Способ определения функционального состояния репродуктивной системы у женщин при болезни иценко-кушинга

союз советскихСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 5 0 01 й 33/68 ТЕНТНО ГОСУДАРСТВЕННОВЕДОМСТВО СС(ГОСПАТЕНТ ССС ИСАН ТЕНИ АТЕН(71) Научно-исследовательский институт репродукции человека им. И.Ф,Жордания(56) Манушарова Р.А, Функциональное состояние репродуктивной системы у женшинв различные периоды активности болезниИценко-Кушинга, Киев, 1988, с. 292.(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫБОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА(57) Использование: медицина, в частностиреп родуктивная эндокринология, гинекология для.определения функционального соИзобретение относится к медицине, а именно.к репродуктивной эндокринологии, и может быть использовано для оценки нарушения функционального состояния репродуктивной системы при болезни Иценко-Кушинга у женщин.Цель предлагаемого способа упрощение способа диагностики функционального состояния, репродуктивной системы женщин при болезни Иценко-Кушинга.Поставленная цель достигается путем определения показателей функции яичников, а именно тестосторона и тестостеронзкстрадиолсвязывающего глобулина (ТЭСГ) одновременно в одной порции крови в количестве 5 мл и в зависимости от их показателей диагностируют функциональное стояния репродуктивной системы женщин при болезни Ищенко-Кушинга. Цель изобретения: упрощение способа. Сущность изобретения; одно временное определение тестостерона и тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина (ТЭСГ) в плазме крови в различные периоды активности болезни и при концентрации тестостерона в активной стадии не менее 2,4 нмоль/л и не более 10,7 нмоль/л, а тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулиа, не менее 0,17 х 10" М и не более 3,0 х 10 М, а в стадии ремиссии при концентрации тестостерона не менее 2,1 нмоль/л и не более 7,98 нмоль/л, тестостерон-связывающего глобулина не менее 1.01 х 10 М и не более 3,23 х 10 М определяют нарушение функции репродуктивной системы. 1 табл. состояние репродуктивнои системы женщины при указанном заболевании.Предлагаемый способ определения функционального состояния репродуктивной системы женщин при болезни ИценкоКушинга осуществляется следующим образом.Забор крови для анализа проводят в 8 - 10 ч в гепаринизированные пробирки в количестве 5 мл и определяют показатели по общепринятой методике.Содержание ТЭСГ оценивают по способности плазмы связывать 4 Надигидротестостерон (тестостерон-эстрадиолсвязывающая способность - ТЭСГ). Определение ТЭ СГ проводят с помощью метода конкурентного свяэыва 1835078ния с использованием насыщасощих концентоваций ЗНа -дигидротестостерона(2:10 М, 1 кБк/мл) о отсутствие и присутствие 220-кратного избытка немеченного стероида, а уровень тестос 1 ерона определяют 5радиоиммунологическим методом.В активной стадии болезни Иценко-Кушинга уровни тестостерона колебались от2,4 до 10,7 и равнялись в среднем 55 +0,41нмоль/л и значительно превышали значения гормона у контрольных пиц (Р0,01).Показатели ТЭСГ у больных этой группы колебались от 0,17 до 3,0 х 10 в М и былизначительно снижены у всех больных, Среднее содержание ТЭСГ у этой группы больныхсоставляло 1,04.ф 0,13 х 10 М. Разницав значениях ТЭ СГ у больных и здоровых лицбыла статически достоверной.Уровень тестостерона у женщин в стадии ремиссии колебался от 2,1 до 7,98 20нмоль/л составляя в среднеи 4,06 нмоль/ли превышал значения гормона у конгрольных лиц (Р0,01), По сраонению с показателя тестостерона больных 1 группы,содерх:ание гормона снижалось, но не достигло нормы (Р0,05), Только у больных, укоторых достигнута стойкая ремиссия болезни, уровень тестостерона не отличалсяог покаэа 1 елей горслона у контрольных лиц.ТЭСГ у этих больных колебался от 1,01 до 303,23 й 10 Ы и составлял о среднем1,97 0,16 х 10 М. Значения ТЭСГ достигали нормальных величин только у больныхсо стойкой клинической ремиссией болезни,хотя во всей группе статически достоверно 35повысились по сравнению с ее уровнем уженщин 1 группы (Р0,01).Лишь у больных после тотальной адреналэктомии уровни тестостерона и ТЭСГ достигли нормальных величин. Так, уровень 40тестостерона у них колебался от 1,77 до 3,7,составляя в среднем 2 Я 4 нмоль/л, Статистически достоверной разницы в уровнегормона у больных после тотальной адреналэктомии и у контрольных лиц не было обнаружено (Р0,1),Величины ТЭСГ у больных после тотальной адреналзктомии колебались от 1 93 до7,87 х 10 М, составляя в среднем 4,12 +О,ббх 10 М. Разница в содержании ТЭСГ у 50больных после тотальной адреналзтокмии иу контрольных лиц не ислела статическогоподтверждения (Р0,1).Таким образосл, на основании результатов исследования содержания тестостеронаи ТЭСГ у больных с болезнью Иценко-Кушинга было установлено закономерное снижение уровня ТЭСГ при повышениизначений тестостерона в активной стадии болезни, и, наоборот, повышение уровня ТЭСГ при снижении содержания тестостерона о стадии ремиссии и после тотальной адреналэктомии 1;, соответственно, нарушение функционального состояния репродуктивной системы в активной стадии болезни и его нормализацця о стадии" ремиссии и после тотальной адреналзктомийП р и м е р 1. Б-ая К-а,26 лет, поступила в отделение с жалобами на головную боль, одышку, сердцебиение, боли о пояснице, изменение внешности, нарушение менструального цикла по типау аменореи, рост волос на лице и Теле, появление малиновых стрий на животе, раздражительность, плохое настроение, страх, Длительность забо-. леоания 4 года, заболела после аборта.Гри осмотре "кушингоидный" тип телосложения с атрофией кожи и мышц на конечностях. Отмечается избыточное оволосение на лице, по белой пинии живота, на конечностях.Молочные железы 111 ст. (по Тетеру), Выделений иэ них при надаоливании нет,Границы относительной тУпости сердца в пределах нормы. Тоны серда приглушены. Артериальное давление 170/100 мм рт,ст,Результаты произведенных исследований; анализы крови и мочи беэ патологических изменений.ЭКГ-признаки гипоксии миокарда. Рентгенография черепа - турецкое седло нормальных размеров. Глазное дно и поля зрения не нарушены. ЭКГ указывает на дизнцефальную эаинтерссованность.Данные гормональных исследований: картикотропин - 120 нг/мл, пролактин - . 8,4 мкг/мл, ЛГ - 1,3 мкг/л, ФСГ - 2,5 мкг/л, кортиэол - 938,06 нмоль/п, тестостерон - 8,9 нмоль/л, ТЭСГ - О,бб х 10 М,Экстрекция 17-кетостероидов с мочой - 86 мкмоль/ст, 17-оксикортикостероидов - 37,5 мкмоль/ст.Консультирована невропатологом: со стороны центральной нервной системы патология не выявлена,Г 1 ри рентгенографическом исследовании констатирована гиперплаэма обеих надпочечникоо. На гинекограмме, тень матки (55 х 540) мм, тень правого яичника (35 хЗО) мм, теньлевого яичника (25 х 15) мм. Проба с дс ксаметаэоном (8 мг) положительная,На, основании анамнеза, данных произведенных исследований установлен диагноз болезни Иценко-Кушинга средней тяжести. Проведено лечение хлодитаном (300,0) парлоделом (90 табл,). Проведенное лечение не привело к ремиссии болезни и больной была произведена операция - правосторонняя тотальная адренапэктомия, 1835078После оперативного лечения состояния.больной улучшилось, исчезли головные боли, восстановился менструальный цикл,уменьшился рост волос на лице и теле, сни-,зилось артериальное давление, прошла общая слабость, сггизился вес больной.Результаты гормональных исследований через 5 месяцев: кортикотропин - 97нг/мм, пролактин -20.5 мкг/л, ЛГ,1 мкг/л,ФСГ - 3,0 мкг/л, кортизол - 715 нглоль/л 10тестостерон - 2,4 нмоль/л, ТЭ СГ - 1,95 х 10М.Через 2 года больная госпитализирована с обострением заболевания. Проведениеконсервативной терапии не дало эффекта и 15произведена левосторонняя тотальная адреналэктомия.Через 6 месяцев после операции у больной исчезла головная боль, общая слабость,нормализовались вес и артериальное давление. Менструальный цикл восстановился,Результаты гормональных исследований: картикотропин - 237 нг/мл, пролактин- 9,7 мкг/л, ЛГ - 2,7 мкгл/л, ФСГ - 2,1 мкгл,тестостерон - 1,77 нмольл, ТЭСГ - 6,66 х 2510 М,Таким образом, в активной стадии болезни Иценко-Кушинга отмечается повышение уровня тестостерона при снижениизначений ТЭСГ, при достижении ремиссии 30болезни после тотальной адреналэктомиинаоборот, уровень тестостерона снижаетсяпри повышении содержания ТЭ СГ.В таблице представляются определенные в результате анализов показатели тестостерона и ТЭСГ.П р и м е р 2. Б-ая Х-ва, уровнь тестостерона в плазме крови 7,1 нмоль/л при норме3,1+ 0,13 нмоль/л, содержание ТЭСГ 0,95 х10 М при норме 5 15+ 0,31 х 10 М. Д-з: 40болезнь Иценко-Кушинга, активная стадия,нарушение менструального цикла по типуаменореи,П р и м е р 3, Б-ая Х-ли З.Х, уровеньтестостерона 4,57 нмоль/л, а ТЭСГ 1,16 х 4510 М, Д: болезнь Иценко-Кушинга в стадии ремиссии, менструальный цикл регулярный, но монотонный.П р и м е р 4, Б-ая 3-да А.П., уровеньтестостерона 3,3 гмоль/д, а ТЭСГ - 7,6 х 10" 50М, Д-э; болезнь Иценко-Кушинга, состояние после двухсторонней тотальной адреналэ ктомии. Менструальный цикл стал двухфазйым, фертильность восстановилась.Иэ полученных данных следует, что со.держание тестостерона и ТЭСГ в крови убольных с болезнью: Иценко-Кушинга находится в обратной взаимосвязи. Так в активной стадии болезни при высоком уровнетестостерона отмечается снижениеТЭСГ, а в стадии ремиссии болезни снижение концентрации тестостерона приводит к повышениюТЭСГи восстановлениюфункционального состояния репродуктивнойсистемы,Применение предлагаемого способа позволяет более достоверно оценить функциональное состояние репродуктивнойсистемы при болезни Иценко-Кушинга, чтоявляется важным для выбора правильнойтактики лечения, которая должна быть нацелена на снижение уровня тестостерона исоответственно повышение содержанияТЭСГ, тогда как при известном,методе определения функционального состояния репродуктивной систеглы, принятого в качествепрототипа, лечение было направлено только нэ снижение уровня кортизола, что неприводило к эффективным результатам вплане восстановления функции системы репродукции,Формула изобретенияСпособ определения функциональногосостояния репродуктивной системы у женщин при болезни Иценко-Кушинга, включающий определение в плазме крови уровнятестостерона и тесгостерон-экстрадионсвязывающего глобулина, о т л и ч а ю щ и й с ятем,что, с целью упрощения способа, тестостерон и тестостерон-эстрадиолсвязывающий глобулин определяют одновременно впробе в активной стадии болезни и стадииремиссии и при значении первого показателя не мегее 2,4 моль/л и не более 10,7нмольл, второго - не менее 0,17 х 10 мольи не более 3,0 х 10 моль в активной стадииболезни, а при значении первого показателя не менее 1,1 нмоль/л и не более 7,98нмоль/л, второго - но менее 1,01 х 10 моль.8и не более 3,23 х 10 моль в стадии ремиссииопределяют нарушение функции репродуктивной системы.1835078Составитель Н,ТеренинаРедактор С.Кулакова Техред М.Моргентал Корректор А,МотыльЗаказ 2714 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101