С-ооюзная -;: я. -ч: -нсп: ; п i iw; .; м: ilvsl библиотека

Союз Советоких Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваМПК С 076 95/О 1968 ( 1279334/23 аявлено с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 01.Х,1971. БюллетеньКомитет по делаьобретений н открытийри Совете МинистровСССР УДК 547.835.9,07, К. Ш йнкман, С, Г, Поташникова и С. Н. Барановнецкии государственныи университето е аявите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНАкй укИзобретение относится к области полученияновых соединений акридинового ряда, которыеявляются ценными продуктами с высокой физиологической активностью и могут применяться в фармацевтической промышленности, 5а также в качестве стабилизатора полимерных материалов,Предлагаемый способ получения 9-замешенных производных акридина заключается втом, что акридин подвергают взаимодействию 10с нуклеофильными ароматическими, или гетероциклическими, или карбонильными соединениями, например диалкиланилином, индолом, 1-алкил,2,3,4-тетрагидрохинолином, кетонами, в присутствии хлористого бензоила в 15качестве ацилирующего агента в среде органического растворителя при нагревании до70 - 110 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.Пример 1. К раствору 7,2 г акридина в 2035 мл безводного диметилформамида добавляют 3 г 1-метил,2,3,4-тетрагидрохинолина и2,8 г хлористого бензоила, после чего реакционную смесь выдерживают 8 час при 100 С,Выпавшие кристаллы 1-метил- (акридил) - 251,2,3,4-тетрагидрохинолина (11) отсасывают,промывают раствором аммиака, водой, сушати перекристаллизовывают из пропиловогоспирта, выход 5,1 г (79%), т, пл. 251 - 253 С,Р 0,52 (на окиси алюминия в системе раст ворителей - бензол: гексан: хлороформ: 1: 30).Найдено, %: С 85,35; Н 6,4; 1 ч 8,24,С 23 Н 20 М 2.Вычислено, %: С 85,154; Н 6,213; И 8,63.Пикрат, т. пл. 248 - 249 С (из ледяной усусной кислоты).Найдено, %: И 12,62.СззНзоКз С 6 НзИз 01Вычислено, о/,: И 12,65,П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 привзаимодействии 7,2 г акридина, 3,2 г 1-этил 1,2,3,4-тетрагидрохинолина и 2,8 г хлористогобензоила в 35 мл безводного диметилформамида получают 5,6 г (83%) 1-этил-(акридил) -1,2,3,4-тетрагидрохинолина, желтыекристаллы, т. пл. 239 - 240 С (из этанола),ф 0,43.Найдено, %: С 85,45; Н 6,89; Х 8,13.Сз 4 НззХз.Вычислено, %: С 85,17; Н 6,56; Х 8,28.Пикрат, т. пл. 227 - 229 С (из ледяносусной кислоты).Найдено, %: Х 11,97.С 24 Н 22 И 2 С 6 НЗИ 301.Вычислено, %: И 12,34.П р и м е р 3. Как описано выше, при нагревании 4,45 г акридина, 1,7 г И-метилиндолина и 1,25 г хлористого бензоила в 20 млбезводного диметилформамида получили 2,7 г292479 30 45 50 55 Составитель И. БочароваТекред Е, Борисова Корректор Е. И. Усова Редактор Л, Бердник Тираж 473 Подписноей и открытий при Совете Министров СССРаушская наб., д, 4/5 Сапунова, 2 Типография,пр,3(из этанола), К) 0,65 (очистка вещества достигается препаративным хромотографированием на окиси алюминия в системе растворителей - бензол: гексан: хлороформ б: 1: 30,Найдено, ц/о. С ЬЬ,20; Н 5,6/; 1 Ч 8,55.22 18 Ч 2Вычислено, /о, С 85,13; Н 5,85; Х 9,02,1 икрат, т. пл. 282 - 284"С (из ледяной уксусной кислоты) .Найдено, %: 1 ч 12,7.С 22 Н 181 Ч 2С б 31 ЧЗО 7.Вычислено, %: 1 Ч 12,98.1 р и м е р 4. 9-и-метиламинофенилакридин. К раствору 8,9 г акридина в 3 ь мл безводного диметилформамида добавляют 3 гдиметиланилина и 3,О г хлористого бензоила,после чего реакционную смесь выдержива 1 ог6 час при 110 С, Выпавшие кристаллы 9-и-диметиламинофенилакридина отсасывают, промывают аммиаком, водой, сушат и перекристаллизовывают из амилого спирта. 15 ыход4,6 г (62 "/о), т, пл. 289 - 290 С, К/ 0,629 (одно1 рлуоресцирующее пятно на окиси алюминияв системе растворителей - бензол: гексан:; хлороформ б: 1: дО).Наидено, ц/о С 84,ь 2; Н 6,28; И 9,28,Вычислено, % С 84,89; Н 6,03; 1 ч 1 9,5.П р и м е р Ь, 9-и-диэтиламинофенилакридин, При взаимодействии 4,45 г акридина в2 Ь мл диметилформамида с 1,86 г диэтиланилина и 1,8 г хлористого бензоила в аналогичных условиях получают 2,7 г (67%) 9-и-диметиламинофенилакридина, т. пл. 197 - 198 С(из этанола) .К/ О,ьо (на окиси алюминия всистеме растворителеи оензол: гексан: хлоро 1 рорм о: 1: зо).наидено, ц/о: С 84,51; Н 7,08; 1 ч 8,81.Г 11 ЧО.вычислено, "/о. С 84,6; Н 6,79; Н 8,6.Ооа эти вещества оыли получены ранее немецкими авторами более сложным путем:взаимодеиствием акридона с диметил- и диэтиланилинами и хлорокисью фосфора.П р и м ер б. 9-п-морфолинофенилакридин,Смесь 7,2 г акридина, З,З г 1 ч 1-фенилморфолина и 2,8 г хлористого бензоила нагревают при110 С в токе азота 9 час. Выделенный 9-п-морфолинофенил акридитин, ярко-желтый кристаллический осадок, промывают аммиаком,водой, сушат, перекристаллизовывают из амилового спирта, выход 3,8 г (55%), т. пл. 301 -303 С, К 0,22 (на окиси алюминия в системебензол: гексан: хлороформ 6: 1: 30).Найдено, %: С 81,51; Н 5,82; Х 8,32.СН 1 ЧО,Вычислено, о/о С 81,14; Н 5,92; 1 ч 1 8,22,Заказ 3339,/2 Изд.1407ЦНИИПИ Комитета по делам изобретениМосква, Ж, Р 5 10 15 20 25 35 40 4П р и м е р 7. 9-фенацилакридин, К раствору8,9 г акридина в 35 мл диметилформамидадобавляют 3 г ацетофенона и 3,5 г хлористого бензоила. Реакционную массу нагреваютпри 110 С 10 час в токе азота. Выпавшиекристаллы 9-фенацилакридина отфильтровывают, промывают аммиаком, водой, сушат, перекристаллизовывают из бензола. Выход 5 г(ЬЬ "/ю ), К/ 0,20, т. пл. 240 - 241 "С.Найдено, о/о: С 85,03; Н 5,10; Х 4,66,СНБО,Вычислено, %: С 84,82; Н 5,08; М 4,71.11 икрат, т. пл. 260 С (из этанола).Найдено, %; Х 10,40.СНБО.Вычислено, %; Х 10,64.11 р и м е р Ь. 9-п-метилфенацилакридин.При взаимодействии 8,95 г акридина, 3,3 ги-метилацетофенона и 3,5 г хлористого бензоила в 35 мл диметилформамида аналогичнополучают 4,7 г (6,1%) Э-и-метил-фенацилакридина, желтые кристаллы, т. пл. 200 - 201 "С,К) 0,18.Найдено, /о. С 85,15; Н 5,47; Х 4,56.Вычислено, о/,: С 84,86; Н 5,50; М 4,49,Пикрат, т. пл, 268 - 269 цС (из этанола).Найдено, %, 1 М 10,43,С 22 Н 171 ЧО СбН 81 Чз 07.Вычислено, "/о. Х 10,36,П р и м е р 9, 3-(акридил) -индол, 8,9 гакридина, 2,9 г индола, 3,5 г хлористого бензоила в безводном диметилформамиде выдерживают при 70"С 4 час, Выпавший осадок3- (акридил) -индол-отфильтровывают, промывают аммиаком, водой, сушат, После пе.рекристаллизации из амилового спирта выпадают оранжевые кристаллы. Выход 4,7 г(боц/,) К) 0,34 (на окиси алюминия в системеХ: Ь = 7:1), т. пл,297"С.Найдено, %. С 86,26; Н 4,75,С 21 Н 1 з%2Вычислено, /о . С 85,98; Н 4,46. Предмет изобретения1. Способ получения 9-замещенных производных акридина, отличающийся тем, что ак. ридин подвергают взаимодействию с нуклеофильными ароматическими, или гетероциклическими, или карбонильными соединениями, например диалкиланилином, индолом, 1-алкил,2,3,4-тетрагидрохинолином, кетонами, в присутствии хлористого бензоила в качестве ацилирующего агента в среде органического растворителя при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным способом.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 70 - 110 С.