Способ получения n-(2-аминобензил)-1-фенил-2-(метиламино) этанола

-04 уз 088.8 О 00 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(53) 547.233. Бюл. У 3ахимн (ВС)ончева Забунова Чаванов, Донка Минкова сандр Христов Георгиев, Димов, Нели Неделчевана Георгиева Павлова(57) Изобретение касается оксиаминов,в частности способа получения И-(2 аминобензил) в -фенил-(метиламино)этанола - полупродукта в синтезе препарата "Аливал" (Номифензин), используемого в медицине в качестве анти-депрессанта. Цель - упрощение процесса. Последний ведут реакцией окисистирола с И-метил-нитробензиламином в среде диметилформамида при нагревании. Затем полученный промежуточный продукт непосредственно вводятна стадию восстановления водородом вприсутствии никеля Ренея в среде зтанола. Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 70-84%, а такжесократить количество стадий и исключить дорогостоящие реагенты -с-бромацетофенон и боргидрид натрия.Изобретение касается усовершенствованного способа получения М-(2-аминобензил)-1-фенил-(метиламино)этанола, промежуточного продукта при синтезе препарата "Аливал" (Номифензин), используемого в медицинской практике в качестве антидепрессанта.Известен способ получения М-(2-аминобензил)-1-фенил-метил-аминоэтано ла, содержащий три стадии; алкилирование 2-нитробензилметиламино оЕ-бромацетофенолом, в результате чего получает-, ся М-(2"нитробензил)-метиламиноацетофенон. Последний восстанавливают каталитически до М-(2-аминобензил)-метиламиноацетофенона, который после восстановления с боргидридом натрия превращают в указанный целевой продукт (патент Англии В 1164192, кл. С 2 С, 20 опублик. 1969).Недостатками известного способа являются многостадийное получениеЦелевого продукта и использование сильного лакриматора - бромацетофено на, что затрудняет промышленное использование способа.Целью изобретения является упрощение процесса получеиия М-(2-аминобензил)-1-фенил-(метиламино)этанола, 30М-(2-Аминобензил)-1-фенилметиламиноэтанол получают взаимодействием 2-нитробензилметиламина и окиси стирола и непосредственном каталитическом гидрировании промежуточного М-(235 нитробензил)-1-фенил-(метиламино), этанола в присутствии никеля Ренея при,атмосферном давлении и комнатной температуре.Процесс взаимодействия между 2 в 40 , нитробензилметиламином и окисью сти-рола протекает в среде диметилформамида,при 80 - 100 С. Реакция продолжается от 6 до 20 ч. Молярное соотношение варьируют от 1:1 до 1:2 в поль зу окиси стирола.Выход М-(2-аминобенэил)-1-фенил-(метиламино)этанола относительно исходного 2-нитробензилметиламина составляет 70-803.Структура М-(2-аминобензил)-1-фе 50 нил-(метиламино)этанола, полученного по предлагаемому методу, под-, тверждается данными ЯМР спектра, который целиком совпадает со спектром соединения, полученным при воспроизведении известного способа.Положительный эффект предлагаемого способа заключается в сокращении количества стадий, исключении дорогостоящих реагентов -ос -бромацетофенона и боргидрида натрия и значительном упрощении технологического процесса.П р и м е р 1 (сравнительныи).26 г (0,16 моль) М-(2-нитробензил)метиламина и 22,8 г (0,19 моль) окиси стирола растворяют в 250 мл этилового спирта и реакционную смесь нагревают при 80 С в течение 10 ч. После этого смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют приблизительно 2,6 г никеля Ренея и гидрируют водородом при атмосферном давле-.нии и комнатной температуре до поглощения теоретического количества водорода, Катализатор отфильтровывают,промывают зтанолом и фильтрат концентрируют под вакуумом досуха, Получают 41,3 г М-(2-аминобенэил)-1 фенил-(метиламино)этанола в видемасла чистотой 707. Выход в пересчете на 1007. продукта составляет18,91 г или 722 от теории,ЯМР-спектр снят в 103-ном раст-.воре СНС 1-Й , содержащем 1 Е НМБО,как внутренний стандарт, спектрометром модели 1 ММ-РБ, работающим начастоте 100 Мйг. Химические сдвигипротонов даны в м,д. В спектре наблюдаются следующие сигналы: М-СНз .2,24 м.ч. (с,ЗН), -СН СН,302,76 м.ч. и 4;60-4,76 м,ч, (м,ЗН,система АВХ 1 д=4 Нг и 1=9,5 Нг),Аг-СН "М 3,37 м.ч. и 3,56 м.ч. (м,2 Н, сйстема АВ, 1=15 Нг), ОН и МН3,80 м.ч. (уширенный синглет), о-СН 46,48-7,10 м.ч. (м, 4 П, система АВСП),СН7,22 м.ч. (с,5 Н).П р и м е р 2. 27,7 г (0,17 моль)М-(2-нитробензил)метиламина и 22,85 г(0,19 моль) окиси стирола растворяютв 150 мл диметилформамида и реакцио,онную смесь нагревают при 100 С в течение 20 ч. После этого диметилформамид отгоняют под вакуумом и к полученному остатку добавляют 170 мл этилового спирта и 3 г никеля Ренея.Проводят гидрирование водородом приатмосферном давлении и комнатной температуре до поглощения теоретическогоколичества водорода. Катализаторфильтруют, промывают этанолом и фильт-рат концентрируют досуха под вакуумом.Получают 42,7 г М-(2-аминобензил)-1 фенил-(метиламино)этанола в видемасла чистотой 842. Выход в пересчетез 1452808на 1007. целевого продукта 36 г или843 от теории. Редактор Н. Гунько Техред Л.Сердюкова Корректор Н, Король.,Заказ 7132/16 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГЕНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Производственно;полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула изобретенияСпособ получения М-(2-аминобенэил)-5 1-вменил-(метиламино)этанола взаимодействием кислородсодержащего производного бензола с Н-метил-нитробензиламином в среде инертного органичес.10 кого растворителя при нагревании и восстановлением промежуточного продукта водородом в присутствии никеляРенея в среде этанола, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производногобензола используют окись стирола, вкачестве растворителя используют диметилформамид и полученный промежуточный продукт непосредственно вводятна стадию восстановления.