Способ получения феноксиметилпенициллина

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 213261 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. детельства1962 ( 764596 явлено 13. вкис присоединеноз МП 1( А Приоритет Комитет по делам изобретений н открытн при Совете Министров СССР111.1968. Бюллетень10 615.779.9 (088.8 пуоликовано Дата опубли писания 15 Х.1 анг Авторыизобрете 1 Г. В. Самсонов, В. В, Веденеева, Т. А. Вихорева, А. Б. Пашко А. А, Селезнева и Е. Б. ТростянскаяЗаявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН П р и м е р, Для получения нициллина освобожденную о туральную жидкость или на после фильтрования охлажда фенк.и. и;целиявныйотдо 8 -аствори 3 Изобретение относится к способам получения феноксиметилпенициллина из нативного раствора после удаления взвешенных частиц.Известные способы предусматривают многократную экстракцию феноксиметилпеницилли на органическими растворителями непосредственно из профильтрованной культуральной жидкости. Применение большого количества взрывоопасных токсичных и дорогостоящих растворителей усложняет процесс и увеличи вает его стоимость При этом выход антибиотика невысокий.С целью упрощения процесса и увеличения выхода фенокси метилпенициллина культуральную жидкость пропускают через сильноос новной избирательно сорбирующий анионит, например, АВ. Десорбцию целевого продукта осуществляют водными растворами фосфатного буфера, а далее процесс ведут известными приемами, например, подкислением 20 5%-ным раствором серной кислоты.Предлагаемыи способ позволяет достаточно просто и с удовлетворительным выходом получать из нативных растворов феноксимсгилпеиициллин, не требующий дополнительной очи стки.1 етилпепропускают через батарею последовательно соединенных колонн с анионитом. Кульгуральная жидкость должна иметь рН 6,5 - 7,0 и содержать не менее 1000 ед.,ял пенициллина. В качестве анионита используют сильно- основные низкоемкостные и избирательно сорбирующие анионообменные смолы, содержащие четвертичные аммониевые группы, например АВ, АВ, АСМ, АСД и т. д, Сорбцию производят при течении раствора сверху вниз со скоростью 500 лл/час на 1 слз до тех пор, пока активность выходящего из каждой колонны фильтрата не будет 95 - 98% активности исходного раствора. Вначале выходящий из колонны неактивный фильтрат сливают в дренаж, а с появлением активности раствор подают па следующую колонну,Количество смолы, необходимое для сорбции пенициллина, рассчитывают исходя из ее обменной емкости 280000 - 350000 ед. на 1 г смолы,По окончании процесса смолу в колоннах промывают обессоленной водой для удаления остатков культуральной жидкости. Промывание ведут до исчезвовения окраски раствора на выходе из колонны. Десорбцию пенициллина осуществляют фосфатным буферным рас. твором с небольшой примесью ацетона (85 гс по объему расгвора, содержащего двухзамещенный фосфат натрия и однозамещенный213261 Предмет изобретения Составитель В, А. Таратута Коррскторьп Н. В. Босняцкая и С, А. БашлыковаТехрсд Л. Я. Бриккер Рсдактор Байиова Заказ 1013,5 Тираж 530 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открьпий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 фосфат калиг в концентрации по 1/15 по.1 а на 1 г, 15 т 1 в по обьемУ ацетона и 0,5/в по весУ от объема сернокислого натрия) . Ьл 1 оирующую смесь подают на колонну охлажденной до 8 - 10 С.,Чесорбцию осуществляют со скоростью 25 - 30 лл/час на 1 сл 1-. Низкоактивные фракции элюата (не выше 2000 ед.лл), полученные в начале и в конце,десорбции, сос- Диг 1 ЯЮТ И ВлОСТЕ С ПРОМЫВНЫИ ВОДаз 1 1".ОДа. ют на повторную сорбцию. По активности этп фракции составляют 10 - 1511 е от общей активности всех элюатов, а по объему 30 - 40 т/в Фракции со средней активностью 15000- - 30000 ед,/л 1 л при непрерывном перемешпваппи и охлаждении до 8 - 1 О" С подкисляют 5/,-пыз раствором серной кислоты до рН 2,5. Осаждающийся при этом феноксиметилпснициллин отфильтровывают, промывают подк 1 гслснной дистиллированной водой и сушат в вакууме при температуре не выше 40-С 3- - 4 час. Выход кристаллического ант 1 биотика с аиВностью 1600 - 1650 ед./л 1 л - 78 - 80 т/,.Свежий, еще не бывший в употреблении анионит обрабатывают 0,5 н. раствором бикарбоната натрия (20 лл на 1 г анионита), а затем 0,5 н. раствором соляной кислоты:указанные растворы пропускают через колонны с анионитом со скоростью 150 --5 200 ллчас на 1 сд-, после десороции производят регенсрацио анионита 0,5 н.,растворомсоляной кислоты, которую пропускают в таком же количестве и с такой же скоростью,как и при обработке свежего аниопита. Пос 10 ле отмывания от кислоты аннокит хО)к 1 овновь использовать для проведения сорбции. 15 Способ получения феноксиметилпенициллина из нативного раствора после удаления взвешенных частиц, Отличаюцийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода антибиотического вещества, культураль ную жидкость пропускают через сильпоосновноп избирательно сорбирующий анионит, например АВ, десорбцию целевого продукта осугцсствляют водными растворами фосфатного буфера, далее процесс ведут известными 25 приемами.