Способ получения никотиновой кислоты

Союз СоветскикСоциапистическикРеспубпик ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ и 910617(61) Допол интел ьное к а вт. с вид-ву -(5 )М, Кд. С 07 В 213/80 Геоудорстеенкый квинтет ао долом кзооретеккй и открытой(72) Авторь изобретения Институт химии присадок АН Азербайджанской ССР(7) Заявитель Изобретение относится к усовершенствованному способу получения никотиновой кислоты, которую применяют в синтезе витамина РР и лекарственных препаратов.Известны химические способы получения никотиновой кислоты, основанные на окислении ь-алкилпроизводных пиридина азотной кислотой при повы-, шенной температуре и давлении 1, которые связаны с применением коррозионной аппаратуры и дорогого окислителя.Известен способ получения никотиновой кислоты окислением 3-метилпиридина с помощью микроорганизмов типа МусоЬасСегыв 121.Недостаток способа - длительность проведения процесса 5-8 суток).Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения никотиновой кислоты окислением 3-метилпиридина с помощью культур микроорганизмов рода Носагй 1 а 3. ЗйФ/Недостатками этого способа являются длительность проведения процесса(3-4 суток) и небольшое количествообразующейся при этом никотиновойкислоты - 4,5 - 5,0 г на 1 л культу.ральной жидкости.Цель изобретения - интенсификацияпроцесса окисления алкилпиридинов.Цель достигается тем, что окисление 3-алкилпиридина ведут с помощьюмикроорганизмов рода Вас 111 из .Отличительным признаком способаявляется проведение окисления с помощью микроорганизмов рода Вас 111 ця.Предлагаемый способ позволяет снизить время проведения процесса до2 суток и увеличить количество никотиновой кислоты в культуральнойжидкости до 7,5-8,0 г/л.П р и м е р 1. Микроорганизмы 20Вас 1110 Б штамм 41 выделяют из бакинских почв методом накопительныхкультур с использованием в качествеисточника углерода 3-метил- илиФормула изобретения СоставитегГь И.СергееваРедактор 3. Бородкина Техредщ.Кастелевич Корректор Г,РешетникЗаказ 1019/24 Тираж 448 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 3 93-этилпиридинов. Культуру В. ЯИЬС 1 -11.выращивают на агаризованной среде Л,М,Розенберга следующего состава, г/л: КНРО 0,5; ЕНРО. 0,5;(%1)лНР 04 3,5; МдБО 4. 0,5; ХЯС 1 0,1,водопроводная вода до 1 л. ИсходныйрН среды 4,5-5,0,Суспензию выросше" культуры высевают в колбы Эрленмейера емкостью500 мл, содержащие по 50 мл жидкойсреды. 3-Метилпиридин вносят в каждую колбу по 0,5 г, н-парафины по0,5 г, Аэрирование культуры осуществляют встряхиванием на круговой качалке (200 об/мин) при 29-30 СПроцесс трансформации прослеживают с помощью методов газожидкостнойхроматографии, полярографии и массспектрометрии,Процесс начинается параллельно сростом культуры и достигает максимума на вторые сутки.На вторые сутки культивированиепрекращают, культуральную жидкость(для удаления клеток) центрифугируютупаривают в вакууме досуха, промывают небольшим количеством гексана(для удаления парафинов) и экстрагируют эфиром или четыреххлористымуглеродом (для выделения никотиновой кислоты)Затем растворитель удаляют в вакууме и сухой остаток перекристалриэовывают из минимальногоколичества воды. Выход никотиновойкислоты, свободной от солей и остаточных парафинов, достигает 0,4 г,(8,0 г/л),Чистота. выделенной никотиновойкислоты соответствует требованиямГосфармакопеи СССР, Температураплавления синтезированной никотино 10617 а вой кислоты 232-233 С. Молекулярный вес 123 (масс-спектрометрически). П р и м е р 2. Внесение в средуЛ.М.Розенберга микроэлементов е видерастворимых в воде солей Ее (3-4 мг/лМп (1-5 мг/л), 2 п (2-3 мг/л) и проведение процесса трансформации, какописано в примере 1, приводят к под лучению никотиновой кислоты с выходом 0,48 г (8,0 г/л).П р и м е р 3. Использование3-этилпиридина и проведение процессатрансформации, как описано в примерах 1 и 2, приводит к получению никотиновой кислоты с выходом 8 г/л.Предлагаемый способ позволяет интенсифицировать процесс полученияникотиновой кислоты и получать задвое суток культивирования 7,58,0 г/л целевого продукта., ИСпособ получения никотиновой кислоты микробиологическим окислениемЗ-алкилпиридина, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью интенсификации процесса, окисление ведутс помощью микроорганизмов родаВас 111 и .Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент США И 4001257,3кл.260-295.5.опублик. 1977.2,. Авторское свидетельство СССРй 228688, кл. С 07 0 2 13/80, 19673. Авторское свидетельство СССРИ 302341, кл. С 07 Р 213/80, 1969