Средство для лечения психических заболеваний “мебикар

Союз Свветсквх Социалистических Республик(45) Дата опубликования описания 30.01,7Е С-И:иШа, двский,мель" нскиф. ."1Лапшинаого Зйаййй:АсИОД 11 Д.з 1 кова, И. Е, Зимак Бабичев, С. С, Н Епишина, Л. И.и В,Д,Крыл вениый ордена Т кий институт им. анической химии ва, В, С. Чуд виков, Л. ИСуворова,Л 71 Заявител анскии государст медицинс и Институт ордового Крас . В. Курашов м. Н. Д. Зел 54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ 11 СИХИЧЕСК ЗАБОЛ ЕВАН И Й МЕБ И КАР(72) Авторыизобретения И, В, ЗаиконниН. А, Авдонина, В. А О. В, Лебедев, Л. В Изобретение относится к области фармакологии .и касается нового лекарственного препарата для лечения психических заболеваний.Предложенное средство является новым 5и в патентной литературе не описано,Целью изобретения является расширениеассортимента средств для лечения психических заболеваний,1 редлагаемое средство для лечения психических заболеваний представляет собой2,4,6,8-тетраметил - 2,4,6,8 - тетраазабицикло- (3,3,0) -октандион,7.Получают средство путем взаимодействия 1,3-диметилмочевины с глиоксалем или 15мстилированисм йодистым метилом в жидком аммиаке 2,4,6,8-тетраазобицикло,3,0 октандиона,7.11 ример 1. В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой,помещают 33 г диметилмочевины, 28,3 г40%-ного раствора глиоксаля. Смесь нагревают при 40 - 50 С, перемешивая до полного растворения диметилмочевины, 25При 40 С прибавляют 0,7 мл концентрированной соляной кислоты (до рН 1 по универсальному индикатору), разогревания не наблюдается, Полученную смесь выдерживают 1 час при 90 - 95 С. Смесь темнеет. При 50 С смесь нейтрализуют 3 мл 10%-ной КаОН, добавляют 150 мл и-Оутанола и отгоняют азеотропную смесь и-бутанол - вода. Температура паров в начале отгонки 92,5 С (в бане в 1,7"С), в конце - 117"С (в бане - 130 С),Отгоняют 65 мл азеотропной смеси, из которой отслаивается 16 мл воды. Удельный вес и-бутанольного слоя 0,840 г/см. На дне колбы - продукты осмоления и неорганические соли. Полученный раствор сливают, добавляют к нему 50 мл и-бутанола и 3 г активированного угля, кипятят с обратным холодильником 15 мин и фильтруют, маточник охлаждают.Вещество начинает выпадать при 60 С, Смесь выдерживают 1 час при охлаждении водой, затем - 1 час в холодильнике. Выпавший 2,4,6,8- тетраметил,4,6,8- тетраазобицикло- (3,3,0) -октандион,7 отфильтровывают, промывают 30 мл абсолютного изопропилового спирта, Получают 18,7 г (51,%) сырого продукта с т. пл, 224 - 226 С. При перекристаллизации 10 г сырого продукта4 55 3из 70 мл абсолютного изопропанола получают 8,35 г вещества с т. пл. 226 - 227 С.Пример 2.К суспензии 42,6 г 2,4,6,8-тетраазобицикло- (3,3,0) -октандиона - 3,7- (гликольурила), 17,5 г хлористого натрия, 46,8 г амида натрия в 1000 мл жидкого аммиака при перемешивании и охлаждении до ( - 50 - 60 С) прибавляют раствор 268,6 г свежеперегнанного йодистого метила в 120 мл сухого эфира в течение часа, после чего смесь выдерживают при той же температуре в течение 40 мин, добавляют 20 г хлористого аммония и упаривают до полного испарения жидкого аммиака.К остатку добавляют 25 мл воды и многократно (10 раз по 200 мл) экстрагируют хлористым метиленом, растворитель упаривают и получают 50 г (80 вес, %) 2,4,6,8- тетраметил - 2,4,6,8- тетраазобицикло-(3,3, 0)-октандиона,7. Выход чистого продукта - 30 г (50 вес. %), т, пл, 228 С.Средство для лечения психических заболеваний мебикар представляет собой порошок белого цвета без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде и спирте, в медицине применяют в виде таблеток белого цвета, содержащих по 0,3 и 0,5 активного вещества, и ампул, содержащих 5 мл 10%-ного раствора активного вещества для инъекций,Мебикар малотоксичен (1.О,о при внутрибрюшинном введении для мышей - 3800-фмг/кг, для крыс - 3450+. + 140 мг/кг).При введении мебикара крысам в течение 6 месяцев все животные остались живы, хорошо прибавляли в весе, у них не отмечалось какого-либо влияния на функцию кроветворения, мочевыделения, не обнаружено патоморфологических изменений со стороны внутренних органов. Мебикар практически не подвергается биохимическим превращениям в организме животных.Мебикар обладает свойствами транквилизатора с легким антипсихотическим действием. Он может быть использован при лечении заболеваний с невротическими и неврозоподобными нарушениями, а также при психозах с выраженными тревожно-депрессивными проявлениями,Не обладая прямым гипнотическим действием, мебикар оказывает регулирующее влияние на нарушенный ночной сон,В терапевтических дозах препарат не 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 оказывает существенного влияния на вегетативные функции организма,В течение первых 2 - 3 дней лечения мо. жет иметь место снижение температуры тела на 1 - 1,5 и снижение артериального давления на 10 - 20 мм рт, ст., в дальнейшем эти показатели возвращаются к исходным цифрам. При пероральном применении мебикар не вызывает диспептических явлений, инъекции раствора препарата мало болезненны, побочных действий и осложнений не наблюдается.Препарат применяют при неврозах, протекающих с явлениями раздражительности, эмоциональной лабильности, тревоги и страха, с фобическим и абсесивным синдромом. Умеренно выраженные тревожнопараноидные состояния при шубообразной шизофрении, Инволюционные и сосудистые психозы с тревожно-депрессивным синдромом. Органические и интоксикационные психозы с состоянием тревоги, но без выраженного психомоторного возбуждения,При неврозах и неврозоподобных состояниях мебикар назначают в таблетках, однократная доза - 0,5 - 1,0 г, суточная доза - 2,0 - 3,0 г, Препарат вводят независимо от времени приема пищи 3 раза в день, Длительность курса лечения - от 2 недель до 1 - 2 месяцев,При психозах с параноидными, эффективно-параноидными и тревожно-депрессивными нарушениями курс лечения начинают с внутримышечных инъекций препарата по 5 - 10 мл 10%-ного раствора 2 - 3 раза в день. После устранения тревоги, страха, внутреннего напряжения переходят к назначению препарата внутрь в дозе по 2,0 - 3,0 г в сутки до стойкого улучшения состояния больного.Возможен длительный непрерывный курс лечения продолжительностью до 6 месяцев. Максимально допустимая разовая доза - 3,0 г, суточная - 10,0 г,Предлагаемое средство для лечения психических заболеваний мебикар обладает большой широтой терапевтического дейст. вия, хорошей переносимостью, не вызывает побочных явлений и является эффективным при лечении этих болезней. Ф ор мул а из о бр етен ияСредство для лечения психических заболеваний, представляющее собой 2,4,6,8-тетраметил - 2,4,6,8.тетраазобицикло - (3,3,0)- октандион,7,