Вещество, проявляющее гиполипопротеидемическую активность

Союз Советскнв Соцналнстнчвскнк Респубпнк(22) Заявлено 15.08.75 (21) 2171871/28-1 3с присоелиненнем заявки1)М, Кл А 61 К Э 1/57 ооударотвеиимй коететСоввта 1 еиикотроа СССРао делам кзобретеивйк открытий72) Авторы изобретен рьковский научне-исследовательский институт ендокринопогки . химии гормонов и Киевский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им.акад. А, А. Богомольца вителидеЯфй ф Изобретение относится к синтезу биоло- гически активных химических соединений, проявляющих гиполнпопротендемическую ак тивность.Известны гиполипопротеидемические препе а раты, например дигидротестостерон, обладающий гипохолестеринемическим действием МОднако дигидротестостерон в течение Непродолжительного времени инактивирует 1 О ся и выводится.из организма.Целью изобретения .является расширение ассортимента средств, обладающих стойким гиполипопротеидемическнм действием.Эта цель достигается тем, что использу- И ют И хлорфеноксиацетат или изобутират иигидротестостерона общей формулы проявляющего гиполнпопротеидемическую ак тивность,Предлагаемое:вещество получают путем взаимодействия аигидротестостерона с гвлоидангндридами 1 т -хлорфеноксиуксусиой н Лт -хлорфеноксиизомасляной кислот в пири диновом растворе с дальнейшим выделением целевого продукта известнымн приемами.П р и м е р 1. тт ьХлорфеноксиизобутнрат дигидротестостерона.К охлажденному до - 5 С раствору 9 г дигидротестостерона в 50 мл сухого пири дина нри неремешивании медленно аобавля 1 от 27 г хлорангидрнда тт -хлорфенокснизоМасляной кислоты с такой скоростью чтобы температура,реакцнщщой смеси не лод- снималась выше О С, После прибавления клорангидрида смесь перемешивают при этойСНй,ас.Вычиспено, Ъф СГ,;74;ИК=спектр: 2940 (СЙ ), 2880, 28 (СН), 1730, 171 Р (С:О), 1600 (СН 1256 (С а-С) см,Полученные соединения обладают выс гипопнпопротеидемичес 1 им действием. 40роь 4,Жким мической и гнпохьости на кроликахвозраста, весом Испытание гипо пестеринемической самцах репродуктн к начапу экспе им активнвногоентаЦНИИ 2,5-3,5 кг. ЭкспеПИ Заказ 3907/3 Эже температуре 3 ч и оставляют на ночь,К реакционной массе прибавляют 100 млбензола и 75 мл воды, перемешивают дополного растворения осадка и слои разделяют, Бензольный слой промывают 10 Ъ-нойсоляной кислотой, 5%-ным раствором едкого патра и водой. Водный слой экстрагируют дважды бензопом, который носпедовательно промывают аналогично бензопьномуэкстракту. Бензольный раствор фильтруют вчерез слой сульфата натрия и растворительэвакуируют полностью. Полученный остаток кристаплизуют из этипацетата. Выделено12,4 г (80% теоретически)т -хлорфеноксиизобутиратоа дигидротестостерона с т, пл,161-163 С,Иычиспено, %, С 1 7,29,С,Н,ОС 0.Найдено, %: С 0 6,85:ИК-спектр; 2920 (СН), 2860, 284 О Ю(СН ), 1720, 1705 (С-"О), 1590 (СН ароматическая), 1250 (С-ОС) см,П р и м е р 2, и -Хлорфеноксиацетатдигидротестостерона.оК охлажденному до - 5 С раствору 3 г йбдигидротестостерона в 15 мл сухого пиридина по каплям при перемешиванни медпенно прибавпяют 6 мл хпорангидрида п-хпорфеноксиуксусной киспоты так, чтобы тоемнература смеси. не поднималась выше О С. 3 ОПосле прибавления хпорангидрида смесьРперемешивают еше Зчи оставляют на ночЗатем добавлжот 50 мл бензопа и 25 млводы, бепзопьный слой отделяют, а водныйэкстрагируют бензопом, Бензольные экстрах-Фты поспедовательно промывают 10%-нымраствором соляной кислоты, 5%-ным раствором едкого патра и водой,. фипьтруют через супьфат натрия и растворитель отгоняют попностью. Выделившийся остаток крис- фтаплизуют из этилапетата. Получают 2,4 гриментапьную гиперхолестерииемию и гиперлипидемию вызывают синтетической безхвпестернновой атерогенной диетой, назначаемой из расчета 30 г/кг веса животного, Воду подопытные животные получают без ограничения. Одновременно с диетой кроликам вводят внутримышечно масляный раствор п-хлорфеноксиизобутирата или э-хлорфенокснацетата длгидротестостерона из расчета 2 мг/кг веса кивотного через день в течение 2 месяцев. Контролем в данных опытах спужат кролики-самцы такого же веса, находящиеся в одинаковых условиях и том же рационе питанияно получавшие внутримышечно лишь растворитель (масло) в том же объеме.Кровь дпя анализа берут из краевой ушной вены, В сыворотке определяют Э -лнпвпротеидц турбидиметрическим методом. После попучения общего липидного экстракта определяют содержание в нем общих липидов, холестерина и фосфолипидов и на оСновании понученййх данных расчитывают коэффипйент Хопестерина: фосфолипиды.Согласно нолученным резупьтатам и-хлорфеноксиацетат и и-хлорфенокснизобутират днгидротестостерона препятствует развитию нарушений липидного объема. При этом,протекторнь.й эффект был Выражен уже через 30 дней и сохранялся в течение всего времени набпюдения. Формула изобретения И -Хпорфеноксиапетат или изобутират днгидротестостерона общей формулыяюший гипопипопротенд ь.очники и о ескую анвно нф рмации, приняпри экспертизе,Шаркович И. Н. Патологичя и экспериментальная тс. 79-83. в т 1,зиолог н-. Подписное