Способ стабилизации солянокислого цистеина

О П И С-Ж.Н И.Е ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советски кСоциалистическихРеспублик 1 и 763333((23) Приоритет Опубликовано 15.09.80. Бюллетень Рй 34 ио делам изобретений и открытий.07 (088,8) Дата опубликования описания 15;09.80 Э. 10. Гудриниеце, В, С. Королькова, 3, ф. Тетере,Д. Р. Зицане и Р. М, Волынова(72) Авторы изобретения Рижский ордена Трудового Красного Знамени политехническийинститут и Латвийский филиал Всесоюзного научно-исследовательскогоинститута комбикормовой промышленности(54) СПОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ СОЛЯНОКИСЛОГО ЦИСТЕИНА Изобретение относится к способу стабилизации солянокислого цистеина, используемого в .медицине, биологии и химии. Однако, широкому применению цистеина препятствует его лег. кая окисляемость на воздухе с образованием цистина.Известен способ стабилизации водных растворов цистеина, заключающийся в использовании многоатомных спиртов, таких как сорбит,.в присутствии растворимых сульфитов, при рН среде 5,5 1.Однако для получения стабильных растворов цистеина необходим двухкратный избыток сорбита.Известен также способ стабилизации водногот 5 раствора цистеина при использовании в качест. ве стабилизирующего агента моносахаридов (глюкозы, фруктозы) или дисахаридов. (мальтозы, лактозы) 2.В этом случае получается устойчивый высо коконцентрированный раствор цистеина, который пригоден для инъекций в течение 60 дней. Полная стабилизация раствора цистеина происходит только при большом избытке сахара,что не позволяет получать растворы чистогоцкстеина.Наиболее близким по технической сущностик описываемому является способ стабилизацииводных растворов цистеина с использованиемв качестве добавок пирролидона или пироглу.таминовой кислоты при рН 7,53 3).Стабилизация водных растворов цистеинапо этому способу заключается в следующем.2 г хлоргидрата цистеина и 1,5 г пирроли.дона растворяют в 100 мл дистиллированнойводы, подщелачивают бнкарбонатом натрия дорН 7,5 и получают раствор, устойчивый в тече.ние 6 месяцев,Недостатки этого способа состоят в том,что. при. стабилизаци)т вводится значительноеколичество пирролидона, что не позволяет получить растворы чистого цистеина, способ позволяет стабилизировать цистеин только в раст.ворах, а также сравнительно непродолжительная устойчивость стабилиэироваюгого цистеина,Цель изобретения - увеличение стабильностисолянокислого цистеина и уменьшение содержа.ния в нем примесей,763333 Составитель А. АнисимовТехред А. Бойкас Корректор В БутягаПодписное Редактор Н. Горват Заказ 6571/8 . Тираж 495ВНИИПИ: Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Поставленная цель достигается тем, что в качестве стабилизирующей добавки используют 2,2 -метилен-ди.метил-б-трет-бутилфенол) НГв количестве 0,005 0,017 о от веса солянокислого цистеина.Стабилизатор предпочтительно добавляют. в процессе кристаллизации солянокиелого цистеина.Сущность способа заключается в следующем.К насыщенному раствору солянокислого 10 цистеина добавляют этанольный раствор НГв количестве 0,005.0,01% от веса цистеина и оставляют на 24 ч при 0 С, Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат и хранят в обычных условиях, 15иПри хранении солянокислого цистеина, стаби-лизированно 0,005.0,01% НГ.2246 при комнат. ной температуре в течение года, не обнаружива. ются даже следы цистейна, в то время, как в контрольном образце количество цистеина за этот 20 период достигает 37,5%.П р и м е р 1. 10 г солянокислого цистеина растворяют в 17 мл разбавленной соляной кислоты (1:1) и прибавляют 0,01% от веса цистеина НГ, растворенного в этаноле и остав ляют на 24 ч при 0 С,Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат и получают 9,5 стабилизированного солянокислого цистеина с т, пл, 178 - 180 (разл. 172 - 180.30Найдено, %: С 0 21,52 1 ч 8,20 8 19,61СЗН,ИЯ НСЕВычйслено, %: СВ 21,78 й 8,30 8 19,86Полученный продукт оставляют при комнатной температуре в течение года. 35П р и м е р 2. 10 г солянокислого цистеи 4на растворяют в 17 мл разбавленной соляной кислоты (1:1) и прибавляют 0,02% от веса цистеина НГ, растворенного в этаноле и остав. ляют на 24 ч при 0 С.Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат и получают 9,4 г стабилизированного солянокислого цистеина с т. пт. 178 - 180 (разя.).Найдено, %: СВ 21,49, 1 ч 8,15 8 19,56 С,ЗН 7 ИБ НС 0Вычислено, %: С 8 21,78 1 ч 8,30 8 19,86 Полученный продукт оставляют при комнатной температуре в течение года.Предлагаемый способ стабилизации солянокис лого цистеина отличается большой простотой и технологичностью и может быть использован в процессе синтеза цистеина, так как стабилизатор НГвводится в процесс кристаллизации, не требуя дополнительных операций. Формула изобретения Способ стабилизации солянокислого цистеинапутем введения добавок, о т л и ч а ю щ и й.с я тем, что, с целью повышения стабильностицелевого продукта в качестве добавки используют 2,2 -метилен.ди- (4-метил-б.трет.бутилфенол)в количестве О,ООУ - О,01% от веса солянокйсло.го цистеина.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент Японии Х 31993, РЖХ 17 Н 200 П,1972,2, Патент Японии У 15597, РЖХ 10 Н 553 П,1968,3. Патент Японии Мо 31994, РЖХ 17 Н 201 П,1972 (прототип).