Способ выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции

1 щ 682516 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сс 1 оз Советских Социалистических Республик//А 61 К 31/47 присоединением заявкиГосударственный комитет 3) Приоритет СССР о делам изобретений(088,8) 30,08.79,ллетень Опубликова г(ата опубл открытий вания описания 72) Авторы изобретения(54) СПОСОБ ВЪДЕЛЕНИЯ И 3 ХИНОЛИН-ИЗОХИНОЛИНО збиратсльно сосорбируют из ированныи изонита раствором Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции, полученной при ректификации коксохимических пиридиновых оснований. Изохинолин находит широкое применение для синтеза лекарственных препаратов.Известен способ выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции на сорбентах типа окиси алюминия, импрегнированных хлористым кобальтом. В колонку, заполненную модифицированным сорбентом, вносят навсску фракции и проводят элюировацие индивидуальных хицальдина и хицолина петролейным эфиром. Для выделения изохинолина сорбент с изохинолицом вносят в 20%-ный раствор едкого патра целевой продукт выделяют, выход 86,1% от количества, содержащегося в исходной фракции 1, По известному способу при выделении изохинолина окись алюминия, импрегнированная хлористым кобальтом, теряется.Цель изобретения - повышение выхода и упрощение технологического процесса выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции.Это достигается пропусканием хинолинизохинолиновой фракции через слабосшитый сульфокатионит типа КУх 4 в Сцз+форме, и и рбхинолин де иоаммиака.Сущность способа - выделение изохинод лина из хинолин-изохинолиновой фракциизаключается в том, что навеску фракции растворяют в разбавленном изопропиловом спирте и полученный раствор фильтруют через колонку, содержащую набухший 0 сульфокатионит КУх 4 в Сцз+-форме.Скорость фильтрации 1 - 2 мл/мин, После пропускания фракции ионит промывают разбавленным изопропиловым спиртом и затем ца ионит подают 8%-ный раствор ам) миака в том же растворителе. При этомзохинолин десорбируется, Полученные элюаты зохинолина кипятят для удаления избыточного аммиака.Катионит, перешедший при аммиачной 20 десорбции изохинолина в Сц(КНз)+-форму регенерируют в исходную Сцз+-форму промыванием ионита водой или десорбцией медно-аммиачных комплексов соляной кислотой с последующей сорбцией на ионит 25 ионов меди из раствора медной соли.Элюаты изохинолина, освобожденные отаммиака, повторно пропускают через регенерированный ионит, и изохинолин выделяют обычными методами, выход 91,3%.30 Применение лигандной сорбции позволя682516 Формула изобретения Ж. Сергеева Составитель Корректор Т. Добровольская Редактор Р. Антонова Заказ 2122/2 Изд.519 Тираж 521 ПодписноеНПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 ег заменить сорбенты типа хроматографической окиси алюминия сравнительно крупнозернистыми (диаметр зерна до 1,5 мм) органичсекими катионитами, применяемый сорбент обладает большей емкостью по изохинолину, чем известный, и легко поддается регенерации.П р и м е р 1. 5,2 г коксохимической хинолин-изохинолиновой фракции, содержащей 60,4% хинолина, 28,8% изохиноли на и 10,8% хинольдина (по данным газо-жидкостной хроматограммы), растворяют в 2 л водного изопропилового спирта (мольное соотношение спирта и воды 1: 1). Полученный раствор фильтруют через колонку, содержащую 100 см набухшего сульфокатионита КУх 4 24 г сухого ионита) в Сца+- форме. Диаметр колонки 2 см, высота 33 см. Скорость фильтрации 1 - 2 мл/мин,После пропускания раствора, ионит промывают растворителем. Промывку ведут в течение 40 - 60 мин со скоростью 2 мл/мин.В промытый ионит подают 8%-ный раствор аммиака в водном изопропиловом спирте со скоростью 2 мл/мин. При этом изохинолин десорбируется аммиаком. Прекращение десорбции изохинолина определяют по отсутствию поглощения проб элюата при длине волны 268 нм, После прекращения элюирования (расход аммиачного раствора 200 мл) элюат кипятят с обратным холодильником для отделения избыточного аммиака. Кипячение проводят до отсутствия выделения аммиака. Концентрация изохинолина в элюате в пересчете на хинолиновые основания составляет 95 - 96%.Катионит, перешедший при аммиачной десорбции изохинолина в Сц(ХНз)п+-форму регенерируют в исходную Сна+-форму промыванием ионита водой или десорбцией медно-аммиачных комплексов соляной кислотой с последующей сорбцией ионов меди из раствора медной соли.Элюат после кипячения разводят до 2-х литров разбавленным изопропиловым спиртом и повторяют сорбцию-десорбцию в колонке с регенерированным ионитом по описанной выше методике. Из элюата кипячением с обратным холодильником удаляют избыточный аммиак. Затем к элюату добавляют концентрированную серную кислоту 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 до рН 2,0 - 1,0. Растворитель отгоняют. К остатку добавляют 30 - 40 мл 40% -ного водного раствора едкого патра. Выделившийся изохинолин отделяют от водного слоя, сушат кипячением над твердым едким натром и перегоняют (т. кип. 243 - 245 С), Получают 1,37 г изохинолина. Газо-жидкостная хроматограмма содержит один пик. Выход изохинолина 91,3% от содержащегося в исходной фракции.П р и м е р 2, Из 3,0 г смеси (50 хинолина, 50% изохинолина) по методике, описанной в примере 1, получают 1,39 г хроматографически чистого изохинолина. Выход 92,6/,.Пример 3. Из 3,0 г смеси (50% хинальдина, 50% изохинолина) по методике, описанной в примере 1, получают 1,40 г хроматографически чистого изохинолина. Выход 93,3%,Использование предлагаемого способа позволяет выделять из хинолин-изохинолиновой фракции изохинолин с выходом 91,3/, с содержанием основного вещества в продукте 100%. Используемый в предлагаемом способе сорбент-сульфокатионит КУх 4 легко регенерируется и может быть использован повторно в течение длительного времени. Способ выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции хроматографированием на сорбенте, содержащем ионы переходного металла, десорбцией и последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода изохинолина и упрощения технологического процесса, хроматографированию подвергают водно-спиртовый раствор хинолин-изохинолиновой фракции и в качестве сорбента применяют слабосшитый сульфокатионит типа КУх 4 в Сца+-форме и десорбцию осуществляют раствором амм иака. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Лвторское свидетельство СССРКв 289089, кл. С 070 215/04, С 07 217/02,970.