Способ получения 3, 4-диметоксифенрлацетонитрила и 3, 4 диметоксифенилуксусной кислоты

Зависимое от а вт. свидетельства ЛЪ 2 о,аявлено 10.7.1966 ( 1083010123-4 с присоединенисм заявк 1 ПК СО Ъамитет па ЪЕла 1 й в 1 зобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликовано 24.1.1969. Бюллетень ЛЪДата опубликования описания 6 Л 1.1969 Авторы зобретени. Максимова и В. А. Засосов сследовательский химико-фармацевтичеститут им. С. Орджоникидзе сесоюзныи научноаявитсл ин УЧЕНИЯ 3,4-ДИМЕТОКСИФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛИМЕТОКСИФЕН ИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ ПОСОБ П И 3створ 3,4-диают водным натрия иногнат ия 1 ли 25 3,4-Диметоксифеиилацетонитрил (далее гомонитрил) и 3,4-диветоксифснилуксусняя кислота (далее гомовератровая кислота) 11 вли.ются полупродуктами в одном из промышленных способов получения папаверина.Существует способ получения гомоннтрила цианированчем 3,4-диметоксибензилхлорида .цианистыми со,1 ями. 3,4-Диметоксибензилхлорид, необход 1 гмый для этой цели, получают, .заменяя гидроксильную группу в вератровом спирте на хлор с помощью хлористого водорода или тиони 1 хлорида.Обрабатывают вератровый спирт хлористым водородом в различных растворителях (толуоле, бензоле, хлорбензоле и др.), Раствор вератрового спирта в органическом растворителе постепенно прибавляют к охлажденному до 0 С растворителю и одновремс 1 но пропускают в реакционную массу сукой хлористый водород так, чтобы температура была в пределах 0 - 4 С. 11 осле этого хлористый во,дород пропускают еще 15.1 шн. Выход 3,4-днзяетоксибензилхлорида (по анализу на хлорион) составляет около 95%, считая на верат,ровый спирт.В большинстве случаев раствор технического 3,4-диметоксибензилхлорида в органическом растворителе после промывки водой без выделения продукта реакции подвергают процесс цианироваия. Реакцию цианирования проводят слелующим ооразом. 1 эаметоксибе;1 зилхлорнла обрабатывраствором;1 ианистого калия нлила в присутств 1 и бромистого р5 йодистого натр 1 я.Выделяют ч 1 стый гомонитрил перегонкойтехнического продукта в глУбоком ва кмухс(145 - 148 С при 1,1 ы рт. ст.). Г 1 ри перегонке гомонитрила, полученного из вератрола,10 ОорЯзуется 1 есколько фракии, получа 10 щихся нз-за присутствия не вошедшего в реакцию вератрола побочнь 1 х продуктов, нал 11- чие которых сннжаст выход гомонитрила засчет уноса его ь эти фракции,15 Гомовератровую кислоту получают п 1 дроли.зом чистого гомоиитрила с помо 1 цью щелочных агентов в волной или в водно-спиртовойсреде, что даст ьесьма хороший выход высококачественной к 1 с,10 ты. ВозхОжен та 1 жс20 п 1 дролиз неосновных фракций, содержащихнекоторое ко,шчество гомонитрила, что нелает стаоильных вь 1 ходов и резко снижает кя"чество кислоты.Для получен 1 я целевых продуктов высокойстепени чистоты предлагается хлористый водород т ладить обработкой безводной содой,3.4-диметоксиацетонитрил выделять кристаллизацией из спирта, а маточник после кристаллизации п 1 дролизовать раствором щсло 30 чи,;Заказ 776,13 Т ир а к 480 Подиисиос111 И 1 ПИ Кози)тета но дела)и изоорстсиир и окри нри (,оистс Министров СССР 1 осква, Центр, ин Серова,;. 4 Тиногра(1 и)и, ир. Саиуно;Ги 2 Полуаот 3,4-димстоксибснз)Лхлорида из всрятрового сп,)ртя и сухого хлористого водоРОДа Б СРСДС СсХОГО Ш)СРтНОГО ОРГЗИИ)ССКОО раствор)ггсля, например бсизола, толуола, ди РЭТЯИЯ, 1 РИ.,ЛОРЭТЯН 2 И ДР., С 005 ЗЯС.1 Ь- иьм удалением Быделпощейся Б результате рсакши воды прн помощи, Напр) мер, бс:)Во- пии) Х СУГ 1 Ьфс 1 ТЯ И ЯТРИЯ, СУЛЬфЯТЯ )ЯГИИ 51, ХС)0- Р )С 1 О 0 КЯЛЬПИ 51 1 Д Р, 1 И ЗЧС ООРс)ЗОБЯБИИЙС 5 3,4-димстоксибсизилхлорид, очень чувствительиый к Бодс, Г 10 дБер Гас Гся сгожиым хи)1 ичсским превращениям. Во избсжаиис этих побочиых про)ессов недопустима промывка растворов 3,4-диметоксибеизилхлорида Водой Предлагается избьпочиый хлористый Водород в реакцион )ой массе нейтрализовать бсзводиой содой, мел(м или поташем. После Ш)7 иирован)я в обычных условиях раствора ЗЛ-димстоксиосизилхлорида Бодиым раствором цианистого калия или натрия и отанки растворителя технический гомоиитрил для очистки поВерГяют псрскристял;П 13 зции ПЗ с 11 иртов, например:)з 70)-ного метанола,Выхо; гомо штрила с т. Пл. 61 - 63 С составл)с 50 - 00 св, счи) 251 на ВсРатРОВЬП спиР). От мзтошого 1)зствора после иерскристал.шзяции гомоиитри,а 0 гоияю спирт, и Ос)210:, п)дролизуют Бодиым раствором едкого иа)рз. В рсзульта)с получают 34-гомовсратровую кисло)м, ГриГОдим 0 дл 51 дзльиеЙ 1 исГО испо(ьзоваиия Б сиигезе ияпаверииа, Суммариый вы- ХОД Б ГСРССЧСте ИЯ ГОМОИИтРИЛ СОстсп)Л 5 Ст 58 60), с штая иа всратровый спирт.11 ри мер. В аппарат заружают 9,25 сухОГО тол) 0712 и 069 кг Осзводиого с) льфатз Натрия, смссь охлаждают ДО 0 С и происк 1- ют сухой газообразный хлористый Бо (ород, и 0 с т с и (. и и О и р и л и Б 2 510 г0 г ь н ы Й р я с т Б О р и сратрового (пирга 1,78 кг 99,1-Ного всрат- рОБОГО СПИрТс Б 1,6, ОЛМОЛс) С 1 с 1 КОЙ СКОростью, чтобы температура нс превышала 5- 7 сС. Вя)СМ рСЗКИИОИИу 0 Зсеу БЬ 1 дсрЖИБ 210 Г 1,5 с(с, продолжЯ 51 Гропускать хлористьЙ ВО- дород. К смсси прибавляют 0,53 кг калышнироваииой соды для связываиия избьпочио) о хлористого ьодорода. Получеииый толуольиый раствор 3,4-димстоксибсизилхлорида фильт- РУ)ОТ ОТ ОСЗДКЗ, И ОСЗДОК ПРО)ь)вс)ЮТ ТОГМО- лом.Объсдииенпый толуольиый раствор )1 окос)о 9 .г) с содсржашсм 19 3,4-димстоксибсизилХВОРИ,3 Зс)лЗсЗЮТ Б ЯППЗРЯТ, ПРИОЯВЛ 5)ЮТ раствор 1 кг шаиистого калия в 2 л Воды и смесь Нагрева 0 ири 75 - -80 С в течение 8 с(сс. Раствор го):оиприла отделяют, промываот 5 БОД 011, Рс 7 СТБОРТСЛЬ ОТОИ 51 ЮТ, И ПОЛ)Я 10 Т 1,56 кг тсхии)сс)(ого го)оиитриля, )(Отор)ай 0 иицс)от ис 1 кйистс);лизапиСЙ ПЗ 4.7 . 70 -(итз 51 ис БсРЯГРОВыЙ сгп 1 т), Ог спиртОБОГО аЗточникя, содержс)щсГО:р)близ)пельно 5 в омои)прила, отгоняют 15 спирт. К остатку прибавляют 0,541 . 20),- ного раствора едкого патра и греют при 103 105" С Б тсчеиис 10 сс(сс, зятем охлаждают до -0 С и иодкисл 51 ют соляной кислотои до рП /.Раствор фильг)уют к фнльтрату добавляют 20 10 г актиьироваиного угля и нагреваот15 )ссс, уоль отфильтровывают и промывают 10 р 51 чсЙ ВОДОЙ. Воднь 1 Й растВор Охла)кдаот ДО 10 С и подкисл 5)от сол 5 нОЙ кислотои 10 р 11 3. Выпсчвпуо гомовсратровую кисло)у 25 ОтфигьРОВ)Взют, пРО)ьвс 7 ют ВОДОЙ и сУшат.Вь)ход 10) ОвсрЯ 1 рОВОЙ Гпслоть 1 0,1)4 с(г 191) с т. Пл. 89 91-С или 0,119 кг 1100 )С,ОС,), СИТЗ 51 Иа ГОЫОПИТРИГ 1, Ис)ХОД 5)- )цийся Б мзто ипкс 1.30 Способ полу )сиив 3,4-диметоксифеш,7 ацето иириг 12 и 3,4-;и)стокси(1)снял, кс, снОЙ кис:10 ты взаимо,сйсгвисм Бератрового спирта с хлористым Водородом в среде сухого ииертного оргаиическо о растворителя с послсдуюишм мдзлсиис хлорстого водорода из рсак ииошой массы и обработкой образующегосяири этом 3,4-д мстоксибспзилх 7 орида циаиидом цело шого мсалла с последующим выдслсиис образу)огцсгос 5) пр;1 этом 3,4-диметоксифеиилацстоиитрила из рсакциоиной массы, ОТ,иа)ои 1 Сйес тЕМ, ЧтО, С ЦЕЛЫО ПОЛУЧЕНИЯ целевых продуктов высокой степени чистоты, хлористый водород удаляют обрабо)кой безводной содой, 3,4-,метоксиацетоиитрил вы- ДСЛ 5110 Т КРИСс,7 ЛИЗспиЕ 1 ИЗ СПИРТЯ, ЪЯТОЧНИК 50 ИОСЛС КрИСТс)Л,1 32 ИИИ Гпдро,ИЗОТ рЯСТБОро)щсло ш,