Способ моделирования миокардита

(71) Заяаятел толощщщщ щА Одесск ур но-исследовательский ин 4) СПОСО НИЯ МИОКАРД путем введения нормальной воротки дополнительно внут дят витамин А в дозе 150 течение 5 дней ежеаневно, мин А вводят одновременно нормальной лошадиной сывоСпособ осуществляют сл зом,лошадиной сырибрюшинно вво000 МЕ впри этом витас введением дующим обра Пример.Квенно по 10 мл носыворотки. Одновремкам внутрнбрюшинновитамина А в 1,5 м(бо 1.геМой асе 1 а 0 оВ течение последующдение витатой же дозирона животное. мина А повторяют вке, т. е. по ень после сенсибилизациит внутривенно по 1,0 мшадиной сыворотки ( реиЧерез 2 недели послеигена, что соответствова На 18-ый кроликам вво нормальной л ция антигена реипьекции аИзобретение относится к медицине, в частности к патофизиологии, иммунологии, экспериментальной терапии, и может быть использовано при проведении научных иоследований для изучения процессов фор 5 мирования аллергических и иммунологических реакций, механизма действия шнро" кого спектра различных лечебных в том числе медикамеитознйх и курортных факторов. юИзвестен способ моделирования миокардита путем внутреннего введения нориальной лошадиной сыворотки с последующим: введением 1,0 мл этой же . сыворотки че рез 18-21 день 1 .Однако при известном способе моделирования миокардита патологические изменения обнаруживаются лишь у 10-45% животных, воспрокзведение. аутонммунных нарушений незначительное. 20Бель изобретения - приближение к кли ническому течению заболевания.Поставленная цель достигается тем, что в способе моделирования миокардита роликам вводят внутри рмальной лошадинойенно этан же кроливводят 150000 МЕ л масляного раствораГеорга рго оес 6 опЪоъ, их четырех дней ввеежедневно в150000 МБ3 9875-ой неделе после сенсибилизации, животных. забивают путем декапитации.Исследования ведут в динамике на про.тяжении 5 недель.На электрокардиограмме (на высотесенсибилизации, через. 20 мин и через 5,7 и 14 дней после реинъекции) выявляются признаки гипоксии миокарда и нарушения сердечной деятельности: увеличениезубцов К н Т, смешение 5 Т вверх от 10изолинии в 1 и особенно в 3 отведениях,тахикардия, свиаетельствуюппщ о наличииострого миокарда. При гистологическомисследовании препаратов сердца и сосудов на 5-ой неделе (забой животных) зобнаружены фрагментация и гипертрофиямышечных волокон, их неравномерное окра-,шивание, набухание и отсек стенок кровеносных сосудов, явление межклеточногоотека, наличие периваскулярной клеточной щ,инфильтрации очаги фибриноианого некрша.В результате применения предлагаемогоспособа моделирования миокардита повышается частота воспроизведения патолоугического процесса у кроликов, усипиваев-ся воспроизведение аутонммунных, увеличивается длительность и стабильность измене-ний со стороны исследовавшихся биохимических и иммунологических систем орга- Зонизма,Как показывают данные электрокардиаграфических исследований, учащение сердечной деятельности отмечалосв у 80% кроликов, увеличение зубцов Т и Й и ряа35других изменений, свиаетельствуют о ыличии острого миокардита.Наличие миокардита подтверждено также результатами гистологического анализа ткани и аорты.На гистологических препаратах наблкыдалась фрагментация мышечных волокон,их неравномерное окрашивание, набуханиеи отек стенок кровеносных сосудов, т. е.явления межклеточного отека, наличиет4периваскулярной клеточной ннфнльтра-,пии; очаги фибринонаного некроза, т, е.изменения, характерные для воспалительного пропесса. Указанные сдвиги наблюдались у 75- И 80% кроликов.Показателями, отражающими состояние гипоксии и его деструкции явились данные метаболических сдвигов в системе биоэнергетики: снижение уровня АТФ и И кокарбоксилазы в ткани сердца, соответственно в контроле 38,5+0,12 мкмоль/10 г ткани и 52,1+10 мкмоль/10 г ткани и 2 М 4 при аллергическом миокардите 20,8+ 0,50 мкмоль/10 г ткани и ЗОЬ+1,2 мкмоль/10 г ткани; существенное уменьшение содержания никотинамидных коэнзимов (вконтроле НАД 2,80+ +0,09 мкмоль/10 г тканиНАД 1,54+ +0,029 мкмоль/ 10 г ткани; НАДФ 0,45 0,014 мкмоль/10 г ткани, НАДФН 0,067+0,003 мкмоль/10 г ткани; при аллергическом миокардите соответствен- но: 1,95+0,048; 1,19+0,050; 0,27+ 0,011; 0,045+0,002, Р а 0,001, т, е. развивались изменения, являющиеся следствием нарушений в системе окислитель ного фосфорилирования и снижения энерге, тнческого потенциала в ткани сердца. Последнее сочеталось с чрезмерно выраженным норадренэнергетическим эффектоммиокарда, что проявлялось в накоплении в ткани сердца физиологически активных форм адренэнергических гормонов и их метаболйтов, а именно, свободной фракции норадреналина и веществ со свойствами продуктов хиноидного окисления гормонов (ПО). Так, если в контроле уровень свобоаного норадреналина в сердце составлял 96,26+8,41 мкг Ж., ПО 14,29+ +3,38 мкм %, при общем содержании норадреналина 148,06+10,94 мкг %, то при моделировании аллергического воспаленти содержание общего норадреналина в. сердце повышалось до 251+13,01 мкг %, Р0,001, свободной физиологически активной фракции гормона до 208 Л 4+ +10,24 мкг %, Р с 0,001, ПО 41,85+ +11,66 мкг %; Р с 0,05.В предлагаемом способе воснроизведение миокардита характерна более выражен ная степень снижения глюкокортикоидной активности (на первой неделе в 1,7 раза, на второй - в 2,2 раза, на четвертой в 1;4 раза, на пятой неделе - в 1,6 раза, Р, 0,05), а также наличие более низкого глюкокортикоидного фона в организме, начиная ужр с первых недель развития патологического процесса.Отражением развития острого воспалительного процесса в сердце являются по- казатели общего состояния животных (СОЭ) и количество лейкоцитов в крови,Так, йовышенне количества лейкопитов в крови отмечалось уже с первой недели моделирования и составляло 162%, а к четвертой неделе - 177% (Р0,05).Результаты изучения в динамике комплекса показателей, характеризующих метаболические, иммунологические и регуляторные процессы, происходящие в условиях5 957256 4предлагаемой модели, позволяют считать, брюшинно вводят витамин А в дозечто модель патологии в значигельаой мере 150000 МЕ в течение 5 дней ежедневно,приближается к ее клниинескому проявле- при этомвитамин А вводят одновременнонию у человека. с введением нормальной лошадиной сыво3 ротки. Формула изобретения Составитель Т, ЖуравкинаРедактор Т. Портная Техрзд Ч,Маточка Корректор О,Билак Заказ 6605/40 Тираж 472 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР чо делам изобретений и открытий 113035, Москва,.Ж 35; Раушская набд, 4/5филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 Способ моделирования миакардита цуьтем введения нормальной лошадиной сы- .1 й воротки, о т и и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью приближения к клиническому течению заболевания, дополнительно внутри Источники информации,принятые во.внимание при экспертизе1. Литвиненко А.Г. 0 некоторык сторонах действия лечебной грязя на аутоимун ные процессы при экспервгентальном миокардите. - Сб. "Курортологин и физиоте . рапия, 1979. вып. 12 с. 20-2 Э.