Способ прогнозирования токсических и аллергических осложнений при химиотерапии туберкулеза

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИКЫ 2, 1725117 А 1 ф)э 0 01 й 33/48 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР ТЕНИЯ ОПИСАНИЕ ИЗ ЕТЕЛ ЬСТВУ АВТОРСКОМУ 1 2. (21) 4709581/14 токсических реакций при химиотерапии ту- (22) 26.06.89 беркулеза. Цель изобретения - повышение (46) 07,04.92. Бюл. М 1.3 точности способа. Сыворотку крови больно- (71)Киевскийнаучно-исследовательскийин- го диализируют через. полупроницаемую ститут гигиены труда и:профзаболеваний и мембрану. Диалиэат: подвергают гель-хроКиевский государственный институтусовер- матографическому разделению на колоншенствования врачей ках,заполненных сефадексом, определяют (72)В.А,Стежка и В.Г;Мясников количество. низкомолекулярных веществ (53) 616,07 (088.8) молекуля рной массой 300.дальтон, характе- (56) Авторское свидетельство СССР: ризующихся максимумом поглощения при М 1438696, кл. А 61 В 5/00, 1988. : 236 нм и 292 нм, и.при снижении содержа- (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТОКСИ-. ния этой фракции до 30;2 и ниже от исход- ЧЕСКИХ И АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕ- ного уровня прогйозируют возможность НИЙПРИХИМИОТЕРАПИИТУБЕРКУЛЕЗА . возникновения токсических и аллергиче- (57) Изобретение относится к медицине, в, ских реакций. Способ позволяет со 100- частности к фтизиатрии, и может быть ис- ной точностью проводить прогнозирование пользовано для прогнозирования воэмож-, токсических и аллергических реакций при ности возникновения аллергических и химиотерапии туберкулеза. Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть исполь-. зовано для прогнозирования возникнове-ния токсических и аллергических реакций при химиотерапии туберкулеза.Цель изобретения - повышение точности способа.Способосуществляют следующим обра.зом.Из крови больного, полученной из периферийной вены до назначения антибактериальной терапии и в динамике ее проведения, отделяют сыворотку одним из известных способов. Сыворотку крови диа-. лиэируют через полупроницаемую мембрану в течение 17-20 ч для отделения крупномолекулярных компонентов против 5-10-кратного объема 0,14 М раствора хлорида натрия рН 7,2-7,4 при температуре 2-4 С, Все дальнейшйе операции по обработке диализата сыворотки крови проводят при 2-4 С. Диализат собирают, концентрируют, например, выветриванием под вентилятором в целлофановых кульках до исходного объема сыворотки крови и подвергают гель-хроматографическому разделению на колонках, заполненных сефадексом 6 - 15.и стабилизированных 0,14 М раствором хлорида натрия рН 7,2-7,4; С колонок порционно с помощью коллектора сбора фракций собирают элюэнт (5-15 мл в пробе), который анализируют при длине волны 280 нм на спектрофотометре СФ - 16, регистрируя профиль кривой злюции гельхроматограммы. Отбирают пробы,входящие в отдельные пики гель-хроматограммы, объединяют их и анализируют в ультрафиолетовом излучении в диапазоне 220-330 нм для выявления максимумов поглощения каждого пика в кюветах с толщиной слоя 10 мм, Раствор сравнения - деминералиэованная вода.Количественное сОдержание в пределах гель-хроматограммы фракции низкомолекулярных веществ, элюирующейся с колонок в объеме элюции 5,0-6,0 Уо (где Уо - свободный объем колонки) и характеризующейся максимумами поглощения при 236 нм и 292 нм, используют для прогнозирования развития осложнений токсического и аллергического характера у больных туберкулезом при назначении им антибактериальной терапии. При снижении ее . содержания в диализате сыворотки крови больных туберкулезом в динамике проведения специфической антибактериальной терапии до 30,2 ои ниже (вплоть до следовых количеств) от исходного количества прогнозируют возможность развития токсических и аллергичееких осложнений.П р и м е р 1, Больная П. поступила в стационар по поводу цирротического туберкулеза нижней доли левого легкого, БК (+), Содержание фракции низкомолекулярных веществ в сыворотке крови при поступлении 47,7.Проводилось лечение фтивазидом по 0,5 х 3, этамбутолом 1,2 однократно. Переносимость препаратов на протяжении всего курса антибактериальной терапии удовлетворительная. Развития осложнений токсико-аллергического характера ие отмечено, Содержание фракции низкомолекулярных веществ в динамике курсового лечения колебалось в пределах 45,3-50,9.Л р и м е р 2; Больной С. поступил в клинику по поводу впервые выявленного инфильтративного туберкулеза верхней доли левого легкого в фазе распада, БК (+). Содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки. крови при поступлении 52,4%.Начато лечение тремя препаратами: этамбутолом, рифамицином и фтивазидом в средних терапевтических дозах. Через 10 дней содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови составило 33,4%, а через 4 недели снизилось до 9,2%. Спустя 6 недель от начала антибактериальной терапии у больного появилась эритематозная сыпь на коже предплечий и голеней. В данном случае снижение содержания фракции низкомолекулярных веществ в диалиэате сыворотки крови больного предшествовало клиническому проявлению аллергической реакциина проведение антибактериальной терапииукаэанными препаратами,Специфическое противотуберкулезное5 лечение было дополнено десенсибилизирующими средствами (супрастин, глюконаткальция) в течение 4 недель. Это привело кисчезновению лекарственного дерматоза изначительному улучшению самочувствия10 больного, а также позволило провести курсантибактериальной терапии в полном обьеме, Контрольное исследование содержанияв диализатесыворотки крови фракции низкомолекулярных веществ у больного при вы 15 писке показало восстановление ее уровнядо 38,8,П р и м е р 3. Больной Б. поступил вклинику по поводу впервые выявленногодиссеминированного туберкулеза легких в20 фазе распада, БК (+), Содержание фракциинизкомолекулярных веществ в диализатесыворотки крови при поступлении 48,5%.Начато лечение фтивазидом по 0,5 х 3,этамбутолом по 1,2 однократно, Через 2 не 25 дели содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сывороткисоставило 17,9. Спустя 9 недель от началакурса антибактериальной терапии у больного появились головные боли, связанные с30 приемом противотуберкулезных препаратов. Содержание фракции низкомолекулярных веществ в дивлизате сыворотки кровипри этом определялось на уровне чувствительности метода ее выявления (-2 о ).35 Наличие токсического осложнения антибактериальной терапии подтвержденорезультатами исследования функции гепатобиллиарной системй. время достижениямаксимального накопления бенгал-роз 40 иода удлинилось до 35,10 мин, период1 З 1полуочищения крови от радиофармпрепарата сократился до 18,05 мин, относительный печеночный клиренс уменьшилсядо 3,75 о , индекс секреции снизился45 до 67,90%.После трехдневного перерыва лечениеуказанными антибактериальными препаратами возобновлено. Дополнительно назначены симптоматические лечебные средства,50 в том числе этимизол. Проявления побочнойтоксической реакции на проведение антибактериальной терапии исчезли, что позволилопродолжить ее в полном объеме.Содержание фракции ниэкомолекулярных55 веществ в диализате сыворотки крови привыписке больного 42,8%,П р и м е р 4. Больная П. поступила вклинику по поводу впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких в Фазеоаспада, БК (+). Относительное содержание1725117 Составитель О.филатовТехред М.Моргентал Корректор О;Кундрик Редактор Е,Савина Заказ 1172 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови при поступлении 56,6.Начато лечение фтивазидом по 0,5 х 3 и этамбутолом по 1,2 однократно, Через.5 недель от начала антибактериальной терапии у больной появились неприятные ощущения в эпигастральной области, боли в правом подреберье. Относительное содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови в это время снизилось до 30,2, Наличие токсического осложнения антибактериальной терапии у больной подтверждено следующими данными исследования функционального состояния гепатобиллиарной системы: время достижения максимального накопления бенгал-роз-иода 35, 20 мин; период полу 1 З 1очищения крови от изотопа 17,32 мин; отйо-. сительный печеночный клиренс 3,68; индекс секреции 68,43 ф 6. После трехдневного перерыва и назначения симптоматических средств лечение антибактериальными препаратами возобновлено. Проявления токсического осложнения противотуберкулерзной терапии исчезли. Относительное содержание фракции низкомолекулярных веществ. в диализате сыворотки крови через 2 недели составило 62,1Всего было обследовано. 38 больных 5 туберкулезом. В процессе химиотерапии уних с точностью 100 было прогнозировано возникновение токсических и аллергических реакций. 10 Формула изобретенияСпособ прогнозирования токсических иаллергических осложнений при химиотерапии туберкулеза путемисследования ткани организма, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с 15 целью повышения точности спосаба, у боль. ного до начала и в период проведения лечения проводят гель-хроматографию диалиэата сыворотки крови, определяют количественное содержание фракции. низко молекулярных веществ с молекулярноймассой 300 дальтон и максимумами погло-, щения при 236 нм и 292 йм и при снижении содержания этой фракции.до 30,27 ь и менее от исходного количества прогнозиру ют развитие токсических и аллергическихосложнений.