Способ моделирования осложненного инфаркта миокарда

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК и В 23/ ОБРЕТЕНИ ИСАН ИДЕТЕЛ Ь СТВУ ВТОРСКО(71) Донецкий государственный медицинский институт им. М.Горького(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОСЛОЖН Е Н НОГО ИН ФАР КТА МИОКАРДА(57) Изобретение относится к медицине, вчастности к зкспериментальной кардиоло-.гии и может быть применено для моделирования осложненного инфаркта миокарда, Цель изобретения - приближение к клиническому течению эа счет полноты воспроизведения изменения реактивности, Экспериментальному животному перевязывают венечную артерию в 2-х местах, а затем в первые 3-е суток после операции вводят пирогенал в дозе 100 мгк/кг внутримышечно ежедневно, после чего в течение 4-б-х суток вводят азатиоприн иэ расчета 1 - 2 мг/кг внутрь ежедневно и далее чередуют аэатиоприн введение этих веществ каждые 3-е суток до 15 - 18 суток. Применение способа позволяет повысить воспроизводимость модели осложненного ИМ, способствует изучению закономерностей течения затяжного ИМ (рецидивирующего и распространяющегося) у человека, вскрыть роль колебания реактивности при ИМ,Изобретение относится к медицине, точнее к экспериментальной кардиологии, и может быть применено для моделирования осложненного инфаркта миокарда. кардниетде Введение гомо вызывает поврежде чески измененнь 1 х о рушает структуру и фу отделов миокарда, в том лудочка и предсердий с ют непрогнозируемые что искажает картину и характерную для клинич Цель иэобретения -ническому течению эа с изведения изменения р Способ осуществляюИзвестен способ моделирования рецидивирующего инфаркта миокарда по которому животное наркотизируют, вскрывают грудную клетку, перевязывают ветвь венечной артерии и в после операционном периоде животному 1 раз в сутки парентерально вводят гомокардиальный антиген, полученный из некротизированных участков миокарда, Через 1 сут после каждого введения антигена у экспериментального животного имеет место увеличение в крови активности КФК и ЛДГ, на ЭКГ - признаки ухудшения кровообращения в миокарде, что свидетельствует о развитии новых очагов некроза мышечной стенки. Экспериментальному животному в первые 3 сут после перевязки ветви венечной артерии на протяжении в двух участках вводят пирогенал в дозе 100 мкг/кг внутримышечно ежедневно после чего в течение четвертых - шестых суток вводят аэатиопГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТПРИ ГКНТ СССР иального антигена не только патологилов сердца, но и нанкцию "интактных"числе правого жеердца, т,е. воэникаизменения сердца, нфаркта миокарда, еских условий.приближение к кличет полноты воспроеактивности.т следующим обра 1648956рин из расчета 1 - 2 мг/кг массы внутрь ежедневно и далее чередуют введение этих веществв каждые 3 сут до 15-18 сут.П р и м е р 1, Собаке массой 10 кг осуществляют моделирование инфаркта миокарда (ИМ) путем перевязки передней межжелудочковой артерии в двух участках на 1/3 и 2/3 от основания сердца на протяжении под наркозом после торакогомии. Экспериментальному животному в первые трое суток после перевязки венечной артерии ежедневно внутримышечно вводят пирогенал в дозе 100 мкг/кг массы т,е, 1000 мкг, после чего в течение от четвертых до шестых суток вводят азатиоприн иэ расчета 1 мг/кг массы, т,е. 10 мг внутрь ежедневно, Далее чередуют введение пирогенала и аэатиоприна в указанных дозах каждые трое суток до 18 суток после перевязки, В динамике нг 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18 сутки после операции проводят ЭКГ картиоование, анализ крови, определяют в плазме крови активность креатинкинаэь 1 (КК). На 18 сутки животное забивают под внутривенным тиопенталовым наркозом. Готовят гистологические срезы из интактного миокарда, околоинфарктной зоны и зоны инфаркта.Отмечено по ЭКГ картированию грудной стенки - задержка в изменениях, а 12 суткам после ИМ увеличение распространенности патологических форм начальной части.желудочкового комплекса, что хаоактерно для рецидивирующего течения ИМ. В крови преобладали гранулоциты, Актив - ность КК в плазме крови была следуюшей; до операции 4 Е/л, на 1 сутки ИМ 62 Е/л, на 3 сутки 28 Е/л, на 6 сутки 20-Е/л, на 9 сутки 16 Е/л, на 12 сутки ИМ 36 Е/л, на 15 сутки - 16 Е/л, на 18 сутки 8 Е/л, что свидетельствовало о затяжном течении ИМ и его рецидивировании на 12 сутки. При морфологическом исследовании сердца на .месте инфаркта, на гистологических прее вратах определяют слабое развитие грануляционной ткани, причем наряду с участками соединительной ткани находят свежие участки некроза кардиомиоцитов,Делают заключение о затяжном течении острого инфаркта миокарда ,рецидивирующим ИМ).П р и м е р 2. Собаке массой 15 кгосуществляют моделирование инфаркта миокарда (ИМ) путем перевязки передней межжелудочковой артерии в двух участках на 1/3 и 2/3 от основания сердца на протяжении под наркозом после торакотомии,Экспериментальному животному в первыетрое суток после перевязки венечнои артерии ежедневно внутримышечно вводят пирогенал в дозе 100 мкг/кг массы, т.е, 15 20 31 40 45 50 нзходят свежие участки некроза кардиомиоцитов.Делают заключение о затяжном течении острого инфаркта миокарда (рецидивирующий ИМ),Предлагаемый способ моделирования осложненного инфаркта миокарда позволяет воспроизвести модель затяжного течения острого ИМ (рецидивирующий и распространьчощийся ИМ), Способ прост, легко воспроизводим и в то же время использование модели способствует изучени о закономерностей затяжного течения острого инфаркта миокарда (рецидивирующего и распространяющегосяся),Формула изобретения Способ моделирования осложненного инфаркта миокарда путем перевязки ветви венечной артерии в двух участках на протяжении и введения лекарственных веществэкспериментальному животному, о т л и ч аа щ и й с я тем, что, с целью приближения к клиническому течению за счет полнотывоспроизведения ": вменения реактивности, г 1 ервые трое суток после операции вводят 1500 мкг, после чего в течение четвертых - шестых суток вводят азатиоприн из расчета 2 мг/кг массы, т.е. 30 мг внутрь ежедневно. Далее чередуют введение пирогенала и азатиоприна в указанных дозах каждые трое суток до 15 суток после перевязки венечной артерии. В динамике на 1,3,6, 9, 12, 15 суткипосле рперации по моделированию ИМ пров 0 дят ЗКГ картирование, анализ крови, определяют в плазме крови активность КК, На15 сутки ИМ животное забивают под внутривенным тиопенталовым наркозом. Готовят гистологические срезы из интактного миокарда, околоинфарктной зоны и зоныинфаркта,Отмечено по ЭКГ картированию грудной стенки - задержка в изменениях, а к 9 суткам после моделирования ИМ увеличе;ие распространенности патологическихформ начальной части желудочкового комплекса, что характерно для затяжного в частности рецидивирующего течения ИМ. В крови количество гранулоцитов несколько снижено. Активность КК в плазме крови была следующей: до операции 2 Е/л, на 1 суткиИМ 100 Е/л, на 3 сутки 52 Е/л, на 6 сутки 22Е/л, на 9 сутки 40 Е/л, на 12 сутки 24 Е/л, на 15 сутки 16 Ел, что свидетельствовало о затяжном течении ИМ и его рецидивировании на 9 сутки. При морфологическом исследовании сердца на гистологических препаратах определяютслабое развитие грануляционной ткани, причем наряду с участками зрелой соединительной ткани1648956пирогенал в дозе 100 мкг/кг ежедневно, эа- с последующим чередованием введения тем в течение последующих трех суток аэа- этих веществ каждые трое суток до 15-18 тиоприн в дозе 1-2 мг/кг внутрь ежедневно суток.Составитель А.ЛычковаРедактор М,Васильева Техред М,Моргентал Корректор О,ЦиплеЗаказ 1865 Тираж 300 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Рауаская наб., 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г,.Ужгород, ул,Гагарина, 101