1 н, раствора гидроксида на ия и встряхивают 10-15 с. После отстаивания фаз отделяют окрашенный щелочной раствор. Оптическую плотность окрашенного щелочного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КФК(светофильтр при Л= 590 + + 10 нм, кювета 20 мм). В качестве раствора сравнения берут О, 1 н. раствор гидроксида натрия.Построение калибровочного графика. В делительные воронки вносят по 0,2;0,4; 0,6; 0,8; 1,0 мл стандартного раствора циклодола, в 1 мл которого содержится О, 12 мг препарата. Затеи во все делительные воронки прибавляют раствор УБС (рН 4,0) до 8 мл, по 2 мл 0,04%-ного раствора реагента,456855наблюдается в пределах концентраций .циклодола 0,024-0,12 мг/мл,В табл. 1 дана зависимость опти- ,5ческой плотности окрашенных растворов от количества циклодола3Таблица 1 Взято цикхоОптическая плотность дола ти11 . 2 3 с 0,2 0,024 0,19 0,20 0,19 0,19 0,4 0,048 0,36 0,38 0,35 0,36 Оэб Ов 072 Оь 53 Ов 54 053 053 0,8 0,096 0,69 0,70 0,68 0,69 1 О О 12 О 85 О 86 О 84 О 85 В делительную воронку вносят 8 млраствора анализируемого препарата и2 мл 0,047-ного раствора реагента.Далее поступают аналогично примеру 1. П р и м е р 2. Количественное определение циклодола в таблетках по ЗО 0,002.Одну таблетку взвешивают (точная навеска) и измельчают. Берут около 0,05 (точная навеска) измельченной таблеточной массы, помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют и доводят до метки раствором УБС (рН 4) . Р 0 00012 й Ч р 100Р с,"Ч а 0,002 з 1 по 10 мл хлороформа и поступают, как указано выше. Используя полученные значения оптической плотности, строят калибровочный график. Подчиняемость закону Бугера-Ламберта-Бера Используя калибровочный график, .определяют количество анализируемогопрепарата.Ф Расчет концентрации циклодола в . таблетках можно производить не толь- ко по калибровочному графику, но и по следующей формуле: 25 где Р - оптическая плотность анализируемого раствора;Р - оптическая плотность стандартного раствора циклодола (Р . = 0,85 при содержании 0,12 мг/мл циклодола);,00012 - содержание циклодола в1 мп стандартного раствора;К - точная навеска исследуемойтаблетки циклодола;а - точная навеска измельченной массы таблетки циклодола, взятая на анализ;Ч - объем, в котором растворена взятая на анализ навеска таблетки циклодола;Ч- объем исследуемого раствора,. взятый на анализ;450 002 - количество циклодола вФисследуемой таблетке.Сравнительная оценка.количественного определения циклодола известными предлагаемым способами представле Она в табл. 2.1456855 Таблица 2 Известный способ Предлагаемый способ Метрологические характеристики 1Найдено, Х Навеска, г Навеска, г Найдено, Е Метрологические характеристики Циклодол в порошкеф х = 99,82 0,02 0,01 х = 100,21 98,82 Б = 1,12 0,01 0,02 100,20 Б = 0,90 0,02 Б- = +0,45 0,01 Б;, =0,37 0,02о 95 117 001А отн = +1,17 0,01 Е 5 = 0,95 отн = ФО 95 0,02 0,02 0,01 Циклодол в таблетках по 0,002 х = 96,5 0,1048 98,0 х = 98,85 0,05 0,05 95,0 Б = 1,67 0,1120 Б =1,15 0,68 О,095 96,5 0,1024 94,0 Б-= 0,47 0,05 Е= 1,75 0,05 Е = 1,21 А отн = +1,81 0,05 0,1021 А о 1 н = +1,22 0,1032 98,0 0,05 Навеску циклодола при определении его в порошке растворяют в 100 млы для анализа берумл плу рра, П о бл40 Выбирают оптимальные условия коичественного определения циклодола.В табл. 3 дана зависимость величиоптической плотности от рН УБС.Таблица 3 ы о. цикло- РН ла уБ 0 (среднее изтрех определений) 0,0 О 12 5ш ю 2 О 1,0 мг ИтаблатколимомВ приведео ионныйента вируется ных в. ассоциаибольших хлорофорО,1,0 8 ть вели-. т объема зависим отности а реаге 1,О 0,12 а. 0,85 4 0 101, 03 99,98 98,21 101,03 98,97 99,74 Взято 0,04 Ж ного раство 1 ра ре агента101,65 100,20 100,20 100,20 98,87 98,87 98,87 100,63 97,00 98,87 з результатов 3 следует,циклодола и ре чествах экстр при рН 2-5. табл. 4 дана чины оптической пл 0,043-ного раствоТаблица 0 (среднее из Взято циклорНУБС Взято0,04%ного дола трех определений) мл мг раствора реагента,мл 1,0 0,81 0,83 1,8 0,84 Формула изобретения 2,0 2,2 0,85 0,85 Составитель С.ХованскаяРедактор В.Петраш Техред А.Кравчук Корректор Л.Патай Заказ 7546/42 Тираж 788 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 10 012 4 10 012 4 10 012 4 10 012 4 1,0 0,12 4 1,0 0,12 4 Из данных, приведенных в табл.4 следует, что для полного образования ионного ассоциата между циклодолом и реагентом необходимо прибавить 1,8-2,5 мл 0,04%-ного раствора кислотного фиолетового антрахинонового красителя.Предлагаемый способ отличается от известного более: высокой точнос 1456855 84 тью: относительная ошибка определения циклодола в субстанции составляет +0,95%, в таблетках +1,22% (дляизвестного способа соответственно+1,17 и +1,81%).Чувствительность предлагаемогоспособа составляет 6 мкг/мл, известного 16 мкг/мл, т.е. чувствитель 10 ность определения циклодола по предлагаемому способу почти в 3 раза выше, чем по известному.Кроме того, предлагаемый способне требует многократного экстрагиро 15 вания и разбавления. Способ количественного определе ния циклодола, включающий обработкуанализируемой пробы цветореагентом, экстракцию хлороформом и фотометрирование, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности, 25 чувствительности и упрощения определения, в качестве цветореагента используют кислотный фиолетовый антрахиноновый краситель, обработку красителем ведут при рН 2-5, хлороформ ный экстракт обрабатывают воднымраствором щелочи и полученную водную фазу фотометрируют.