Способ получения 3

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 274110 Союз Соеетских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельства з х.т, 12 о, 26,01 Я 1343934/23-4) явлено 26.71.19 с присоединением заявки ЛЪ МПК С 071 9/08 иорите Комитет по делам изобретений и открыти при Совете Мииистрое СССР .Опубликовано 24 ХДата опубликован Авторыизобретеии Б, П. Готтих А. А. Краевский, П, П. Пурыгин и М. В. Дряпин Институт молекулярной биологии АН СССРЗаявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3(2)-О-АМИНОКИСЛОТНЫХ ЭФИРОВ ПРОИЗВОДНЫХ АДЕНОЗИНА ИЛИ АДЕНОЗИН-ФОСФАТА Изобретение соединений, ко в качестве био11 редлохкеии иокислотцьх э и.:ш адеиозицк области получения т найти применение акгивиых вецеств. юлучеиия 3(2) -амиОизводиых ядсОзииа ооц;ей форазлы относится тор;с мо логическспособ фиров, пр 5-фосфата Оси; где Х - 1-1, алкил, 1.1;О.Р, алкил НО(О) РО; К - алкил или арил; А - остаток аденииа, основан ня том, что аминокислоту, например феиилалаиин, подвергают взаимодействию с производным аденозииа в среде органического растворителя, например формамида, в присутствии хлористого водорода и карбоиилдиимидазоля с последуюцим выдс лешем целевого продукта известными приемами.П р и м е р 1. Г 1 олучение 3(2) -О-фениляланил-тритиладеиозииа и 3(2) -0-1 -фснилала пил-адеиозииа.К раствору 16,5 лг (0,1 .цоль) 1.-фешлала- нина в 0,15,цл дцметилформямида прибавляют 0,02 лгл (0,1,ц,толь) 5 и. хлористого водорода в сухом эфире, ерез 10 .ция вносят 17,8,цг (011 ц.цо,гь) карбоиилдшмцдазола, встряхивают 5 - 10 цпн и к реакционной массе приливают раствор 50,9 я. (0,1 .ц.поль) 5-тритил дсиозциа в 0.4 з. абс, дцметилформамида.Рсакциоииуо смесь иерсмешцвают ири комнатной температуре 2 час, разбавляют 4 цл Охляхкдсииый дО О ВОлы, смесь ОстяВляют ия 15 цин ири 0, осадок отделяот центрифугци ровпнем п сушат в вакууме иад пятиокисьюфосфора, Сухое вещество растворяют в 2 лл хлороформа, наносят ия колонО (381 с,ц) с полиамидом п вещестго злюцруют смесью хлороформ - гсксаи 7: 3 по объему (прцмер ио 30 л). Ряствэритсль упаривают, и остатоксушат в эксикаторс. Выход 581 цг (70,670).Т. нл. 147 в 1 С. УФ-спектр: г 259 ц,ц, в 294 10.1-1 айдсио, ,о С 70,60; Н 688.0 СззН цХ О;,С 11Бычислсио, ",0: С 71,24; Н 6,53. Б реакциошуО смесь аналогичной О Величине загрузки после 4 - 6 час перемсшивания 25 при О= приливают 1 л 1 и. хлористого водород в зфирс, верехешцвОт 5 ии ири 0, оставляОт я 25 - 30 цн в вакууме и наносят иа шесть листов леииградскои быстрой бумаги для хрохтогряфии. Проводя электрофорез в зо б)1-но чсусио кислоте (рН 2,5), вещество,3поглощающее в УФ-свете (Е глиццп 1,64, Е 1 гистидиы 1,1), элюируют 20 лл воды и эл 1 оат лиофилизуют.Выход 29,2 лг (70,6%), Т. пл. 315 С. УФ- спектр; А,ак, 259 лиц, Хроматография па бумаге: система и. бутапол - вода - уксуспая кислота ( 1) К 1 0,53; цзомасляпая кислота - насыщенный раствор аммония в воде ( 2) 10: 6 (рН 3,6), КГ 0,89; этапол - 1 М раствор уксусыокислого аммония в воде 70: 30, рН 7,5 ( 3), К 1 0,72, Соотцошеыис амшокцслота/ыуклеозид 1; 1,19.Лналогичыо сиытезпруют с Р-фенилалаыином, 1.- ц Р-валиыом, 1.-лейццном, 1.-алаццыом и др.П р ц м е р 2. Получсыие 3(2) -О-Е-фепилалаыил-адеыозцы-фосфата,К, раствору 16,5,цг (0,1 льцоль) 1.-фенилалаыиыа в 0,15 цл формамцда прибавляют 0,02 цл (0,1 лсгцоль) 5 и, хлористого водорода в сухом эфире, через 10 цик вносят 17,8 гцг (0,11 льцолб) карбоыилдцимидазола, ьстряхивают 5 - 10 лик и к реакционной массе приливают раствор 39,цг (0,1 ллюоль) диыатрпевой соли адеыозцы-моыофосфата в 0,35 цл абс. диметилсульфоксида. Реакциоыыую смесь перемешивают 6 - 8 час при комцатыой температуре, приливают 15 цл охлаждеыыого до 0 ацетона, осадок отделяют цептрифугироваыием и 3 раза промывают охлажденным ацетоном, затем эфиром. Высушенный в течеыце часа в вакуум-эксикаторе остаток растворяют в 0,1 лл воды, наносят ыа лист бумаги размером 38 к,19 сц и проводят электрофорез в 6 д,-пой уксусной кислоте (800 в, плотыость тока 22 в/сл). Полосу, поглоща 1 ощую в УФ-свете и двигающуюся к аноду (Н глпциц 0,7 - 0,8), элюируют 30 - 40 гцг воды при 4 С, ц раствор лиофилизуют, Выход 1 г 12 лг, цли 498 ОЕ при 259 м,ц (21%). УФ-спектр: ,мк, 259 ц,ц (е 10800). Хроматография ыа бумаге в системе 1 К 1 0,38. Соотношение амцыокислота/нуклеотид 1: 0,97.При проведеыии аыалогичыой реакции в воде вместо диметилсульфоксида выход составил 12 15%Подобыым способом проведен синтез с валином, алаыиыом, лейциыом, глиццыом. 274110П р ц м е р 3. Получение 3(2) -0-1.-фепылалаыил-адепизин-метцлфосфата.К раствору 16,5 цг (0,1,ццоль) 1.-фенцлалапипа в 0,15 цл формампда прибавляют 0,02 цлб (0,1 ц.цоль) 5 и. хлористого водорода в сухом эфире, через 10, ин вносят 17,8 .цг(0,11 л,цоль) карбоцилдццмидзола, встряхиваюч 5 - 10 цан и к реакционной массе приливают раствор 38,3 гцг (0,1 ц,цоль) натрцевой10 соли адеыозип-метцлфосфата в 0,35 цл абс.диметилсульфоксцда. Реакционную смесь перемешивают 6 - 8 час цри комнатной температуре, приливают 15 цл охлаждеыыого до 0ацетона, осадок отделяют цеытрифугировапием15 и 3 раза цромывают охлаждепыым ацетоном,затем эфиром. Высушеыыьш в течепие часа ввакуум-эксцкаторе остаток растворяют в 0,1,цяводы, наносят ца лист бумаги размером38;19 с.ц ц проводят электрофорез, как в при 20 мере 2, Полосу, поглощающую в УФ-свете цдвигающуюся к аноду (Е 1 глццпп 0,7 - 0,8),элюируют 30 - 40 цл воды прц 4 С, и растворлпофцлцзуют. Выход 1 г 12 цг, илц 331 ОЕпрц 259 ц,ц (19 е/о) УФ-спектр: .идк, 259 ц,цк25 ( 11300). Хроматография па бумаге в и.ВцОН - -вода-ЛсОН 5: 3: 2 К 1 0,41, Молярыаяэллиптичыость 01 клешпевидыого комплексамеди и осыовапия Шиффа салццилового альдегида и Е-валица 8800 (отрццательыая кривизЗ 0 па), 1.-валин, последовательно проведенныйчерез все этапы взаимодействия в синтезе3(2)-0-1.-валцладецозцы-фосфата, послепревращения в аналогичное осыовапце Шиффапоказал И 8800. Для Р-валина были получе 35 цы те же самые результаты 01 8800, но с положительной кривизной,Предмет цзооретеыця40 Способ получения 3(2) -0-амццокцслотыыхэфиров, производных адеыозиыа илц адеыозиы-фосфата, отличающийся тем, что амиыокцслоту, например феыцлалациы, подвергают взаимодействию с производыым адеыозцна в среде 45 оргаппческого растворителя в присутствиихлористого водорода и карбоыилдипмидазола с последующим выделением целевого продукта известными приемамц.Составитель В. СтаровитРедактор Н. Белявская Техред А. Л. Камьипникова Корректоры: В. В. Чаклииаи Л. В. ЮшинаЗаказ 3252/19 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобоете,шй и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, 1 аушская иаб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2