Способ моделирования синдрома гиперкоагуляции крови

(51)5 6 09 В 23 ОЛИ НИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ВТОРСКО ИДЕТЕЛ ЬСТВУ(57) Изобретение о тальной медицине вано для экспери методов и средств синдрома гиперко для изучения меха стаза в сторону Целью изобретени воспроизводимост го гипоталамуса в вводят растворы а и 3-адренолитика нститут им,В. ГерасиСИН после препаровки наружной яремной вены. В структуры заднего отдела гипоталамуса вводили раствор обзидана в объеме 0,01 мл, затем через 15 мин вводили 0,1%-ный раствор адреналина гидрохлорида в дозе 0,1 - 0,2 мкг в том же объеме. Забор крови на гемокоагулограф, коагулограмму и подсчет тромбоцитов производили до введения раствора обзидина и через 30, 60, 120 мин после микроинъекции раствора адреналина,Параметры тромбоэластограммы показывают, что время реакции уменьшилось через 30 мин на 28%, через 60 мин - , на 64,9% и через 120 мин - на 51,5%, т,е, более чем в 2 раза, Тромбоэкрафическая константа тром- бина уменьшилась через 30 мин на 7,7%, через 60 мин увеличилась на 15,3% и через 120 минут была выше фона на 30,7%.Максимальная амплитуда и эластичность сгустка увеличились чеоез 30 мин на 9 и 26,7%, через 60 мин - на 13,6 и 47,8%, а через 120 мин уменьшились на 1,5 и 4,0%.Неспецифическая константа коагуляции снижалась в течение всего опыта. через ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССР(56) Авторское свидетельство СМ 1658200, 29,01,90,(54) СПОСОБ МОДЕЛИ РОВАНМА ГИПЕРКОАГУЛЯЦИИ КРО Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для излучения механизмов нарушения гемостаза, а также для экспериментальной разработки методов и средств направленного лечения нарушений гемостаза,Цель изобретения - повышение воспроизводимости синдрома гиперкоагуляции крови центрального генеза.Способ осуществляется следующим образом.Под наркозом животным вживляют хемотрод в маммилярное ядро заднего гипоталамуса, Через 3 дн, после операции с помощью микроинъекции медленно в течение 1 мин вводят растворы а- и Р -адреномиметиков (адреналина гидрохлорида 0,1%-ный раствор, норадреналина гидротартрата 0,2%-ный раствор) иф -адренолитика (обзидана 0,1%-ный раствор) до введения адреналина и норадреналина в объеме 0,01 мл в дозе 0,1 - 0,2 мкг.П р и м е р 1. Животное - кот весом 3,5 кг, наркоз нембуталовый (40 мг/кг, внутрибрюшинно). Исследование начато спустя 20 мин тносится к эксперимени может быть использоментальной разработки направленного лечения агуляции крови, а также низмов нарушения гемоиперкоагуляции крови.я является повышение и способа. В ядро задневодят микроэлектрод и -и ф-адреномиметиков в дозе 0,01 мкг.30 мин - на 24,1%, через 60 мин - на 49,7, через 120 мин - на 36,1 о . Тромбоэластографическая константа использования протромбина уменьшилась через 30 мин на 23,3 , через 60 мин - на 69,8 и через 120 мин - на 62,8 о ,Константа специфического свертывания крови уменьшилась через 30 мин на 11,9 о , через 60 мин - на 2,5 ои через 120 мин увеличилась на 17,5%. Константа синерезиса через 30 мин уменьшилась на 11,3%, через 60 мин равна исходному уровню и через 12 мин удлинилась на 19,3 , Общая константа свертывания крови через 30 мин укоротилась на 17,7 о , через 60 мин - на 24,3% и через 120 мин - на 6,8 .Константа синерезиса во времени через 3 мин увеличилась на 22,2 о , через 6 мин - на 11,1 ои через 120 мин - на 16,7 оуменьшилась, Глобальный показатель через 30 мин увеличился на 40,8 о , через 60 мин - на 120 о , т.е. более, чем в 2 раза и через 120 мин - на 51%,Угловая константа и индекс коагулолабильности увеличилась через 30 мин на 33,3 и 35,7, через 60 мин - на 55,5 и 57,4 и через 120 минут - на 33,3 и 35,7%,Коагулограмма данного животного свидетельствует о развитии гиперкоагуляционного эффекта в течение всего опыта, время рекальцификации через 30 мин уменьшилась на 29,9 о , через 60 мин - на 20,8 и через 120 мин- на 35,8%. Активность факторов протромбинового комплекса увеличилась через 30 мин на 10 о , через 60 мин - на 15,8 и через 120 мин - на 7,3. Толерантность плазмы к гепарину уменьшилась через 30 мин на 21,2%, через 60 мин была равна исходному уровню и через 120 мин снова уменьшилась на 18,3 о . Концентрация фибриногена увеличилась через 30 мин на 900 , через 60 мин - на 700 , через 120 мин - на 100%, т.е. в 2 раза,Количество тромбоцитов в периферической крови увеличилось через 30 мин на 4,6 о , через 60 мин - на 28,2 и через 12 мин на 17,3,Средние данные параметров тромбоэластограммы исследуемых животных показывают, что гиперкоагуляционный эффект был уже резко выражен через 30 мин, который в дальнейшем усиливался. Однако И 1 фаза свертывания крови удлинялась в течение опыта и наиболее выраженная была через 120 мин.Изменения свертывающей системы также свидетельствует о наступившем гиперкоагуляционном эффекте на протяжении всего опыта. Но на все показатели при этом реагировали однозначно,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5 Таким образом, можно сделать вывод, что микроинъекция адреналина на фоне введенного обзидана в область заднего отдела гипоталамуса вызвала наиболее выраженный гиперкоагуляционный эффект, чем при микроинъекции изолированного адреналина.П р и м.е р 2. Животное - кот весом 3,1 кг, наркоз нембуталовый (40 мг/кг, внутрибрюшинно. Исследование начато спустя 20 мин после препаровки наружной яремной вены, В структуры заднего отдела гипоталамуса вводили раствор обзидана в объеме 0,01 мл, затем через 15 мин вводили 0,2 о - ный раствор норадреналина гидротартрата в дозе 0,2 - 0,4 мкг в том же объеме, Забор крови на гемокоагулограф, коагулограмму и подсчет тромбоцитов производили до микроинъекции обзидана и через 30, 60, 120 мин после введения норадреналина,Из тромбоэластограммы видно, что время реакции через 30 мин уменьшилось на 2 о , через 60 мин - на 36;7% и через 120 мин - на 9%. Тромбографическая константа тромбина уменьшилась через 30 мин на 43,5%, через 60 мин увеличилась на 43,2 ои через 120 мин снова уменьшилась на 22%.Максимальная амплитуда и эластичность сгустка уменьшились через 30 мин на 3 и 8,7%, через 60 мин - на 6 и 16,4 о , а через 120 мин - на 4,5 и 12,7 о . Неспецифическая константа коагуляции уменьшилась через 30 мин на 11,8 о , через 60 мин - на 17,1 ои через 120 мин - на 11,8 о . Тромбоэластографическая константа использования протромбина через 30 мин увеличилась на 62,5 о , через 60 мин - на 55 и через 12 мин - на 16,1 о .Константа специфического свертывания крови уменьшилась через 3 мин на 37,1, через 60 мин - на 34,9% и через 120 мин - на 510 . Константа синерезиса уменьшилась через 30 мин на 38 о , через 60 мин - на 23,5 и через 120 мин - на 45 , ОБщая константа свертывания крови уменьшилась через 30 мин на 27 о , через 60 мин - на 27 ои через 120 мин на 34 о ,Константа синерезиса во времени увеличилась через 30 мин на 55,8%, через 60 мин - на 32,3%, через 120 мин - на 74,4%. Глобальный показатель увеличился через 30 мин на 11,1 о , через 60 мин - на 18,2 о , через 120 мин - на 8,3 о ,Угловая константа и индекс коагулолабильности увеличились через 30 мин на 27,3 , через 60 мин - на 18,2 и 18,8 , а через 120 мин на 27,3 и 28,2%,Показатели коагулограммы данного животного отдельными своими параметрами1739378 25 30 35 40 50 Составитель А, ЛычковаТехред М.Моргентал Корректор М, Демчик Редактор Н. Яцола Заказ 2004 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 не совпадали с показателями тромбоэластограммы. Так, время рокальцификации увеличилось на 9,9%, через 60 мин - на 4,9%, через 120 мин - на 66,2% уменьшилось, т.е. более чем в 2 раза. Активность факторов поо-. тромбинового комплекса уменьшилась через 30 мин на 17,7%, через 60 мин - на 7,7% и через 120 мин - на 20,8%. Толерантность крови к гепарину через 30 мин уменьшилась на 46%, через 60 и 120 мин на 65%. Концентрация фибриногена уменьшилась через 30 мин на 53%, через 60 мин - на 46% и через 120 минут - на 24%,Количество тромбоцитов в периферической крови уменьшилось на 13,1% через 30 мин, через 60 мин - на 20% и через 120 мин - на 2,8%, Гиперкоагуляция сохранялась в течение всего опыта, особенно была выражена через 60 мин. Ведущим при этом явилосьифазы свертывания крови (Р0,001).Средние данные показателей коагулограммы у данного животного подтверждают результаты приведенного опыта. Однако большинство показателей отражали гиперкоагуляционный эффект и были статистически достоверны.5 Таким образом, преимуществом предлагаемого способа является то, что при раздражении а -адренорецепторов, на фоне блокирования ф -адренорецепторов заднего отдела гипоталамуса возникает стойкий 10 гиперкоагуляционный эффект. Формула изобретения Способ моделирования синдрома ги перкоагуляции крови путем введения а- иф-адреномиметиков и ф-адренолитиков в структуры гипоталамуса экспериментального животного, о т л и ч а. ю щ и й с я тем, что, с целью повышения воспроизводимо сти синдрома гиперкоагуляции крови центрального генеза, лекарственные вещества вводят в структуры заднего гипоталамуса.