Способ получения i-циклосерина

Сова Соввтвкн Социалистическими ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЯЬСТВУРеспублик Зависимое от авт, свидетельстваЗаявлено 29.111.1968 ( 1228803 23-4) М. Кл. С 07 с 85/12 с присоединением заявкиКомитет по аепамПриоритетОцблнкова;о 01,111.1973. Бюллетень М 1,3Дата опубликования описания 6.Ч 11,1973 изобретений и открытий Ри Совете Мииистрое СССРУДК 547.466,07(088.8) Авторыизобретения Л. М. Клюева и Т. Б. Торгованова Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков СПОСОБ ПОЛУт 1 ЕНИЯ Л-ЦИКЛОСЕРИНА Изобретение относится к области получения антибиотиков, в частности д-циклосерица из цативцого раствора с использованием иоцообменной сорбции.Известен способ получения циклосерцна путем пропусканця цативцого раствора сьерху вниз цли снизу вверх через слой неподвия ного сорбента с последующей десорбцией циклосерина в статических условиях.Однако при этом способе десорбция проводится в статике, что значительно усложняет технологический процесс.Предлагаемый способ получения Й-циклосерина отличается тем, что сорбцию и десорбцию циклосерина осуществляют при противо- точном движении жидкой и твердой фаз,Сорбцию предпочтительно проводить при температуре 10 - 20 С, десорбцию ведут после обезвоживания смолы до влажности 30 - 40% при рН от 9,8 до 12. Выход конечного продукта на стадии сорбции-десороции 85 - 90%.П р и м е р 1. Нативный раствор с рН 3,1, температурой 12 С, активностью 3500 лгкл/лл подают с постоянной скоростью 240 лл/час слго в колонну непрерывного децствия, заполненную сульфокатиоцитом КУ(20% дивицилбецзола), Постоянное количество катио ита в колонне составляет 207,5 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Ха-формы). Отношение высоты слоя в колонне к ее диаметру составляет Н: Р =20. В колонну противотоком к раствору непрерывно вводят сульфокатионит К 1 -2 (20%) в 1 а-форме с постоянным расходом 15 г/час сл- (26,2 л,г/час сч-). Соотно шение расходов жидкой и твердой фаз9,15 лгг/л.г. Смолу, содержащую циклосернн, непрерывно выводят из сорбццонной колонны ца десорбцию. Степе гь извлечения циклосерина из натцвцого раствора 95%.10 После промывки смолы дистиллированнойводой ее обезвоживают до влажности 30% и непрерывно вводят в десорбццоццую колонну навстречу 2,5 н. раствору аммиака. Обработанный сорбен непрерывно выводят из колон ны. Степень десорбции 99,5%. Из элюата срН 10,1 и активностью 58 лг/л.г получают известным способом 21,7 г кристаллического д-циклосерина, удовлетворяющего требованиям МРТУ3796 - 69 (стецець готовности 20 99,8%). Выход конечного продукта к количеству антибиотика в нативном растворе 62%.П р и м е р 2. Нативный раствор с рН 3,3,температурой 18 С и активностью 4400 лкг/лл подают с постоянной скоростью 280 лл/час сло 25 в колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ(20%). Постоянное количество катионцта в колонне 210 г,В колонну противотоком к раствору непрерывно вводят сульфокатцоцит КУ(20%) в 30 Ка-форме с постоянным расходом 20 г/час сл328084 Обработанный сорбент непрерывно выводят из,колонны, Степень десорбции 99%, Из элюата получают известным способом 36 г кри.сталлического циклосерина, степень чистоть 1 5 99,5%, Выход конечного продукта к количеству антибиотика в нативном растворе 60,9%.(35 мл/час см). Соотношение расходов жидкой и твердой фаз 8 мл/мл. Степень извлече. ния циклосерина из нативного раствора 94,7%,После промывки смолу обезвоживают до влажности 40% и непрерывно вводят в колонну (О:0=12; 1) с расходом 20 г/час см- (35 мл/час см) навстречу 3 н. раствору аммиака, подаваемому в нижнюю часть колонны со скоростью 17,5 мл/час см. Соотношение расходов жидкой и твердой фаз 0,5 мл/мл,В таблице приводится сравнительная характеристика образцов ристаллического с 1- 10 циклосерина. Максимально Содержание гид- роксиламина, % Степень Влажность,% Наименование образца И-циклосериначистоты,% 40000 42000 30000 40000 0,026 0,030 0,015 0,195 0,140 0,192 0,167 0,075 Нет Не более 0,32110,4 110,7 111,8 110,7 109,1 110,5 Лабораторный образец ВНИИА То жеБританский образец Швейцарский образец Требования Британской фармакопеи 1963 г, с дополнениями 1966 г. Токсичность дозы на мышь 15 мг в 0,5 мл водыНе опре- деляется 110 в 1 что, с целью увеличения выхода конечного продукта и сокращения продолжительности процесса, сорбцию и десорбцию циклосерина осуществляют при противоточном движении 15 жидкой и твердой фаз. Предмет изобретения Способ получения д-циклосерина из натив- ного раствора путем сорбции ионообменными смолами с последующей десорбцией соответствующими элюентами, отличающийся тем,Составитель Л, Иоффе Корректор И. Стельмах Техред 3. Тараненко Редактор О. Кузнецова Заказ 1849/2 Изд.294 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж-З 5, Раушская наб., д. 4/5