Способ получения реакционноспособных сополимеров

ОПИСАН ИЗОБРЕТЕН Союз Советских Социалистических РеспубликВТОРСКОМУ СВИДЕ 61) Дополнительное к авт. свид-в 22) Заявлено 02,02.76 (21) 232016 оединением заявкидарственный комит 23) ПриоритетОпубликовано 25.12.76, Бюллетень Дата опубликования описания 07,0 Совета министров СССРло делам изобретенийн открытий 72) вторы изобретен Т, Т. Мииакова,Морозова, А, И. Михалева и Б. Трофим 71) Заявите кутскии институт органическои химиСибирского отделения АН СССР 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕАКЦИОННОСПОСОБНЫХ СОПОЛ И%ЕРОВИзвестно, что ряд препаратов централ к производным индо 1-циклогексилметилман, аймалин, серпе стимуляторы центра аналоги триптамина пндол широко прим матрица или синте чении многих ценнь тов ряда индола.Для расширения реакцпонноспособны карственных препар получения сополиме К-винилтетрагидрои Изобретение касается синтеза реакционно- способных полимеров.Известно, что наряду с методами присоединения лекарственных соединений к макромолекулам плазмозаменителя путем реакций по функциональным группам возможно получение полимеров лекарственного назначения другим путем - совместной полимеризацией. Особый интерес в этом отношении представляют сополимеры Х-винилпирролидона, содержащие активные группы, способные присоединять лекарственные вещества 11, 2, 31, 4. Ктаким группировкам относятся следующие: - ОН, - СООН, - МНз, - СОХН 2, - На 1,10 ссортимента полимерных основ для синтеза летов, предлагается способ ов 1 ч-винилпирролидона с долом- С= 1Введение в цепь полимера групп, обладаюСН=С активностью, для синтеза карственных учения полипутем сопоа с азометисоли и-амищей винильгруппы 51. ки и биологически активоиндольную систему, изации осуществляют в него при 60 - 80 С в прпзо-бис-изомасляной кисте сополимеры очищают ензольного раствора в химичес трагидр ополиме или без итрила а ированн ем из б держащим 2 ю 4,5,6,7-те Реакцию с растворителе сутствии дин лоты. Синтез ЗО переосажденищих химической и биологической представляет большой интерес физиологически активных и ле препаратов. Известен способ пол мерных лекарственных препаратов лимеризации Х-винилпирролидон новыми производными натриевой носалициловой кислоты, содержа ные, метакрильные и кротильные важнейших медицинских ьного действия относится ла: резерпин, а-иохимбин, 1,2,3,4 - тетрагидроноргарнтин, раубазин, винкамин; льной нервной системы - и т. д. 4,5,6,7-Тетрагидроеняется как синтетическая тический ключ при полух психотропных препара("Н - ГЧ -Я) Составитель Г, Русских Техред Е. Петрова Корректор Н, Аук Редактор Т. Загребельная Заказ 308511 Изд, Мо 382 Тираж 630 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/бтипография, и р. Сап упав а, 2 смесь диэтилового и петролейпого эфиров, взятых в соотношении 3: 1.Строение фрагмента полученного продукта можно представить в виде следу 1 ощсй схемы: Сополимеры представляют собой белые или " слегка желтоватые порошки, растворимые вдиоксане, бензоле, хлороформе, в воде (с большим содержанием в сополимере Х-винилпирролидона) нерастворимые в гептане, диэтиловом и петролейном эфирах, этаноле. Молекулярный вес сополимеров колеблется в пределах 2000 в 100. Наличие сополимеризации подтверждено характером растворимости синтезированных продуктов.Предложенный метод прост. Кроме того, нетребует специальной очистки мономеров, особых условий проведения процесса.При варьировании начального соотношениямономеров возможно получение сополимеров с заданным составом и молекулярным весом,П р и м е р 1, Сополимеризация М-винилпирролидона (1) с И-винилтетрагидроиндолом (П).А. При соотношении мономеров 1: П==0,5; 0,5 (мол. доли) сополимеризацию проводят в запаянных стеклянных ампулах при 60 С в течение 20 час, Берут 4,35 г Х-винилпирролидона, 5,65 г К-винилтетрагидроиндола и 0,2 г динитрила азо-бис-изомасляной кислоты (2 вес. %). Сополимер выделяют переосаждением из бензола в смесь диэтилового и петролейного эфиров в соотношении 3:1, высушивают в вакууме до постоянного веса. Получают 7,92 г сополимера с выходом 79,2/о, мол. вес 8000, Состав сополимера определен по интенсивности полосы поглощения СО группы Х-винилпирролидона (1: П =0,378: : 0,622). 4Б, При соотношении мономеров 1:11=0,5::0,5 (мол, доли в бензоле) берут 4,35 г Х.винилпирролидона, 5,65 г И-винилтетрагидраиндола, 5 мл бензола и 0,2 г инициатора. Смесь8 нагревают 20 час при 60 С. Полученный продукт обрабатывают аналогично примеру 1 А.Получают 7,69 г сополимера с выходом 77,9%,мол. вес 3900. Состав сополимера: 1: П== 0,404: 0,596.10 В. При соотношении мономеров 1:11==0,25: 0,75 (мол, доли), 2,0 г Х-винилпирролидона, 7,96 г Х-винилтетрагидроиндола, 0,2 гинициатора, 5 мл бензола нагревают 15 часпри 80 С. Сополимер обрабатывают аналогич 15 но примеру 1 А, Получают 6,6 г сополимера свыходом 66,0%, мол. вес 1800. Состав сополимера 1: П=0,321: 0,679 (мол. доли).Таким образом, согласно предложенномуспособу, получают реакционноспособные сопо 20 лимеры 1 ч-винилпирролидона с мономерами,содержащими активные группы, удобные дляхимического сочетания с лекарственными формами, и обладающими физиологической активностью,Формула изобретенияСпособ получения реакционноспособных сополимеров путем сополимеризации К-винилпирролидона с винильным мономером, о т л и 30 ч а ю щ и й с я тем, что, с целью расширенияассортимента полимерных реакционноспособных основ для синтеза лекарственных препаратов, в качестве винильного мономера применяют Х-винилтетрагидроиндол.35 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Авторское свидетельство СССР221228,М. Кл С 08 Р 226/10, 1969,2. Авторское свидетельство СССР316703,40 М. Кл.2 С 08 Р 226/10, 1970.3, Авторское свидетельство СССР373278,М. Кл 2 С 08 Р 226/10, 1971.4, Авторское свидетельство СССР403694,М. Кл,2 С 08 Р 226/10, 1972,45 5. Авторское свидетельство СССР384839,М, Кл.2 С 08 Р 226/10, 1971 (прототип),