Способ получения эфиров -аланина

О 597 Союз Советск иалистическихРеспублик ЗОБР К АВТОРСКОМУ СВИД(088.8) Опубликовано 30,08.77, Бюл Дата опубликования описан ло делам изоорете и открытий Л, Ю. Скляров, Г, Г. Кочеткова и В. И. Гунар 72) Авторы изобретения;(54) СПОСОБ ПО НИЯ Эф сударственныи комиот (23) Приорите Изобретение относится к способу получения эфиров а-аланина исходных соединений в промышленном синтезе пиридоксина (витамина В,) по методу диеновой конденсации.Известен способ получения эфиров а-аланина путем этерификации а-аланина различными спиртами в присутствии кислотных катализаторов, таких как хлористый водород, хлористый тионил и другие.Однако несмотря на высокий выход целевого продукта 111 процесс многостадийный и некоторые стадии трудоемки 121. Кроме того, недостатками этого способа являются использование значительного избытка кислотного катализатора (15 - 20 моль хлористого водорода) и длительность реакции.С целью упрощения процесса нитрил 1 чформил-а-аланина или нитрил а-аланина подвергают взаимодействию со спиртами в присутствии кислотных катализаторов.Предложенный способ получения эфиров ааланина заключается в том, что нитрил 1 чформил-а-аланина или нитрил а-аланина, образующиеся из циангидринов ацетальдегида в результате замены оксигруппы на формиламино- или аминогруппу соответственно, подвергают взаимодействию со спиртами в присутствии кислотных катализаторов, используемых в значительно меньших количествах, чем в известном способе. В качестве катализаторов используют хлористый водород, серную кислоту, хлористый тионил, галоидные соединения фосфора, сильнокислотные катиониты,Целевой продукт получают с выходом 50 -70%, считая на исходный циангидрин.Этот способ применяют для полученияэфиров других аминокислот, а также для получения самих аминокислот, так как аминокислоты (в виде их эфиров) сравнительно 10 легко отделяются от минеральных солей, образующихся при синтезе аминокислот по Штрекеру.П р и м е р 1. Получение метилового эфираа-аланина из нитрила Х-формил-а-аланина.15 9,8 г (0,01 моль) нитрила И-формил-а-аланина растворяют в 100 мл метанола и к образовавшемуся раствору при - 20 С добавляют 20 мл тионилхлорида. Смесь выдерживают 12 ч при 20 С и фильтруют, Метанол от гоняют до небольшого объема (30 мл), из которого начинают выпадать кристаллы, После стояния в течение 12 ч при 0 С кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством охлажденного метанола, затем эфи ром и высушивают в вакууме. Получают 7,6 гхлоргидрата метилового эфира а-аланина, т. пл, 159 - 160 С, Из маточника при упаривании до небольшого объема выделяют еще 3,3 г продукта с т. пл, 156 - 157 С. Общий вы ход 81%.67 Ь 597 Формула изобретения Составитель С. Плужнов Редактор В. Мирзаджанова Техред И, Карандашова Корректор О. ТюринаПодписное Заказ 208 б/14 Изд. Мз 722 Тираж 553 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Типогоафия, пр. Сапунова, 2 Найдено, /,: С 33,81; Н 7,26, 1 м 10,18.Вычислено, /о. С 34,01; Н 7,22; И 10,12.П р и м е р 2. Получение этилового эфира а-аланина из нитрила а-аланина.К смеси 85 г (1 моль) ацетонциангидрина, 88 г (2 моль) ацетальдегида при 0 С прибавляют 5 г анионита АВ 17/8 в ОН - -форме и затем выдерживают 3 ч при 20 С при перемешивании. Избыток ацетальдегида отгоняют при 40 С, Полученный циангидрин ацетальдегида без дополнительной очистки приливают в 800 мл этанола, содержащего 20 г (1,5 моль) аммиака. Реакционную смесь выдерживают 4 ч при 40 С и прибавляют 500 мл этанола, содержащего 91,2 г хлористого водорода. (В случае использования водного раствора аммиака и соляной кислоты необходимо проводить азеотропную отгонку воды с толуолом), Реакционный раствор кипятят 3 ч с обратным холодильником, отфильтровывают хлористый аммоний и спирт отгоняют в вакууме. Остаток кристаллизуют при растирании с эфиром.Получают 104, г (50%, считая на циангидрин)с т, пл. 69 - 72 С.Найдено, /о. С 39,51; Н 7,34; И 8,83Вычислено, %: С 39,08; Н 7,81; М 9,12. Способ получения эфиров а-аланина с при 10 менением реакции этерификации в присутствии кислотных катализаторов, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, этерификации подвергают нитрил И-формил-а-аланина или нитрил а-аланина.15Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Шредер Э, Любке К. Пептиды. М.,Мир, 1967, т. 1, с, 88.20 2. Синтезы органических препаратов. Сб. 1,М., Иностранная литература, 1949, с. 20.