Способ получения 5-циан-4-метилоксазола

; иьии. и Лько Сова СоветскихСоциалистическихРеспублик О П И С АН-И-:Е"(45) Дата опублнкавання опнсання 21.08.78 2Государствевб юмтетСовета Метрев СССРее делам нзаервтенйи открытй(72) Автор изобретения Иностранная фирма(84) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-ЦИАН-МЕГИЛОКСАЗОЛА 1Изобретение относится к улучшенному способу получения 5-диан-метил, оксазола, являющегося промежуточнымпродуктом всинтезе витамина В,Известно несколько способов получения 8-пнан-метилоксаэола, Такизвестен способ получения укаэанногосоединения путем обработки 8-карбамонлс-метилоксазола хлорсодержащнм дегнд-;ратнрующим агентом, таким как хлор- йокись иои иитиокиоь йоофори Я.Однако в таком способе нз-за плохойтеплопередачн происходит обугливанне,поэтому снижается выход целевого продукта. ИПроведение проаесса в присутствиихннолнна нли ди(Низший)аакиланвищапрн 80-190 оС 2 устраняет недостаток известного способа, но используемый хинолин неустойчив прн.реакционныхусловиях, имеет неприятный запах ивреден для здоровья окружакйцих.Регенерация исходных продуктов,представляющих собой дорогое и дефицитное сырье, также требует больших ок 2затрат н связана с рядом технологических проблем,.С целью упрощения процесса предлагается способ получения 5-цнан-метнлоксазолв на основе 8-карбамоилметилоксазола, отлнчительной особенностью которого является то, что последний подвергают взаимодействию с ангидридом С-С 5-алканкарбоновой кислотыопрн 140-180 С с последующим пиролнзом полученного прн этом 5-(М-ацилкарбамеил)-4 метнлоксазола при 400- 800 С в среде инертного газа.оВ качестве ангидридов низшей алканкарбоновой кислоты применяют симмет,ричные нлн смешанные ангидриды неразветвленных нлн разветвленных С-С- алканкарбоновых кислот, например ацетангидрнд, ангидрид пропноновой кнс лоты, ангидрид нзопропноновой кислоты, ангидрид масляной кислоты, ангидридет, -валериановой кислоты, смешанный ан гндрнд муравьиной кислоты к уксусной кислоты н т. н. Предпочтительно пряменяют симметричные ангидриды низшейалкапкарбоновой кислоты, в частностисимметричные ангидриды алканкарбоновых кисл от,При взаимодействии 5-карбамоил-метипоксаэопа с ангидридом низшей алканкарбоновой кислоты целесообразноприменять избыток, предпочтительно 3-6-молярный избыток, в частности 5-мопярный избыток, ангидрида низшей алканкарбоновой кислоты,ОВзаимодействие 5-карбамоип-метипоксазола с ангидридом низшей апканкарбоновой кислоты целесообразно проводитьпри нормальном давлении и температуремекдуд 80 С и точкой кипения реакционо15ной смеси, предпочтительно при температуре кипения,.Реакцию можно также провоцить под давлением в автоклаве приболее высоких температурах, чем температура кипения реакционной смеси, напоио 2 Омер при "140-250 С, предпочтительнопри д 160-180 С, поэтому длительностьореакции уменьшается. После окончаниявзаимодействия реакционная смесь содержит 5-циан-метилоксаэол, избыточный25ангидрид низшей алканкарбоновой кислоты, а такхе соответствующую применяемому ангидриду низшей алканкарбоновойкислоты нцэшуо апканкарбоновую кислоту и соответствующий 5-(Я-низшийЗОалканоипкарбамоип )-4-метилоксазол,Получаемые при превращении 5-карбамоил-метипоксаэопа в 5-цианметилоксазол промежуточные продукты5 (И-низший алканоипкарбамоип)-4м етип окса зол, предста вля 1 от собой новые соединения,Получаемый в качестве промежуточного продукта 5-(Я -низший апканоипкарбамоип)-4-метилоксаэоп подвергают пиропизу, Предпочтительно пиролиэу подвергают реакционную смесь, содержащую промежуточный продукт 5-(Я-низший апканоипкарбамоип) -4-метипоксазоп. Целесообразно проводить этотпиролиз в инертном газе, например вазоте, при 300-500 С, .в частностипр "450 оС,Можно также выделять общеизвестным способом полученный взаимодействием 5-карбамоип-метилоксазола сангидридом низшей алканкарбоповой кислоты 5-( М -низший алканоилкарбамоип)-4-метипоксазоп из реакционной смесии потом подвергать пиролизу при указа 5ных условиях.После пиропиза 5-диан-метилокса.эол можно выделять из реакционнойсмеси путем фракционной перегонки,Способ проводят непрерывно ипи прерывно, предпочтительно непрерывно,П р и м е р 1. 728 г 5-карбамоип-метилоксазопа растворяют в 3060 гацетангидрида и нагревают 8 ч с обратным холодильником, Полученный коричневый раствор (3814 г), содержащий751,4 г 5-( -ацетипкарбамоил)-4 о-метилоксазопа (т, пл, 133 С) и 110,6 г5-циан-метипоксазола, вносят: в устройство дпя пиролиза, снабженное капельной воронкой, температура которой термостатом доведена до 70 С, газоподоводной трубкой, реакционной трубкой ипиропизной печью, Реакционная трубасостоит иэ стекла диаметра 35 мм, общей длины 65 см и свободного объема410 мп. В трубку вплавлены стеклянные днища с отверстиями. Печь подогрвшот при пропускании азота до 450 С.оПотом прибавляют медленно по каплям втечение 46 ч ЗО мин 3814 г полученного раствора Пиропизат содержит579 г (92,8%) 8 -циан-метилоксазола.П р и м е р 2, 126 г 5-карбамоип-метилоксазопа растворяот в 510 гацетангидрида и нагревают 1 ч в автоклаве при 160 С под давлением 4 атм.оПолученный раствор, содержащий 78,2 г5-( И -ацетилкарбамоип)-4-метилоксаэолаи 458 г 5-циан-.-метипоксазопа, подвергают пиропизу аналогично примеру 1,Пиролизат содеркит 97,5 г (90,2%)5-циан-метилоксазола,П р и м е р 3126 г 5-карбамоил-метипоксазола растворяют в 510 гацетангидрида и нагревают ЗО мин воавтокпаве при 180 С под давлением5 атм. Полученный раствор, содержащий76,3 г 5-( К -ацетипкарбамоип)-4-метцпоксазола и 51,6 г 5-циаи-метипоксазола, подвергают пиролизу аналогичнопримеру 1, Пиролизат содержит 101,1 г(93,5%) 5-циан-метилокса зола,П р и м е р 4. 60,5 г 5-карбамоил-метилоксазопа растворяют в 325,0 гангидрида пропионовой кислоты и нагревают 1 ч с обратным холодильником.Полученный раствор, содержащий 70,3 г5-( Ц -пропионилкарбамоил) -4-метипоксазопа и 9,3 г 5-диан-метипоксазопа, подвергают гидролизу аналогичнопримеру 1. Пиролизат содержит 49,7 г(95,8%) 5-циан-метил оксазопа,П р и м е р 5. 60,5 г 5-карбамоип-метипоксазопа растворяют в 395,5 г ангидрида -масляной кислоты и нагревают 30 мин с обратным холо 5 . 626696 б1 дильником, Полученный раствор, содер- действию с ангидридом С-С -алканкаржащий 57,8 г 5-(К., -бутирилкарбамоил)- боновой кислоты при 140-180 С с по- -4-метилоксазола и 17,4 г 5-циан-ме- следующим пиролизом полученного при тилоксазола, подвергают пиролизу ана- этом 5-( К -ацилкарбамоил) -4-метвдоклогично примеру 1, Пиролизат содержит сазола при 400-500 С в среде инерт,3 г (91, 1%) 5-диан-метилоксазо-ного газаИсточники информации, принятые вовнимание при экспертизе:ф о р м у л а и з о б р е т е н и я 1 гОри Д.3.дюж )ОИ Р.В,ГИЕ 5 РЮСсоб ол ения 5 диан 5 метилоксаД ОодО С )ЕЕДО зола на основе 5-карбамоил-метилокса-, ХОбОЬ64"-ВАМ СОФРООпОВ.- зола о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, З.СИВО.ВОС Н 69,р 2 У 0-26. с аелью упрощения пропесса, 5-карба. Патент США Мо 3222374, . моил-метилоксазол подвергают взаимо- кл. 260-307, 07.12.75.Составитель С, ПоляковаРедактор В, Мирзаджанова Техред Н, Бабурка Корректор А, КравченкоЗаказ 5471/22 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного кемитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4