Способ получения твердой лекарственной формы дигидропиридина а в виде порошка, гранул или таблеток

, ДИНА А В ВИДЕТАБЛЕТОК химико-фари и касается а ственной влении с исперсиой быст ееаЪ ГОСУДАРС ВЕ НК 1 Е ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) М 9армасьютикал Ко., Лтд (3 Р)Рендзи Аой (ЛР) тика промышленной фард 1976, с.337-338.ЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ЛЕФОРМЫ ДИГИДРОПИРИПОРОШКА, ГРАНУЛ ИЛИ Изобретение относится кмацевтической промышленностспособа получения твердой лек рформы дигидропиридина А,Цель изобретения - повышение всасываем ости.Изобретение иллюстрируется следующими примерами,П р и м е р 1. Соединение - дигидропиридин А в количестве 100 г подвергают растворению в безводном зтаноле (в количестве 5 л), а затем к этому раствору добавляют оксипропилметилцеллюлозу в количестве 500 г и получают в результате суспензию, Далее органический раствори- тЕль выпаривают при пониженном давлении с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением.П р и м е р 2. К суспензии, состоящей из соединения дигидропиридина А в количестве 100 г и оксипропилметилцеллюлозы в количестве 500 г в безводном зтаноле (5 л), добавляют 8,4 кг сахарозы, полученную таким образом смесь подвергают перемешиванию, Далее органический растворитель(57) Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, гранул, порошка, дигидропиридина А. Цель - повышение всасываемости, Дигидропиридин А растворяют в органическом растворителе, безводном зтаноле, добавляют гидроксипропилметилцеллюлозу при соотношении дигидропиридина А и гидроксипропилметилцеллюлоэы 1:(3-7), гранулируют и таблетируют. выпаривают при пониженном даполучением в результате твердой данной композиции, характеризуемрым выделением.Эту твердую дисперсионную композицию, характеризуемую быстрым выделением, перерабатывают в мелкие гранулы с помощью обычного метода.П р и м е р 3, К суспензии, состоящей из соединения дигидропиридина А в количестве 100 г и оксипропилметилцеллюлозы (500 г) в безводном зтаноле (5 л) производилось добавление лактозы в количестве 6,87 кг и оксипропилцеллюлоэы, характеризуемой С) низкой степенью замещения, в количестве С 1,5 кг, полученную таким образом смесь (Л подвергают перемешиванию, а затем органический растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением.Далее полученную твердую дисперсионную композицию, характеризуемую быстрым выделением, перерабатывают в гранулы с помощью обычного метода, зти1801005 Составитель А.МодлоТехред М,Моргентал Корректор С.Лисина Редактор Заказ 1180 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагар,на.01 гранулы превращались в таблетки с помощью стеарата магния ( в количестве 30 г), причем переработка в таблетки производилась обычными методами, Вес каждой полученной таблетки был равен 180 мг,П р и м е р 4, Для каждой таблетки, указанной в примере 3, покрывающий слой состоял из оксипропилметилцеллюлозы (45,1 мг), двуокиси титана в количестве 1,6 мг, полиэтиленгликоля 6000 в количестве 0,8 мг, талька в количестве 0,4 г и желтой окиси железа в количестве 0,1 мг, Пленку на таблетки наносят обычным методом, в результате были получены таблетки, покрытые пленкой, содержащие соединение - дигидропиридин А.П р и м е р 5, К суспензии соединения дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы(300 г) в безводном этаноле (5 мл) добавляют лактозу (7,7 кг) и ниэкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу (1,5 кг), полученную смесь перемешивают и затем испаряют органический растворитель при пониженном давлении с целью получения быстро выделяющей твердодисперсной композиции.После преобразования полученной быстро выделяющей твердодисперсной композиции в гранулы обычным способом эти гранулы обычным способом превратили с помощью стеарата магния (30 г) в таблетки, вес каждой из которых составлял 180 мг,П р и м е р 6 (отношение 1:7), К суспензии соединения дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (700 г) в безводном этаноле (5 л) добавили лактозу (6,67 кг) и низкомолекулярную гидроксипропилцеллюлоэу (1,5 кг), полученную смесь перемешивают, а затем испаряют органический растворитель при пониженном давлении с целью получения быстро выделяющейся твердодисперсной композиции.После превращения упомянутой быстровыделяющейся твердодисперсной композиции в гранулы обычным способом эти гранулы превращают обычным способом с помощью стеарата магния (30 г) в таблетки весом каждая 180 мг.Таблетки, полученные предложенным способом, обеспечивают повышение всасываемости, а именно концентрация плазмы вслучае использования таблетки настоящегоизобретения составил в 4 раза больше, чемв случае использования таблетки по противопоставленному способу,П.р и м е р 7, В этаноле (5 л) растворяютдигидропиридин А (100 г) и затем добавляютгидроксипропилметилцеллюлозу (500 г) собразованием суспензии, После испаренияорганического растворителя при пониженном давлении получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию.П р и м е р 8. К суспензии дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцел 15 люлозы (500 г) в этаноле (5 л) добавляютсахарозу(9,4 г) и полученную смесь перемешивают, После испарения органическогорастворителя при пониженном давленииполучают быстро высвобождающуюся твер 20 дую дисперсную компоэицик,.Полученную быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию известным методом превращают в мелкиегранул ы,П р и м е р 9, К суспензии дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (500 г) в этаноле (5 л) добавляютлактоэу (6,87 кг) и низкоэамещенную гидроксипропилцеллюлозу (1,5 кг), полученную30 смесь перемешивают и после испарения органического растворителя при пониженномдавлении получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию,После превращения быстро высвобож 35 дающейся твердой дисперсной композиции вгранулы по обычной методике гранулы превращают известным методом со стеа ратом магния(30 г) в таблетки, каждая массой 180 мг.Формула изобретения40 Способ получения твердой лекарственной формы дигидропиридина А в виде порошка, гранул или таблеток путем смешенияпоследнего с оксипропилметилцеллюлозой,гранулирования и таблетирования, о т л и ч а 45 ю щ и й с я тем, что, с целью повышениявсасываемости, перед смешением целевой