Способ определения терапевтических доз лекарственного препарата

(72) Авторы изобретен 3 ванов Московский ордена Трудового Красного Знамени медицинскийстоматологический институт им. Н. А. Семашко 7) Заявитель Х ДОЗЕРАПЕВТИЧ РЕПАРАТА Изо бретости к ф Известен медицине, в частние относится армакологии.способ определекарственного прего в организм ж ия терапевти арата путем ких до ведени Однак ивотныхне облад 1т выизвестны способ остью и для це ого ряда лекои то карственных вещест ны, гормоны и др.)Цель изобретения способа.Цель достигается нии способа определ доз лекарственного итам в (антибиотики неприемлем, щости- повышение ществлеких тем, что при осуения терапевтичепрепарата путемживотных живот введеному в ния его в организм дят возрастающие д исследуемого препа 0 мин внутрибрюшинтвор гексенала из рас. сы тела, регистрируют туцающего сна, выявзы - 6 рата, затем через 40 но вводят 1%-ый ра чета 55 - 70 мг/кг м продолжительность ц ляют отклонения его т цродолжительносп на контрольнои группы животных и по тклонецию длительности сца опытной гр пы животных по сравнению с контрольной определяют терапевтические дозы препарата.Способ осуществляют следующим образом.Опытным группам лабораторных животныхвводят возрастающие дозы испытуемого препарата. Контрольным группам животным вво.дят только используемый растворитель исследуемого вещества. Через 40 - 60 мин всем животным внутрибрюшинно водят наркотик 10 барбитурового ряда, преимущественно гексенал в дозе 55 - 70 мг/кг массы тела регистрируют продолжительность наступающего нарко тического сна. Затем определяют в процентах отклонения продолжительности медикамен.15 тозного сна опытных животных от контроль.ных, устанавливают степень достоверности различий; строят график, откладывая по оси абсцисс дозы исследуемого вещества, а по оси ординат - процес изменения продолжительности наркотического сна, и определяют терапевтические дозы исследуемого препарата: доза лекарственного вецества, после введения которой отмечается минимальное3 93достоверное отклонение в изменении продолжительности гексеналового сна, является минимальной; доза препарата, вызывающая максимальное отклонение - максимальной; доза,вызывающая среднее отклонение - среднейтерапевтической дозой.Конкретный пример осуществления спо.соба определения терапевтических дозцианкобаламина (витмамина В, ),Опытным группам белых беспородныхкрыс массой 120 - 150 г (в каждой группепо 6 животных) внутримышечно вводят по1 мл водного раствора цианкобаламина; первой группе в дозе 0,00005 мг/кг; второй0,0005 мг/кг; третьей 0,001 мт/кг; четвертой 0,005 мг/кг; пятой 0,01 мг/кг; шестой0,05 мг/кг; седьмой 0,1 мг/кг; восьмой0,2 мг/кг; девятой 0,4 мг/кг; десятой0,8 мг/кг; одиннадцатой 1,6 мт/кг,Контрольным группам лабораторных животных внутримышечно вводят по 1 млдистиллированной воды, Через 40 - 60 мин,после иньекции витамина опытным животными воды контрольным, всем животным внутри.брюшко вводят 1%-ный раствор гексенала в8947 фдозе 55 - 70 мг/кг массы тела, после чего регистрируют продолжительность медикаментозного сна и определяют процент увеличенияпродолжительности сна опытных животных посравнению с контрольными (см. таблицу),Изменение продолжительности сна Продолжительность сна, с Доза цианкобал амина,мг/кгопытных животных Контроль Опыт Контроль по сравнению с контрольнымн, % 6 6 6 6 б 6 б 6 6 6 6 9011096100110115,7120236218140120 6 6 6 6 б б 6 6 6 6 б 432462 +432 + 480 + 19,4 420 + 38,8 450 + 9,7 420 + 19,4 420 + 38,8 330 + 9,7 390 1 9,7 450 + 97 390 + 9,7 400 + 19,4 420 1 19,4 420 +462 382 + 468 + 882 + 852 + 560 + 504 + лПредлагаемый способ универсален, его можно использовать для установления терапевтических доз любого лекарственного препарата, Исследование несложно, не требует особых условий и специальной подготовки персонала, отличается высокой точностью,Способ определения терапевтических доз лекарственного препарата путем введения его 0,000050,00050,0010,0050;010,050,10,20,40,81,6 Формула изобретения 1 О 15 26 25 В таблице приведены изменения продолжительности гексеналового сна опытных животных по сравнению с контрольными и устанавливают терапевтические дозы витамина В,: доза 0,05 мг/кг, вызывающая минимальное отклонение в изменении длительности гексеналового сна (продолжительность сна увеличилась на 115,7% прн Р 0,001) - пороговая доза; доза 0,2 мг/кг, давющая максимальное отклонение (продолжительность сна увеличи. лась на 23,6% при Р 0,001) - максимальная доза; доза 0,1 мг/кг, которая вызывает среднее отклонение в длительности медика. ментозного сна (продолжительность сна увеличивалась на 120% при Р 0,01) - средняя терапевтическая доза,Гексеналовая проба через 40-60 мин после внугримьппечного введения белым. крысам различных доз цианкобалмина 38,8 0,05 29,1 0,05 19,4 0,05 29,1 0,05 58,2 0,05 9,7 0,01 9,7 0,001 19,4 0,001 29,1 0,001 19,4 0,001 19,4 0,01 в организм животных, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышенияточности способа, животному вводят возрастающие дозы исследуемого препарата, затем через 40 - 60 мин внутрибрюшинновводят 1%-ный раствор гексенала нз расчета 55 - 70 мг/кг массы тела, регистрируютпродолжительность наступающего сна, выявля.ют отклонения его от продолжительностисна контрольной группы животных и поотклонению длительности сна опытной груп.938947 Составитель С. МалютинаТехред З.Пали Корректор Ю. Макаренко Редактор А, Мотыль Тираж 714 е Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по демам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Заказ 4524/10 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, уп, Проектная, 4 пы животных по сравнению с контрольнойопределяют терапевтические дозы препарата.Источники информации,принятые во внимние при экспертизе Гижларян М. С, Новые данные к при.менению гексеналовой пробы в токсиколо-.гическом зксперименте." Гигиена труда ипрофессиональные заболевания", 1976, 10,49- 50,