Способ определения токсичности фосфорорганических соединений

(71) Киевски йинститут гигиен30но-иса ипГ. Е. едовательский офзаболеваний о ССС1980. л,ьств к мед и пр т быт ени во кторов цине, в мышлен- испольдействия внешней овышенияов.едую ние точ ентраль м обр ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕН АВТОРСКОМ/ СВИ Изобретение относится частности к гигиене труда ной токсикологии, и може зовано для определения степ физических и химических фа среды на организм животнь Цель изобретения - п ности способа путем наруш ных регуляторных механизм Способ осуществляют слзом.Предварительно подопытным животным удаляют два верхних шейных симпатических ганглия, после чего проводят воздействие фосфорорганическими соединениями и степень токсичности определяют по отклонению показателей состояния сердец- но-сосудистой системы по сравнению с контролем, Удаление двух верхних шейных симпатических ганглиев ведет к созданию условий в организме подопытных животных, способствующих увеличению восприимчивости последних к действующему фактору. Восприимчивость организма увеличивается вследствие нарушения функциональПОСОЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОКСИЧФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕНОСТИДИНЕНИЙ(57) Изобретение относится к гигиене труда и промышленной токсикологии. Цель изобретения состоит в повышении точности за счет нарушения центральных регуляторных механизмов. Способ осуществляют путем предварительного уда 1 ения подопытным животным двух верхних шейных симпатических ганглиев, воздействия фосфорорганицеским соединением и определения степени токсичности по отклонению показателей сердечно-сосудистой системы по сравнению с контролем. 1 табл. ного состояния симпатического огдела веге- С тативной нервной системы.Пример 1. Крыса 180 в 2 г, наркозуретан 750 мг/кг массы тела внутрибрюшинно. Подготовленную крысу привязы вай вают брюшком вверх и к операционно- (цЛ му столику, Проводят разрез кожи но ( средней линии шеи, отступя насм от сое.динения левой и правой половин кости нижней челюсти, и до стыка левой и пра-вой грудиннососковидных мышц. Затем от- Ю слаивают в латеральную сторону слюн- ф 4 ные железы и в ту же сторону оттягивают крючками кожу и подкожную клетчатку. В зоне треу гол ьнцка, обра зованного задним отделом двубрюшной мышцы и грудиннососковидной и грудинноподъязыцной мышцами, рассекают лопаточно-подъязыцную мышцу. Отступя на 3 - 5 мм от места деления общей сонной артерии на наружную и внутреннюю ветви, эту артерию отделяют от симпатицеского и парасимпатического стволов, после цего приподнимают специальным крюцком цли непер вязанной подведенной лигатурой. Верхнийшейный симпатический ганглий с медиальной стороны синокаротидной зоны освобождают от весьма плотной спайки (в основном с внутренней сонной артерией), а затем удаляют, Рану послойно зашивают. После указанного оперативного вмешательства подопытных крыс подключают к исследованиям через 6 - 7 дней.Проведено исследование на белых крысах, подверженных воздействию карбофоса и метафоса. В каждой группе находится 8 - 10 животных. Первая серия - контрольные животные, вторая серия - животные, у которых проведена ганглиэктомия верхних шейных симпатических ганглиев, третья серия - животные, затравлявшиеся карбофосом в дозе 1/100 ЛД 50 1 О дней, четвертая серия - животные, затравлявшиеся метабофом в дозе 1/100 ЛД 50 10 дней на фоне предварительного удаления верхних шейных симпатических ганглиев, шестая серия - животные, затравлявшиеся метафосом в дозе 1/100 ЛД 50 10 дней на фоне ганглиэктомии, Химические вещества вводят перорально. В конце исследования у подопытных животных определяют системное артериальное давление, минутный и ударных объемы крови, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сопротивление сосудов, прОдолжительность отдельных интервалов и зубцов, вольтаж зубцов ЭКГ,Данные исследований представлены в таблице,В результате исследований установлено, что удаление двух верхних шейных симпатических ганглиев на 6 - 15 дне после операции не вызывает у подопытных животных изменений показателей центральной гемодинамики и биоэлектрической активности миокарда (2 серия). Затравка животных карбофосом также не выявляет достоверных изменений. Воздействие метафоса приводит к изменениям системного артериального давления частоты сердечных сокращений, продолжительности интервала Я - Т, вольтажа зубца К и Т. Затравка теми же дозами но на фоне удаления верхних шейных симпатических ганглиев приводит к изменениям практически всех изучаемых показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Более выраженные изменения, так же как и у крыс без предварительной ганглиэктомии, 10 регистрируют у животных, затравленных мета фосом.Предлагаемый способ определения токсического воздействия факторов внешней среды на организм животных по сравнению со способом, выбранным в качестве прототипа, характеризуется следующими преимуществами: способ универсален и может применяться при изучении неблагоприятного воздействия на организм как химических, так и физических факторов;20 позволяет воздействовать на систему безее непосредственного повреждения (за счет нарушений механизмов регуляции); разработан специально для белых крыс, как наиболее используемых животных при проведении экспериментальных исследований,Формула изобретенияСпособ определения токсичности фосфорорганических соединений путем опера- ЗО тивного вмешательства на органе животного с последующим введением испытуемого соединения, отличающийся тем, что, с целью повышения точности за счет нарушения центральных регуляторных механизмов, у животного удаляют два верх них шейных симпатических ганглия, затемвоздействуют фосфорорганическим соединением и регистрируют показатели сердечно-сосудистой системы и по изменению этих показателей относительно нормы определяют степень токсичности,1500257 Показатели п=10 п=9 п=9 п=10 п=10 п=8 Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Да Составитель А. ЛычковаРедактор С. Лисина Техред И. Верес Корректор Н. БорисоваЗаказ 4791/5 Тираж 643 ГодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул. Гагарина, 1 О 1 Системное артериальное давлениеМинутный объем кровиУдарный объем кровиОбщее периферическое сопротивление сосудовЧастота сердечных сокращенийСердечный индексСистолический индексПродолжительность Р-ЦПродолжительность с 1-ТВольтаж зубца КВольтаж зубца РВольтаж зубца ЯВольтаж зубца Т Серии опытных животных 1 2 3 4 5 6