Способ получения 5 -бром-6 -фтор-прегнен16-ол-3 -она -20 или его 3-эфиров

011 412761 Союз Советских Социалистических Реслтблик(51) М. Кл. С 07 с 169/ 760393/23 псоединением заявю Совета Министров СССРро делам изобретений 3) УДК 547,689.6(088.8) етеньОпубликовано 25,02.75. Бю крыт Дата опубликования описания 01,08.75 72) Авторы изобретен 71) Заявительдегидропрегнене проводилось.чения 5 а-бромили его ацетамфторирование ропрегненолона Л"-двойной свя-бромр-фторпрегнен-эфиров заключается ропрегненолон или его ют по Л-двойной связи улярного количества дирированной фтористовооследующим выделением естными приемами,Способ получения16-ол-Зр-онаили ев том, что Л"-дегид3-ацетат бромфторирус помощью эквимолекбромантина и концентдородной кислоты с пцелевого продукта изв 5 аго орирован новые пе стероидов технологи пек. и пою поосуществление сударственный комитет (32) Приоритет Изобретение относится к способу получения новых бромфторированных стероидов прегнанового ряда, а именно 5 а-бромр-фтор-прегнен-ол-Зр-онаили его ацетата, используемых в синтезе высокоактивных фторированных гестагенов и кортикостероидов,Известен способ получения 6-фтор-Л 1 в-стероидов, заключающийся в том, что фторирование Л-двойной связи проводят после предварительной защиты Л"-двойной связи и последующей ее регенерации, что усложняет процесс введения фтора к углеродному атому С - 6 в соединения, содержащие Л"-20-кето- группировку.Однако бромфторирование инолона или его ацетата ранееПредлагаемый способ полубр-фторпрегнен-ол-Зр-она та позволяет проводить броЛв-двойной связи Л 1-дегидбез предварительной защиты Сущность предлагаемого метода заключается в том, что в разработанных условиях при действии концентрированной фтористоводородной кислоты (70 оо) и эквимолекулярного количества дибромдиметилгидантоина в растворе хлористого метилена преимущественно от - 50 до - 40 С реакция протекает строго избирательно,по Л-двойной связи и заканчивается через 30 - 40 мин. При этом не наблю даются побочные реакции: присоединение брома и фтора по Л"-двойной связи, а также образования Л"ц 1 в-прегнадиенов; о чем свидетельствуют данные УФ- и ЯМР-спектров элементарного анализа. Так, технический продукт 15 реакции, выделенный с количественным выходом, имеет в УФ-спектре максимум поглощения при 240 нм и Е 9300, характерный для Л"-20-кетогруппировки, аналитический образец имеет при 240 нм Е 9800. Таким образом, 20 по величине коэффициента молекулярнойэкстинкции технический продукт представляет собой вещество 93%-ной чистоты. Проведение прямого бромфт25 гидропрегненолона открываеттивы в синтезе фторированныхзволяет значительно упроститьлучения синалара.Примеры иллюстрируют30 предлагаемого способа.412761 Предмет изобретения Составитель В. Пастухова Техред О. ГуменюкРедактор О. Стенина Заказ 1666/1 Изд.388 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 П р и м е р 1, К суспензии 14,9 г дегидропрегненолона в 149 мл хлористого метилена, охлажденного до - 45 С, прибавляют при перемешивании 14 мл 70%-ного водного раствора фтористого водорода и 7,45 г 1,3-дибром,5- диметилгидантоина. Через 40 мин реакционную массу нейтрализуют водным раствором аммиака. Органический слой отделяют, промывают водой до нейтральной реакции, сушат, обрабатывают 1 г активированного угля и фильтруют. После отгонки хлористого метилена в вакууме получают 19,5 г 5 а-бром-бр-фторпрегнен-ол-Зр-она, Яу 0,74 (Ыц 1 о 1, гексан - этилацетат 1: 1, на хромотограмме отсутствует пятно исходного с Ус 1 0,53 (УФ-спектр: Лмаис 240 нм, Е 9100 (в спирте) .Найдено, %. Вг 20,64,Сз 1 НзоОзВгР.Вычислено, о/о, Вг 19,33.После кристаллизации из ацетона и метанола аналитический образец имеет т. пл, 177 - 180 С в разложением, ар - 43,5 (1/, в хлороформе), Хмакс 240 нм Е 9800, ИК-спектр (см - ): 3470 (ОН), 1650 (СОС=С), 1580 (С=С) 1455, 1375, 1235, 1065, 1040, 1010, 575.Спектр ЯМР (СЭСз, бм.д,): 0,86 (18 - СНз), 1,24 Уа - н - г=3,5 гц (дублет 19 - СН,); 2,23 (СОСНз); 4,32 (3 - Н); 4,54 и 5,04. Уег - н= =49 гц (6 - Н) 6,66 (16 - Н),Найдено, /,: С 61,11; Н 7,17; Вг 19,17.Сз,НзвОзВгР,Вычислено, /о, С 61,61; Н 7,32; Вг 19,33. П р и м ер 2. К раствору 3 г ацетата дигидропрегненолона в 30 мл хлористого метилена, охлажденному до - 40 С, прибавляют 2,8 мл 70%-ной фтористоводородной кислоты и 1,5 г дибромантина. Через 30 мин реакционную массу обрабатываюткак описано в примере 1. После отгонки растворителя и .кристаллизации остатка из метилового спирта получают 1,72 г ацетата 5 а-бромР-фторпрегнен 16-ол-ЗР-она, с т. пл, 183 в 1 С, ип - 47,6(0)5 /о в хлороформе); Хмакс 240 нм Е 9900; ИК-спектр (см-): 1740, 1660, 1578, 1230, 1025, Спектр ЯМР (СРС 1 з, бм, д ); 0,88 (18 - СНз);1,28 Улн - и=3,5 гц (дублет 19 - СНз); 2,01 15 (ОСОСН ); 2 23 (СОСНз), 4 76 и 5 25,Уен - и =49 гц (6 - Н) 5,25 (3 - Н); 6,88 (16 - Н).Найдено, /в: С 61,30; Н 7,29; Вг 17,20.СазНз 20 зВгР.20 Вычислено, /о. С 60,66; Н 7,09; Вг 17,55. Способ получения 5 а-бромР-фторпрегнен 16-ол-Зр-онаили его З-эфиров, о т л и ч а ющ и й с я тем, что Лд-дегидропрегненолон или его 3-ацетат бромфторируют по Л-двойной связи с помощью эквимолекулярного количества дибромантина и концентрированной фто- ЗО ристоводородной кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приемами.