Способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридинов или их солей

О ПИЗОБРЕТЕНИЯ 1 16836 ГУ Союз Советских Социалистических Респуолин(33) ПНР Государственный комите СССР(72) Авторы изобретения арбара ВысоцкаРадзиковски, Ежь клав Мэдонь и Ц слав Ме(71) Заявител Иностранное предприятиПолитехника Гданьскаюое мн-сн - сн-(сн ) Изобретение относится к способу получения новых производных акридина, которые могут найти применение в медицине.Известен способ получения 1-нитро-диалкиламинакридинов с неразветвленной цепью, заключающийся в том, что 1-нитро-хлоракридин подвергают взаимодействию с диалкиламиналкиламином при 20 - 100 С в среде фенола или крезола.Соединения, полученные по известному способу, являются нестойкими, особенно в водных растворах. Кроме того, эти соединения чувствительны к свету, дезактивирующему их, и характеризуются токсичностью.Цель изобретения - разработка способа получения новых соединений, которые обладают большой стойкостью в водных растворах.Поставленная цель достигается способом получения 1-нитро-диалкил аминизоалкиламинакридинов общей формулы1 странцыщэля, Андзэй Ледуховски,Гелдановски, Люцына Савиньска,ыля Квасневска-РокициньскаПНР) где К - низший алкил;К - водород, метил;К 2 означает то же, что и К, причем Кне равен К,5 п=0 или 2, илп их солей,Способ заключается в том, что (1-нитроакридил)-пиридинийхлорид пли его сольподвергают взаимодействию с фенолом притемпературе от 50 до 80 С, затем смесь охО лаждают до комнатной температуры, добавляют диалкиламинизоалкиламин или егосоль и снова нагревают до 50 - 120 С, послеохлаждения реакционную смесь выливают внеполярный органический растворитель, нссмешивающийся с водой, и подщелачиваютводным раствором гидроокиси щелочногометалла и целевой продукт выделяют илипереводят в соль с неорганическими кислотами, как хлоргидраты, бромгидраты, сульО фаты и с органическими кислотами, каклактаты, цитраты, сукцинаты,Пр имер 1. К 6,8 г пиридинийхлорида(1-нитроакридил) добавляют 20 г свежедистиллированного фенола и в течение15 мин подогревают на водяной бане прптемпературе 80 С. После охлаждения добавляют 3,4 г хлоргидрата 1-метил-диме683617 Производное Пример Нитрат 1-нитро-(2-метил-диметиламинзтиламин)-акридиныМетансульфонат 1-нитро-(2-метил-диметиламинзтиламин)-акридины Б ромгидрат 1-нитро-(2-метил-диметиламино.тиламин)-акридины 185 172 300 248 (с разложением) Формула изобретения 25Способ получения 1-нитро-диалкиламинизоалкиламинакридннов общей формулы В, К 22 1 Н сН- Сн- (СК 2) 1(К2 Составитель Г. Мосина Техред Н. Строганова Редактор Т. Никольская Корректор Е. Осипова Заказ 2501/7 Изд, Ко 591 Тираж 521 Подписное НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 7 К, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 тиламинэтиламина и снова подогреваютсяв течение 30 мин при 80 С. Реакционнуюсмесь охлаждают, добавляют примерно20 мл эфира и медленно выливают в охлажденный 10%-ный раствор гидроокиси 5калия. Слои отделяются, и водный слойтрижды экстрагируют эфиром. Из соединенных эфирных экстрактов после предварительной сушки безводным сульфатоммагния осаждается эфирным раствором 1 Охлористого водорода дихлоргидрат 1-нитро 9- (1-метил - 2 - диметиламиноэтиламин) -акридина, который несколько раз кристаллизуется из смеси сухого метанола и эфира.Получают оранжевые кристаллы дихлоргидрата 1-нитро- (1-метил-диметиламипэтиламин) -акридина с температурой плавления около 220 С с разложением.Выход реакции 60%.Хроматографический анализ на: 20силикагеле ВС по системе бутанол; уксусная кислота: вода (4: 1: 5) Ау=0,2,нейтральной окиси алюминия (тип Е) посистеме бензол: этилацетат: аммиак (15:: 59: 1) Му=0,6,С 1 зН,2 И,О,С 12.Вычислено, о/,; С 54,32; Н 5,57; И 14,08.Найдено, %: С 53,86; Н 5,87; К 13,89.Пример 2. 3,4 г пиридинийхлорида (1-нитроакридил), 10 г фенола и 2 г дихлоргидрата 1-метил-диметиламинбутиламинанагревают при 100 С в течение 30 мин.После охлаждения реакционную смесь подщелачивают 10%-ным водным растворомгиДРОокиси натРиЯ и ДважДы экстРагиРУют зобензолом. Соединенные бензольные экстракты сушат безводным сульфатом натрияи после фильтрации сушильного средствазаквашивают эфирным раствором хлористого водорода. Полученный таким образом 40оранжевый осадок дихлоргидрата 1-нитро 9- (1-метил- диметиламинбутиламин) -акридина дважды кристаллизируют из смесисухого этанола и ацетона.Температура плавления полученного соединения составляет 235 С с разложением.Хроматографический анализ на нейтральной окиси алюминия (тип Е) по системебензол: этилацетат: аммиак (15: 59: 1)Лу= 0,55, 50СаоН 2 оХ 402.Вычислено, %: С 56,52; Н 6,17; Х 13,18.Найдено, %: С 56,38: Н 6,12, Х 13,03. П р и м ер ы 3 и 4. Аналогично примерам 1 и 2 получают следующие производные, приведенные в таблице: где К - низший алкил;К - водород, метил;К означает то же, что и К, причем К не равен Кз;п=О или 2,или их солей, отличающийся тем,что (1-нитроакридил - 9)-пиридинийхлорид или его соль подвергают взаимодействию с фенолом при температуре от 50 до 80 С, затем смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют диалкиламинизоалкиламин или его соль и снова нагревают до 50 - 120 С, после охлаждения реакционную смесь выливают в неполярный органический растворитель, не смешивающийся с водой, и подщелачивают водным раствором гидро- окиси щелочного металла и целевой продукт выделяют или переводят в соль.