Способ определения катехоламина в препарате

(54) СПОСОБ ОПРЕДВ ПРЕПАРАТЕ(57) Изобретениеческой химии и прличественного опрминов в химическиких препаратах. Цповьпиение чувстви ние способа. Для ЛЕНИЯ КАТЕХОЛАМИНА аналитидля коосится назнач еления атехолаевтичестения и фарма ль изобр ельности и ускор одят ст того п о ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ ОПИСАНИЕ ИЗОБР К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ 395 3704/28-1411. 09, 8507.04.87. Бюл. У 13Таджикский государственныйрситет им.В.И,ЛенинаЛ,К.Гончарова, Н.Д.Мухина,ончаров, З.М.Киселова,иров и Д.Б.Сапрыгин6 16.07(088.8)Авторское с924, кл. С Я 1 1 0218 хиометрическое окисление катехоламина бромом, генерируемым на платиновом аноде в растворах, содержащихбромид калия или натрия в концентрации 0,05 М и более и азотную кислотув концентрации 0,01 М при силе тока1,5-7,5 мА. Исходное количество катехоламина в препарате рассчитываютпо формуле ш = (М 1. ):193000, гдеМ - молекулярная масса катехоламина;1 - сила тока электролиза; 1 - времяэлектролиза до появления тока в детектирующей системе, Процентное содержание катехоламина в растворе илинавеске рассчитывают по формулеш(7) = (М 1 ) : 1930 о, где М - молекулярная масса катехоламина;сила тока электролиза; С - времяэлектролиза; о - масса навески катехоламина, г, или объем раствора, мл.3 табл.Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способамколичественного определения катехоламинов, и может бьггь использовано дляопределения их содержания в химических и фармацевтических препаратах.Цель изобретения - повышение чувствительности и ускорение спссоба эасчет определения количества катехоламина по количеству брома, вступившего 10в реакцию с катехоламином,Способ осуществляется следующимобразом.Определение основано на стехиометрическом окислении катехоламинабромом, генерируемым на платиновоманоде в растворах, содержащих бромид калия или натрия и азотную кислоту, при постоянной силе тока. Определение проводят в ячейке для кулонометрического измерения.Точную навеску или объем растворакатехоламина (норадреналина, адреналина или дофамина) в пределах-5110 - 1 10 моль растворяют в 2 энебольшом количестве азотной кислоты(можно также соляной или уксусной),добавляют бромид и дистиллированнуюводу из расчета, чтобы концентрациякислоты составила не менее 00 1 М, а 30концентрация бромида - не менее0,05 М, и через полученный растворпропускают ток силой 1,5-7,5 мА.Определение ведут в известнойустановке для кулонометрического титрования при контролируемой силе тока. В генерирующей системе в качестве анода и катода используют платиновые проволочки. Для индикации конечной точки титрования используют 40биамперометрическую систему с двумяплатиновыми электродами.Значение силы тока выбирают исходяиз ожидаемого количества катехоламина и поддерживают его постоянным. дПосле достижения конечной точки титрования в детектирующей системе появляется ток, что свидетельствует обокончании взаимодействия между бромом и катехоламином, Исходное количество катехоламина в препарате рассчитывают по формулеИ д193000где М - молекулярный вес катехоламина; 1 - сила гока электролиза, А;- время элек"ролиэа до появления тока в детектирующейсистеме.Анализ растворов катехоламинов для инъекций начинают непосредственно с добавления раствора катехоламина к раствору, содержащему бромид и кислоту, с последующим электролиэом, как описано для анализа катехоламинов в субстанции.Процентное содержание катехоламина в растворе или навеске рассчитывают по формулеМ. 1где М - молекулярный вес катехоламина;1 - сила тока электролиза, А;время электролиза, с;масса навески катехоламина,г, или объем раствора, мл.П р и м е р 1. Определение норадреналина битартрата,.Навеску норадреналина битартрата3,37 мг (110"5 моль) растворяют вмл разбавленной (0,1 М) азотнойкислоты, добавляют 1 мл 1 М растворабромида натрия или калия и 8 млдистиллированной всды (конечная концентрация кислоты в растворе 0,01 М,а бромида 0,1 И) и ведут электролизпри силе тока 7,5 мА. Время электролиза 256 с, а. расчетное значение количества норадреналина 3,36 мг.Результаты определений при другихзначениях концентраций кислоты приведены в табл. 1,П р и м е р 2, Берут навескуадреналина гидрохлсрида 2,2 мг(1 10 моль) и далее определениевыполняют, как в примере 1, при концентрации кислоты 0,3 М, концентрациибромида 0,05 М, силе тока 7,5 мА.Время электролиза составляет 256 с,расчетное количество адреналина2,19 мг,Результаты определений при другихзначениях концентраций бромида приведены в табл 2.П р и м е р 3, Берут раствор, содержащий 5 10 " М дофамина гидрохлорида, и далее ведут определение, какв предыдущих примерах но по силетока 1,5 мА. Время электролиза 65 с,в(%) Э1930 с где ш(7.) Таблица 1 0,3 0,1 0,2 0,05 0,01 Время электролиза, с 256 256 256 275, 256 318 Таблица 2 Концентрация бромида, М 0,025 0,05 0,075 0,1 0,2 0,01 Время электролиза, с 270 256 256 256 256 295 Таблица 3 Концентрациякатехоламина, М 110 ремя электролири силе тока,3 13021 искомая к,онцентрация дофамина 5,03 ф 10 М.Результаты определений при других значениях силы тока приведены в табл. 3. 5Предлагаемый способ определения катехоламинов позволяет, в отличие от известного, снизить концентрационный предел определения катехоламинов и существенно (в 5 раз) снизить 10 время анализа препаратов. ф ор му ла из об ре те ни я Способ определения катехоламина в 15 препарате путем растворения исследуемого препарата, добавления реагента и последующего физико-химического определения, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения чувстви тельности и ускорения способа, препарат растворяют в азотной кислоте, взятой в концентрации 0,01 М и более,ц"Рци 0,001 0,005кислоты, М 86 4в качестве реагента используют бром,генерируемый в процессе электролизапри постоянной силе тока 1,5-7,5 мАиз бромида калия или натрия, взятогов концентрации 0,05 М и более, асодержание катехоламина в навескеили растворе определяют по формуле процентное содержание катехоламина;молекулярный вес катехоламина;сила тока электролиза, А;время электролиза до появления тока в детектирующей системе, с;масса навески катехоламина, г, или объем раствора, мл.