Способ моделирования инфаркта миокарда

ОЛ ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик и 972556(23) Приоритет оо делам иэооретений и открытий(72) Авторы изобретения 3(.еу еКиевский государственный институт усовеунсщщиврачей Министерства здравоохранения ССйР,)(71) Заявитель 1 1 (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА Изобретение относится к медицине, а именно к ее разделу, изучающему способы моделирования заболеваний человека у животных, в частности инфаркта миокарда, и может быть использовано для целенаправленной разработки путей коррекции нарушений метаболизма при изыскании средств для лечения ишемической болезни сердца и развивающегося на Фоне острой сердечной недостаточности инфаркта миокарда. Известен способ моделирования инфаркта миокарда путем хронического раздражения левого вагосимпатического ствола у кроликов в течение 5 месяцев с последующим внутривенным введением в конце раздражения кардиоцитоксической сыворотки 1 1/Однако указанный способ моделирования инфаркта миокарда не позволяет воспроизводить инфаркт миокарда в большом количестве случаев и предусматривает длительное (5 месяцев),содержание животных в опыте,Целью изобретения является повышение эфФективности способа,Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу моделирования инфаркта миокарда, включающемухроническое раздражение первоговагосимпатического ствола с после 1 Одующим введением в конце раздраженияантисыворотки, раздражение проводят в течение 1,5-2,0 месяцев, а вкачестве антисыворотки вводят антисыворотку к цитохромоксидазе сердца.15Способ осуществляют следующимобразом. Нейрогенно-дистрофическое повреждение миокарда у собак проводят путем хронического раздражения левого эовагосимгатического ствола сдавливающим медным кольцом на уровне 4-5 шейного позвонка, Через 1,5-2,0 месяца е миокарде животных наблюдаютсяокислительного фосфорилирования, Эти изменения сопровождаются увеличением свободнорадикальной активности ткани желудочков и межжелудочковой перегородки.Патогистологически спустя 24 ч в крупных и среднего калибра кровеносных сосудах отмечается отек и разволокнение, местами сегментарный некробиоз стенки со слущиванием эндотелия. В капиллярах происходит резкая десквамация, перикапиллярный отек и геморрагии. Через 72 ч обнаруживаются резкие деструктивно- дегенеративные изменения миоплазмы волокон, заключающиеся в изменении тинкториальных свойств, набухании, потере исчерченности, распаде на зернистость, некроз миокарда с незначительными лимфоидно-инфильтративными гистоцитарными очаговыми реакциями. В артериальных сосудах среднего калибра наблюдаются пристеночные отложения Фибрина с внутрисосудистым тромбозом 3 972556дистрофические изменения мышечныхволокон в виде белковой и жировойдистрофии, расстройства кровообращения со стазом и очагами субэндокардиальных кровоизлияний преимуществен.но в районе сосочковых мышц левогожелудочка и в межжелудочковой перегородке. В области кровоизлиянийнаблюдается отек межуточной ткани,нарушение стрЧстуры миофибрилл. В 16этот период отмечаются наиболее выра.женные нарушения структурной организации миокарда и сосудистой прони.цаемости, что значительно увеличивает проникновение различных веществ 15из сосудистого русла в очаги дистрофии.В конце хронического раздражениялевого вагосимпатического ствола ( 1,5- 2,0 месяца ) внутривенно вводят антицитохромоксидазную сыворотку, полученную. к Ферменту цитохромоксидазе,выделенному из здорового сердца собак. Сыворотку вводят из расчета2 мл/кг массы животного. Титр в реакции адвойной иммунодиффузии по Оухтерлони1:2-1:64.Вследствие введения антицитохромоксидазной сыворотки происходит острое нарушение процессов тканевого дыхания и энергообеспечения в миокарде, развитие острой ишемии с последующим переходом в инфаркт миокарда, Развитие острой ишемии миокарда на первых минутах после введения анти 35 цитохромоксидазной сыворотки подтверждается данными ЭКГ, которые характеризуются синусовой тахикардией, значительным уменьшением амплитуды зубца В появлением остроконечных,Ф46 двухфазных и отрицательных зубков В и Т, смещением 5 Т ниже изоэлектрической линии, появлением глубокого зубца О. При этом наблюдается изменение артериального давления, ха 45 рактерные для кардиогенного шока. Резкое падение системного артериального давления на 504 и пульсового давления на 70 с постепенным подъемом в дальнейшем до уровня ниже исходного. Отмечаются повторные па 50 дени я а ртериаль ного да вления, нестабильность его уровня. В миокарде регистрируется снижение интенсивности тканевого дыхания, ослабление сопряженности дыхания с фосфорилированием, 55 повышение активности аденозинтрифосФатаз, нарушение процессов образования и утилизации энергии за счет П р и м е р , В опыте использовали собаку 2 месяцев с хроническим раздражением левого вагосимпатического ствола. Вес собаки 7,5 кг, Введено 15 мл антицитохромоксидазной сыворотки, титр в реакции двойной иммунодиффузии по Оухтерлони 1:64.Забита через сутки после воспроиз.ведения инфаркта миокарда.После внутривенного введения антицитохромоксидазной сыворотки наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений с 76 в первую минуту до 200 к 60 мин опыта. Вольтаж зубца К резко снижен, зубец Х ,-, отрицательный, в 111 стандартном отведении глубокий О. Артериальное давление к 3 мин снизилось со 160/140 до 44/35, мм рт.ст.,к 60 мин составляло 105/80 мм рт.ст. Изменялась частота дыхания и форма дыхательной кривой. Периодическое дыхание. Через сутки в левом желудочке выявлено возрастание свободнорадикальной активности на 1 М, в правом желудочке и перегородке - на 104, скорость потребления кислорода гомогенатом миокарда снижена как в первом, так и в правом желудочке. Патоморфологически выявлены очаги некроза в стенке левого желудочка и межжелудочковой перегородке, кровоизлияния, коронаротромбоз.972556 Ьия раздражения антисыворотки, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения эффективности способа, раздражение проводят в течение 1,5- 2,0 месяцев, а в качестве антисыворотки вводят антисыворотку к цито-.хромоксидазе сердца. формула изобретенияо Способ моделирования инфаркта миокарда путем хронического раздраж ения левого вагосимпатического ствола с.последующим введением в конце Составитель В,АнтоненкоРедактор Н.Лазаренко ТехредМ.Надь Корректор Ю.Макаренко Заказ 8522/43 Тираж 472 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,5Предлагаемый способ моделирован инфаркта миокарда является более эффективным, чем известный. Он позволит ускорить получение инфаркта миокарда и значительно повысить воспроизводимость модели. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе