Флуоренонтиосемикарбазон-9, обладающий антитиреоидной активностью

(1 1)618372 Сфеэ Сфеетсннк Сфцналнстннеснна Респубпнн(Щ Звевле 04/23 5 ЕУ 0 етень Государственный комн Совета Министров СС но делам изобретена н открытийОпубликовано 050478,6 вллЛата опубликования опнса 47,233(71) Заввител Львовский госуд 5 ОРЕНОНТИОСЕИИКАРБАЗОН, ОБЛАДАЮЩ АНТИТИРЕОИДНОЯ АКТИВНОСТЬЮ Изобретен химическому;семикарбазон я к новому -Флуоренонтио- формулы е относи оединени -9 обще СсО У- МК-МН 2используемому в качестве антитиреоидчого вещества, как модельное вещест во при испытании, препаратов антитиреоидного действия.Известны различные соединения,об" ладающие высокой антитиреоидной активностью, например тиоурацилы к 2- д меркаптоаэоны1, 5-винилтиооксазолидон 12 Однако практически вСе эти соединении наряду с относителъно высокой антитиреоидной активностью обладают и крайне нежелатель иым так нааываюаам эобогенным эффектом, который вызывает гиперилаэйю и . гипертрофию щитовидной железы, угнетение гемопоэтической функции, избыточное кровенаполнение сосудов цито- И видной железы и др.Известны также некоторые соединения ряда тиосемикарбаэонов, например тиосемикарбазон роданина, который обладает антитиреоидной активностью 131. 30 енный медицинский институ.2Однако антитиреоидное действие этого соединении также сопровождается выраженным зобогенным эффектом.флуоренонтиосемнкарбазони его свойства в литературе не описаны.Целью изобретения является расюире ние ассортимента Фармакологически активных соединений.Предлагается флуоренонтиосемикербаэонобщей формулы (1)обладающий антитиреоидной .активностью.Данные, полученные при биологическом тестировании на головастиках, а также на млекопитающих - самцах белых нелинейных крыс, свидетельствуют о выраженном антитиреоидном действии предлагаемого соединения при почти полном отсутствии зобогенного Эффекта, что выгодно отличает его от применяеьнх в настоящее время в клинической практике тиреостатиков. В отличие от всех известных .препаратов аналогичного действия Флуореноитиосемикарба- зонпри длительном его назначении не .вызывает гипертрофии и гиперплазии структурных компонентов щитовидной железы, т.е. не вызывает зобогенного эФФекта. Поэтому это соединение может быть использовано в качествеНайдено,% Я 16,731 9 12,69.Вычислено,%ф Я 16,591 В 12,66.УФ-спектР 1 Ян,пк в диоксане244 245, 250-258, 286-287, 359-362,5 Формула изобретения Составитель С.Плужнов РедакторЗ.Бородкина Техред Э.Чужак , . КорректоР Н.КовалеваЗаказ 4203/20 Тираж 559Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 модельного вещества при испытании препаратов аналогичного действия,Флуоренонтиосеьикарбаэонполучают конденсацией Флуоренонас тиосемикарбаэидом в воднометанольном растворе при нагревании с последующимвыделением целевого продукта и перекристаллиэацией иэ ледяной уксуснойкислоты.П р и м е р. 3,64 г 10,04 моль) )Отиосемикарбаэида растворяют при нагре-)ванин в 40 мл воды и полученный раствор смешивают с горячим раствором7,2 г (0,04 моль) Флуоренона"9 в130 мп метанола. Реакционную смеськипятят в колбе с обратным холо- )5дильником 25 ч. После кипяченияв течение 3 ч наблюдают выпадениежелтого кристаллического осадка количество которого постепенно увеличивается. После кипячения в течение 2025 ч реакционную смесь Фильтруют горячей, осадок на фильтре промывают горячей водой, метанолом н сушат. Получают 7,6 г лимонно-желтого кристаллического Флуоренонтиосемикарбазона, у,т.пл. 213-214 сС (иэ ледяной уксуснойкислоты). Полученное вещество растворимо в диметилформамиде, ацетоне,принагревании - в диоксане и ледянойуксусной" кислоте, трудно растворимов метаноле, хлороформе, бенэоле, нерасхворимо в эФире и воде,Флуоренантиосемикарбаэонобщейформулы обладающий антитнреоидной активностьвИсточники информации, принятые вовнимание при экспертизе 1, Преображенский Н,А Генкин Э.И.Химия органических лекарственных веществ, Госхимиэдат, М , 1953, с.107,2.Щбпе М.Я.8 уМИЕье о 1 ОЕпцца 0 спи 1 Ьу юод цс 1 он 2-8-упу 2-2-Щсбкакобдоие -34 а,СИви. боа 72д. уо3. Дыбан А.П. и др. Отношение между химической структурой и антитиребидной активностью азолидиновых проф иэводных и некоторых родственных соединений - фФармакология и токсикологияф, 23, 427, 1960,