Способ определения эффективности анти ангинальных препаратов

ОП ИСАНИЕ 919661ИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(5)М. Кд. с присоединением заявки М А 61 В 6/00 баудерстеееай кеквтет ь.СЮР дв дедам изебретенвЯ н етхрыткЯ(53) УДК 616" 073. 913 (088. 8) Дата опубликования описания 15. 04. 82 В.С. Гасилин, А.А. Крамер и Л. .айланкацВсесоюзныйкардиологический на чныйМейерАИН СССР . Ь,(72) Авторы изобретения(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ 1Изобретение относится к медицине, а именно к методам диагностики сер" дечно-сосудистых заболеваний с по" мощью радиоизотопных соединений,Известен способ определения эфФективности антиангинальных препаратов, который осуществляется путем нагрузочных проб на велоэргометре до и после введения исследуемого пре" парата под контролем ЭКГ С 13.Однако известный способ не обла 1 О дает достаточной чувствительностью й специфичностью, при этом точность оценки действия антиангинальных пре-. паратов этим способом не превышает 40"60, что в ряде случаев ведет к15 неправильному выбору дальнейшего.лечения больного.Целью изобретения является повышение точности определения антиангинального эффекта препарата.Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определения эффективности антиангинальных препаратов путем нагрузочных пробна велоэргометре до и после введенияисследуемого препарата, в состояниипокоя внутривенно вводят 201-Т 3, через 3 дня проводят нагрузочную пробу и вводят 201-ТВ на высоте нагрузки, через 3-4 дня вводят антиангинальный препарат и через 10-50 минвводят 201-Т 9, через 3 дня повторновводят антиангинальный препарат ичерез 10-50 мин проводят нагрузочную пробу с введением 201-ТВ примаксимальной нагрузке после чегосопоставляют сцинтиграммы сердца,полученные через 5-10 мин послекаждого введения 201-Т, и по величине дефектов включения 201-ТВ вусловиях покоя и нагрузки уточняютстепень нарушения кровоснабжениямиокарда, а по изменению величиныдефектов после введений антиангинального препарата определяют степень его эффективности: при выраженном уменьшении и полном исчез919661 3новениидефектов включения 201.-Т 1в покое и при нагрузке устанавливают наибольший эффект препарата,при уменьшении дефектов только внагрузке - слабый эффект и при отсутствии изменений дефектов - полную неэффективность препарата.Способ осуществляют следующим образом,Для объективной оценки изменения перфуэии миокарда под влиянием,лекарственной терапии в дополнениек электрокардиографии в покое ипри пороговой физической нагрузке дои во время действия акнтиангинальногпрепарата проводится сцинтиграфиямиокарда с 201"Т 1. Исследование проводили в ц этапа. На первом этапе201-Т 8 в дозе 1,5-2,0 мКи в объеме2 мл вводится внутривенно в состоянии покоя до проведения медикаментозной терапии. Спустя Вмин после введения 201-ТР больному проводится сцинтиграфия сердца на гаммакамере при ее настройке на Фотопикизлучения 60 кэв и ширине энергетического окна 15-20. учитывая сферическую форму сердца сцинтиграфия проводится в трех проекциях - передней прямой, левой передней косой 45 и левой боковой, что позволяет визуализировать последовательно все отделы миокарда и выявить возможные зоны сниженной аккумуляции 201-ТВ, соответствующие областям нарушенного кровоснабжения. Через 70-100 ч после этого проводится второй этап исследования, включающий введение аналогичной дозы 201-Т 1 на фоне пороговой Физической нагрузки до приема антиангинального препарата, Также как и на первом этапе .сцинтиграфия сердца проводится спустя : 4-7 мин после введения 201-Т при тех же параметрах настройки аппаратуры и с сохранением прежних проекций съемки. Третий этап исследования, проводимый спустя 70-100 ч после второго, выполняется на фоне приема изучаемого антиангинального.препарата, оцинтиграфия миокарда осуществляется также, как на первом этапе в состоянии покоя. Четвертый этап проводится также на фоне приема изучаемого антиангинального препарата, и по методике исследования аналогичен второму этапу, Интервал между ,третьим и четвертым этапами, как 4и между предыдущими исследованиями70-100 ч.Интервал между исследОваниямив 70-100 ч обусловлен требованиемисключения остаточного фона радиоактивности после предыдущего .введения 201-Т 1, который может снизитьстатическую достоверность сцинтиграмм, исказить результаты сцинти графин и привести к ложноположительному или ложноотрицательному заключению о характере изменения перфузиимиокарда.Последующее сопоставление харако И тера, локализации и распространенности дефектов кровоснабжения миокарда, выявляемых на сцинтиграммах,позволяет оценить влияние изучаемогоантиантинального препарата на состоя.2 в ние кровоснабжения миокарда в покоеи на фоне Физической нагрузки вусловиях резкого увеличения миокардиального кровотока и мобилизацииФункциональных резервов венечного23 кровообращения.Возможны несколько основных вариантов изменения сцинтиграфицескойкартины распределения 201-.ТВ в миокарре на различных этапах исследоваЗф ния.Первый вариант, До приема антиангинального препарата в покое дефекты распределения отсутствуют, нопоявляются при Физической нагрузке,на фоне приема антиангинальногопрепарата дефекты отсутствуют как впокое, так и при физической нагрузке.Второй вариант. До приема актиангинального препарата при физической нагрузке происходит расширениесуществовавшего в покое дефекта рас.- пределения, а на фоне действия препарата либо дефекта нет в покое ион появляется только при нагрузке,либо его нет ни в покое, ни прннагрузке, либо оностается стабильным в покое и при нагрузке.1Третий вариант. До приема препаю рата дефект оставался стабильным впокое и при физической нагрузке,нафоне приема препарата либо не определялся вовсе, либо отмецалось уменьшение размеров деФекта, либо он опреу делялся только при физической нагрузке.Четвертый варйант, Марактер из"менения распределения 201-Т 3 в мио5 9 карде в ответ на физическую нагрузку оставался одинаковым как до, так и после приема антиангинального пре.парата.Первые три варйанта изменения сцинтиграфической картины характеризуют положительный эффект антиангинального препарата на перфузию миокарда, четвертый отсутствие такого эффекта.П р и м е р 1. Больной Г., 50 лет, гопитализирован с предположительным диагнозом хронической . ишемической болезни сердца (ИБС), проявляющейся в виде приступов загрудинных болей (до 10 в сут), ку" пирующихся приемом нитроглицерина под язык. На 3-й день пребывания в . стационаре на интактном фоне до начала лекарственной терапии больному был проведен 1"й этап исследования. При этом больному в состоянии покоя внутривенно было введено 2,0 мКй хлорида 201-Т 8 и,спустя 10 мин, проведена сцинтиграфия миокарда .на гамма-камере, снабженной конвергирующим коллиматором, Гамма-камеру .настраивали на фотоник излучения 201-Т 8 .бО кэв при аирине энергетического окна, дифференциального дискриминатора 15-204. Исследование проводили в положении больного лежа на спине в 3-х стандартных проек"циях - передней прямой, левой передней косой 45 ф и левой латеральной Для получения статистически достоверных сцинтиграмм в каждой проек-. ции проводили накопление 256 ООО им" пульсов, Информацию для последующей обработки и сопоставления накапливали в компьютере. Сопоставление сцинтиграмм, снятых в 3-х стандарт" ных проекциях в покое, показало на-. личие у больного локального дефекта накопления 201-Т в эадне-нижнем отделе миокарда, соответствующее зоне нарушенной перфуэии миокарда, что было расценено как признак хронической ишемической болезни сердца.На 2-ом этапе,стустя .70 ч (3 дйя) после первого этапа исследования, больному была проведена стандартная велоэрогометрическая проба в положении сидя. Проба в соответствии с общепринятой методикой проводилась при постоянной регистрации ЭКГ в грудных отведениях. Иощность выполняемой ра,боты увеличивалась ступенчато (вели" 19 бб 6чина ступени 150 кГм/мин, длительность 3 мин), На первой минуте вто. рой ступени мощности 300 кГм/мин,у больного появились болевые ощущения за грудиной, сопровождающиесяумеренной (1 мм) депрессией сегмен"та ЯТ на ЭКГ, В момент появленияболей и изменений .ЭКГ больному внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-Т,10 после чего продолжали нагрузку ещев течение 70 с (время первой, быстрой аккумуляции 201-Т в миокарде).Спустя еще 9 мин, больному провелисцинтиграфию миокарда на гамма-каИ. мере по предлагаемой методике, К моменту проведения сцинтиграфии болиза грудиной .самопроизвольно прекратились, ЭКГ вернулась к исходномувиду. Сопоставление полученных на26 втором и на первом этапах исследования сцинтиграмм показало, что присцинтиграфии, проведенной послефизической нагрузки, отмечается увеличение размеров дефекта перфузии2 миокарда в задне-нижней стенке лево"го желудочка.На 3-м этапе; спустя еще 92 ч(4 дня), больной в состоянии покояпринял 10,4 мг нитронга (антианЗе "гинальнцй препарат - нитроглицерин пролонгированного действия),через час после этого ему.внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-Т иеще через 10 мин провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере попредлагаемой методике. Ма сцинтиграммах выявлено наличие дефекта перфузии миокарда в:задне-нижней стенкелевого желудочка, имеющего меньшующ распространенность, чем на сцинтиграммах, полученных на 1-м этапеисследования.,На 4-ом этапе. через 74 ч (3 дня)больной в состоянии покоя вновьпринял 10,4 г нитронга, через57 мин после этого была начала велоэргометрическая нагрузка, котораяпроводилась так же, как на 2-м эта 30пе исследования. В конце .1-й мин2 ступени нагрузки (300 кГм/мин)больному внутривенно ввели 2,0 мКихлорида 201-Т 3, после чего нагрузку продолжали еще 70 с. При этом выполнение прежней Мак и на 2-м эта- Я пе) мощности работы не сопровождалось развитием болей за грудинойи изменениями ЭКГ. Через 9 мин после прекращения нагрузки больномупровели сцинтиграфию миокарда нагамма-камере по предлагаемой методике. На сцинтиграммах зарегистрировано наличие дефекта перфузии миокарда задне-нижней локализации, 5имеющего такую же распространенность,как на сцинтиграммах, снятых на3-м этапе исследования (в покоепосле приема нитронга).Таким образом, проведенное иссле Одование показало, что у больногоимело место локальное нарушение перФузии миокарда в покое, увеличивающееся на Фоне физической нагрузки,что отражает истОщение Функциональных резервов коронарной микроциркуляции. Прием нитронга в терапевтической дозе несколько уменьшал распространенность дефекта перфузии впокое и препятствовал его расширению на Фоне физической нагрузки.Следовательно, нитронг в данном случае оказывал положительное влияниена состояние перфузии миокарда и еефункциональные резервы; 25На основании результатов исследования нитронг был рекомендован вкачестве адекватного для дальнейшего лечения больного препарата. Впоследующем на фоне регулярного при- зоема нитронга у больного прекратилосьразвитие приступов загрудинных болей, что подтвердило правильностьзаключения об эффективности этогопрепарата у данного больного.П р и м е р 2, Больной О.,53 лет, госпитализирован с предположительным диагнозом хроническойишемической болезни сердца, проявляющейся типичными приступами загрудинных болей (до 6 в сут), купирующихся приемом нитроглицерина. На4-й день пребывания больного в стационаре ему в состоянии покоя внутривенно ввели 1,8 мКи хлорида 201-Ти спустя 10 мин, провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере пометодик%, описанной в примере 1(этап 1). На сцинтиграммах выявленобширный дефект перфузии миокардав задней и перегородочной областяхлевого желудочка.На 2-м этапе, через 75 ц (3 дня)больному провели стандартную велоэргометрическую нагрузочную пробу по55той же методике, как в примере 1.Загрудинные боли, сопровождающиесяизменениями ЭКГ (депрессия ЯТ-сегмента на 1,5 мм), возникли в конце 3-й мин первой ступени, нагрузки (150 кГм/мин) . В момент появлений болей и изменений ЭКГ внутривенно ввели 1,9 мКи хлорида 201-Т 0, после чего нагрузку продолжали еще 60 с, а затем через 9 мин провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере.На сцинтиграммах зарегистрирован дефект перфузии миокарда в задней и перегородочной областях, имеющий большую распространненость, чем на сцинтиграммах, снятых на 1-м этапе.На 3-м .этапе, через 96 ч (4 дня) больной принял 90 мг нонахлазина (антиангинальный препарат пролонгированного действия) в покое, спустя час ему внутривенно ввели 2,0 мКихлорида 201-ТР и, спустя еще 10 мин,провели сцинтиграфию миокарда. ,Полученные сцинтиграммы были аналогичны сцинтиграммам 1-го этапа исследования.На 4-м этапе, спустя 72 ч (3 дня) больной вновь принял 90 мг нонахлазина, после чего через 56 мин была начата велоэргометрическая нагрузочная проба. Как и на 2-м этапе, в конце 3-й мин 1.-й ступени нагрузки у больного развился приступ загрудинных болей, сопровождающийся депрессией сегмента БТ на ЭКГ. В момент появления. болей больному внутривенно ввели 1,9 мКи хлорида 201-ТФ, после чего нагрузку продолжали еще 65 с. Еще через 9 мин провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере, На сцинтиграммах выявлен дефект перфузии миокарда в задней и перегородочной областях, имеющий большую распространенность, чем на сцинтиграммах, снятых на всех 3 предыдущих этапах исследования.- Таким "образом, проведенное исследование показало, что у больного имело место локальное нарушение пер- фузии миокарда, характерное для хронической ишемической болезни сердца. При физической нагрузке распространенность этого дефекта увеличивалась, что свидетельствовало об истощении Функциональных резервов перфузии. Прием нонахлазина не изменял характер дефекта перфузии миокарда в покое и не оказывал положительного воздействия на его изменение на Фоне физической нагрузки. Исходя из этого, было сделано заключение, что нонахлазин не может являться препаратом адекватной последующейРедактор А. Гулько 9 919661 1 О терапии у данного больного. Контроль- карда у данного пациента. в среднем ный прием нонахлазина в терапевти- с 61 до 904 по сравнению с известным ческих дозах в течение 2 недель не способом.дал улучшения объективных клинических параметров заболевания - у боль- зного поепрежнему развивались ангиноз- Формула изобретения ные приступы прежней частоты и интенсивности, что подтвердило правиль- Способ определения эффективнос ность сделанного по результатам ис- ти антиангинальных препаратов пу" следования заключения. Впоследствии 1 в тем нагрузочных проб на велоэргобольному был подобран другой анти- метре до и после введения исангинальный препарат, давший выра- следуемого препарата, о т л и.женный терапевтический эффект. ч а ю щ и й с я тем, что, с цельюТаким образом, из приведенного повышения точности определения анти- описания и клинических примеров вид- И ангинального эффекта препарата, в но, что способ дает возможность с вы- состоянии покоя внутривенно вводят сокой степенью точности определить 201-ТВ, через 3 дня проводят наэффективность антиангинального пре- грузочную пробу и вводят 201-ТВ на парата и его влияние на состояние высоте нагрузки, через 3 е 4 дня ввои Функциональные резервы кровоснаб дят антиангинальный препарат,и че" жения миокарда у конкретного больно- рез 1 Ое 50 мин вводят 201;ТЙ, через го ИВС и выбрать адекватную тактику 3 дня повторно вводят антиангинальпоследующего лечения, В результате ный препарат и через 10 е 50 мин про" применения предлагаемого способа зна- водят нагрузочную пробу с введением чительно сокращаются сроки пребыва 201-Я при максимальной нагрузке, ния больного в стационаре в период после чего сопоставляют сцинтиграммы подбора лекарственной терапии и ис- сердца, полученные через 5 е 10 мин ключается возможность. ошибочного после каждого введения 201-Т 6, и выбора препарата для последующегопо величине дефектов включения длительного амбулаторного лечения, зв 201-Т 0 в условиях покоя и йагрузки что исключает необходимость повтор- уточняют степень нарушения крово" ных госпитализаций. снабжения миокарда, а по изменениюС применением способа проведено величины дефектов после введений анобследование 40 больных ИБС, во всех тиангинального препарата определяют случаях последующие курсы антианги- Зз степень его эффектмвности: при вынальной терапии подтвердили заклю- раженном уменьшении и полном исчезчение об эффективности конкретногрновении дефектов включения 201-Т 0 антиангинального препарата у каждо- в покое и при Нагрузке .устанавлие го больного, сделанное на основании вают наибольший эффект препарата, исследования с нагрузочной пробой е при уменьшении дефектов только в под контролем сцинтиграфии миокарда нагрузке - слабый эффект и при отс 201-Та. сутствии изменений дефектов - полную .Таким образом, применение комплекс- неэффективность препарата; ного исследования, включающего сцин- . Источники информации, тиграфиюмиокарда. с 201-Т 2 в покоепринятые во внимание при экспертизе и на высоте нагрузочной пробы доЛупанов В.П. Значение ВЭИ и после приема антингинального пре пробы в диагностике и оценке эффекпарата, позволяет повысить точность тивности лечения у больных ИБС. определейия влияния данного препара- Автореф. канд, дис. И., 1974, с. 26"та на состояние кровоснабжения мио" - 29Составитель Л. СоловьевТехредЖ,Кастелевич Корректор С. Щомакее е е е е еЗаказ 220 МЗ Тираж 717 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035,Москва, Же 35, Раушская наб., д.4/5е еее еее еееее ееефилиал ППП "Патент",г, Ужгород, ул. Проектная,4